Hemokromatoziz

Karaciğer hastalığı -2<= span style=3D'font-size:90%;mso-special-format:lastCR;display:none'>

<= span style=3D'font-size:108%'>—Portal hipertansiyon ve özefagel varis sirozun diğer nedenlerine göre daha az sıklıkla oluşur.

—Herediter hemokromatozisli hastaların %26= sında = ve postnekrotik sirozlu hastaların %5 inde flebotomi ile varislerin düzeldiği veya gerilediği gözlemlenmiştir. Bu nedenle tüm si= rotik hastalar endoskopiye yönlendirilerek varis değerlendirilmesi yapılmalıdır.

—Kanama riski olanlarda propranolol veya nadolol primer profilaksisine alınması için değerlendirilmelidir.

<= span style=3D'font-size:108%'>—Splenomegali= semptomatik vakaların yaklaşık yar&= #305;sında oluşur.

—

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0063.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Hepatosellüler karsinoma

—Hepatik demir depolanmasının en= ciddi komplikasyonlarından biridir.

<= span style=3D'font-size:92%'>—152 herediter hemokromatozis hastasını içeren bir çalışmada 97 sirotik hastanı= n 28 inde hepat= osellüler karsinoma gelişmiştir.

—Risk 55 ya= 51; üzerinde, HbsAg (+) olanlarda ve alkol bağımlılarında yüksektir.=

<= span style=3D'font-size:92%'>—Diğer bir seride de hepatosellüler karsinomanın herediter hemokromatozisin en sık ölüm nedeni olduğu g&oum= l;sterilmiştir. (53 ölümün 16sı) .

<= span style=3D'font-size:92%'>—Hepatosell&uu= ml;ler karsinoma hemen daima sirotik hastalarda oluşmakta olup bu da erken tanı ve tedav= inin önemine iş= ;aret etmektedir.

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0064.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Aşırı Deri Pigmentasyonu

<= span style=3D'font-size:123%'>—Tanı esnasında semptomatik hastaların %90 ından fazlasında mevcuttur.

<= span style=3D'font-size:123%'>—Deride melan= in depozisyonuna bağlı olup bu sıklıkla bronzlukta artmaya neden olmaktadır.

—Pigmentasyon sıklıkla diffüz ve generalizedir, ancak yüz, boyun, ön kol ekstansör yüz, el s= 05;rtı, bacak, genital bölge ve skar dokularında yoğunlaşabilir.

<= span style=3D'font-size:123%'>—Nadiren pigmentasyon oral mukoza da gösterilebilir.

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0065.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Diabetes Mellitus

|Semptomatik ol= an herediter hemokromatozis hastaların yaklaşık %50sinde DM mevcuttur.

|Bu komplikasyon genetik predispozisyon ve demirin pankreasta progresif akümülasyonu sonucu oluşmaktadır.

|Defekt rö= latif pankreas b hücreleri ile iliş= ;kili olup insülin ve C pep= tid sekresyonu azalmaktadır ancak a hücre fonksiyonlar= 5; etkilenmemiş görülmektedir ki artmış glukagon seviyeleri buna delildir.

|Geç dejeneratif sekeller diabetes mellitusa benzer şekildedir.

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0066.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Artropati

vHastaları= ;n %25- 50sinde gelişir.

vSıkl= 5;kla 50 yaş üzerinde gözlenir.

vTedavi sonras= ı gözlenebileceği gibi hemokromatozun ilk manifestasyonu olarak da karşılaşılabilir.

vEl eklemleri özellikle 2.- 3. metakarpofalangeal eklemler tutulur, bu özellik kondrokalsinozi= sin idiopatik formundan ayrılmasına yardımcıdır.

vEl bileğ= i, kalça, ayak bileği ve dizleri tutan poliartritis oluşabilir.

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0067.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

<= span style=3D'font-size:92%'>—Demir aşırı yükü artropatilerinde karakteristik<= span style=3D'font-size:92%;color:#D2611C;mso-color-index:6'> <= b>radyolojik bulgular:

<= span style=3D'font-size:95%'>—Kareleşm= iş kemik sonlanmaları,

—özellikl= e 2-3. matakarpofalengeal eklemlerde osteofitler,

<= span style=3D'font-size:95%'>—kistik değişimler,

<= span style=3D'font-size:95%'>—subkondral ke= mik sklerozu,

<= span style=3D'font-size:95%'>—eklem aralığı daralması ile birlikte olan artiküler kartilaj kaybı,

<= span style=3D'font-size:95%'>—diffüz deminerilazyon,

<= span style=3D'font-size:95%'>—hipertrofik k= emik proliferasyonu ve

<= span style=3D'font-size:95%'>—synovium kalsifikasyonunu içerir.

<= span style=3D'font-size:92%'>—Herediter hemokromatozisin diğer manifestasyonlarına zıt olarak artropati semptomları demir çekilmesine yanıt vermez.

—

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0068.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Kardiyak Tutulum

—Hastalar&= #305;n %15 inin ilk prezente ettiği belirti= dir.

—En sı= ;k manifestasyonu konjestif kalp yetmezliği olup hastalığı= ; olan genç erişkinlerin yaklaş= 5;k %10 unu olu= 51;turur.

—Konjestif yetmezliğin semptomları ani başlangıçlı olabilir ve tedavi edilmez ise hızla ölüm ile sonuçlanabilir.

— Kardiyak aritmiler prematür supraventriküler atım, paroksismal taşiaritmileri, atriyal flutter, atriyal fibrilasyon ve değişik derecede atrioventriküler blokları içerir.

—Flebotomi= veya bir raporda belirtildiği üzere şelasyon tedavisi sol ventrikül disfonksiyonunu geriletmektedir.

—Bununla birlikte ilerlemiş hastalıkta irreversibl miyokardial disfonksiyon oluşmuş olabilir.

------=_NextPart_01C93ECF.CB882760 Content-Location: file:///C:/0979759A/hemokromatoziz_dosyalar/slide0069.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" Hemokromatoziz

Sekonder hipogonadizm

—Hipofizde herediter hemokromatozis, hipofiz hücrelerinde demir depolanması ile karakterizedir. <= /span>

—Hipogonadizm en sık endokrin anomalisi olup erkeklerde azalmış lipido ve impotans ile karakteri= zedir.

—Daha nadir olarak da diğer pituiter yetmezlikler oluşur.

—Daha az sıklıkla görülebilen primer hipogonadizm olasılıkla testislerde demir depolanması ile ilişkilidir.

—Demir uzaklaştırılması amacı ile yapılan tekrarlay= an flebotomiler hipog= onadizmi düzeltebilir. 40 yaşın altındaki hastalarda gonodal fonksiyonlar restore olabilmektedir. =

—Erkeklerde görülen hipogonadizme oranla daha nadir olmakla birlikte kadınlarda amenore oluşabilir. =

1	Saglikdanis.com<= /a> HEMOKROMATOZİZ Doç. Dr Yusuf AKCAN
2	GİRİ&#= 350; Aşırı demir depolanması ile karakterizedir 1/200 ile 1/500 arası bir sıklıktadır. İlgili gen chr 6 kısa kolundadır. HFE geni olarak ta bilinir.
3	Klinik -1 yorgunluk, bitkinlik kr karaciğer hastalığı bulgu ve belirtileri (%75= ) Uyku hali- letarji (%74) Deri hiperpigmentasyonu (%70) Diabetes mellitus (%48) Erkeklerde impotans (%45) Artralji (%44) Erkeklerde impotans (%45) Elektrokardiografik anomaliler (%31) konjestif kalp yetmezliği
4	Klinik-2 Herediter hemokromatoziste tutulan demir primer olarak parankimal hücrelerde depo edilir. Retiküler hücrelerde akümülasyon hastalığın çok geç dönemlerinde oluşur. Transfüzyonel demir aşırı yüklenmesinde farklı olarak önce RES de daha sonra parankimal hücrelerde depolanma oluşur.
5	Klinik -3 Diğer bir raporda ise semptomların tanıdan 10 yıl önce başladığı en sık görülen semptomların aşırı yorgunluk (%46), artralji (%4= 4) ve libido kaybı (%26) olduğu gözlenmiştir. Deri pigmentasyonu demir birikimi ve melanin kombinasyonunu yansıtır. Klasik triad olan siroz + diabetes mellitus + de= ri pigmentasyonu hastalığın geç döneminde, t= otal vücut Fe > 20 gr (normalin 5 katından fazla ) olduğunda oluşur. Hastalık prezantasyonu son yıllarda değişmiştir. Çoğu hasta rutin biokimyasal tarama esnasında yüksek Fe seviyesi ile tesadüfen saptanırlar.
6	Karaciğer hastalığı -1 Karaciğer genellikle ilk etkilenen organdır. Hepatomegali semptomatik hastaların %95inden fazlasında mevcuttur.Hepatik büyüme semptomların yokluğunda veya anormal karaciğer fonksiyon olmadığı dönemde de olabilir. Vücut kıllarının kaybı, palmar eritem, testiküler atrofi ve jinekomasti sıktır. Progressif demir depolanması hepatomegali, kc enzimleri yükselmesi ve sonuçta siroz gelişimi ile ilişkilidir. Demirin çekilme= si ile hastalık reversibilitesi hastalığın erken döneminde muhtemeldir. Ancak hastalarda siroz ve varisler oluşabilir.
7	Karaciğer hastalığı -2 Portal hipertansiyon ve özefagel varis sirozun diğer nedenlerine göre daha az sıklıkla oluşur. Herediter hemokromatozisli hastaların %26 sında ve postnekrotik sirozlu hastaların %5 inde flebotomi ile varislerin düzeldiği veya gerilediği gözlemlenmiştir. = Bu nedenle tüm sirotik hastalar endoskopiye yönlendirilerek v= aris değerlendirilmesi yapılmalıdır. Kanama riski olanlarda propranolol veya nadolol primer profilaksisine alınması için değerlendirilmelidir. Splenomegali semptomatik vakaların yaklaşık yarısında oluşur.
8	Hepatosellü= ler karsinoma Hepatik demir depolanmasının en ciddi komplikasyonlarından biridir.= 152 herediter hemokromatozis hastasını içeren bir çalışmada 97 sirotik hastanın 28 inde hepatose= llüler karsinoma gelişmiştir. Risk 55 yaş üzerinde, HbsAg (+) olanlarda ve alkol bağımlılarında yüksektir. Diğer bir seride de hepatosellüler karsinomanın hered= iter hemokromatozisin en sık ölüm nedeni olduğu gösterilmiştir. (53 ölümün 16sı) . Hepatosellüler karsinoma hemen daima sirotik hastalarda oluşmakta olup bu da erken tanı ve tedavinin önemine işaret etmektedir.
9	Aşır&#= 305; Deri Pigmentasyonu Tanı esnasında semptomatik hastaların %90 ından = fazlasında mevcuttur. Deride melanin depozisyonuna bağlı olup bu sıklı= kla bronzlukta artmaya neden olmaktadır. Pigmentasyon sıklıkla diffüz ve generalizedir, ancak yüz, boyun, ön kol ekstansör yüz, el sırtı, bacak, genital bölge ve skar dokularında yoğunlaşabilir. Nadiren pigmentasyon oral mukoza da gösterilebilir.
10	Diabetes Mellit= us Semptomatik olan herediter hemokromatozis hastaların yaklaşık %50sinde DM mevcuttur. Bu komplikasyon genetik predispozisyon ve demirin pankreasta progres= if akümülasyonu sonucu oluşmaktadır. Defekt rölatif pankreas b hücreleri ile ilişkili olup insülin ve C peptid sekresyonu azalmaktadır ancak a hücre fonksiyonları etkilenmemiş görülmektedir ki artmış glukagon seviyeleri buna delildir. Geç dejeneratif sekeller diabetes mellitusa benzer şekildedir.
11	Artropati Hastaların %25- 50sinde gelişir. Sıklıkla 50 yaş üzerinde gözlenir. Tedavi sonrası gözlenebileceği gibi hemokromatozun ilk manifestasyonu olarak da karşılaşılabilir. El eklemleri özellikle 2.- 3. metakarpofalangeal eklemler tutul= ur, bu özellik kondrokalsinozisin idiopatik formundan ayrılmasına yardımcıdır. El bileği, kalça, ayak bileği ve dizleri tutan poliartritis oluşabilir.
12	"Demir aşırı yükü artropatilerinde karakteristik...&quo= t; Demir aşırı yükü artropatilerinde karakteri= stik radyolojik bulgular: Kareleşmiş kemik sonlanmaları, özellikle 2-3. matakarpofalengeal eklemlerde osteofitler, kistik değişimler, subkondral kemik sklerozu, eklem aralığı daralması ile birlikte olan artiküler kartilaj kaybı, diffüz deminerilazyon, hipertrofik kemik proliferasyonu ve synovium kalsifikasyonunu içerir. Herediter hemokromatozisin diğer manifestasyonlarına z= 5;t olarak artropati semptomları demir çekilmesine yanıt vermez.
13	Kardiyak Tutulu= m Hastaların %15 inin ilk prezente ettiği belirtidir. En sık manifestasyonu konjestif kalp yetmezliği olup hastalığı olan genç erişkinlerin yaklaşık %10 unu oluşturur. Konjestif yetmezliğin semptomları ani başlangıçlı olabilir ve tedavi edilmez ise hızla ölüm ile sonuçlanabilir. Kardiyak aritmiler prematür supraventriküler atım, paroksismal taşiaritmileri, atriyal flutter, atriyal fibrilasyon ve değişik derecede atrioventriküler blokları i&cce= dil;erir. Flebotomi veya bir raporda belirtildiği üzere şelasyon tedavisi sol ventrikül disfonksiyonunu geriletmektedir. Bununla birlikte ilerlemiş hastalıkta irreversibl miyokard= ial disfonksiyon oluşmuş olabilir.
14	Sekonder hipogo= nadizm Hipofizde herediter hemokromatozis, hipofiz hücrelerinde demir depolanması ile karakterizedir. Hipogonadizm en sık endokrin anomalisi olup erkeklerde azalmış lipido ve impotans ile karakterizedir. Daha nadir olarak da diğer pituiter yetmezlikler oluşur. Daha az sıklıkla görülebilen primer hipogonadizm olasılıkla testislerde demir depolanması ile ilişkilidir. Demir uzaklaştırılması amacı ile yapıl= an tekrarlayan flebotomiler hipogonadizmi düzeltebilir. 40 yaşın altındaki hastalarda gonodal fonksiyonlar resto= re olabilmektedir. Erkeklerde görülen hipogonadizme oranla daha nadir olmakla birlikte kadınlarda amenore oluşabilir.
15	Hipotroidizm 34 herediter hemokromatozisli erkek hastanın bulunduğu bir çalışmada artmış TSH seviyesinin bulunduğu 3 hipotroidik hasta mevcuttu . Bu hastalarda aynı zamanda antithyroid antikor da pozitif idi. Olasılıkla tyroidde ki demir birikimi antijen maruziyetine= yol açmakta bu da antithyroid antikor oluşturmaktadır.<= /li>
16	Diğer<= /font> Siroz gelişmiş herediter hemokromatozis ve transfüzyon sonucu demir fazlalığı oluşmuş olan dializ hastalarında Listeria enfeksyon riski mevcuttur. Yersinia enterokolica demir fazlalığı olan yerlerde enfeksiyona neden olabilen diğer bir organizmadır. Diğer çalışmalar ile konfirme edilmediyse de herediter hemokromatozisli hastaların özefageal kanser ve malign melanom geliştirmede risk altında olduğu da il= eri sürülmeltedir.
17	TANI= transferrin saturasyonu > 55 hepatik demir index > 1.9 (mmol/g/yaş) Heterozigot hemokromatosisde ve alkoliklerde bu oran <1,5 dir. prussian blue kc boyaması hepatic iron konsantrasyonu yaşla artacağından gençlerde herediter hemokromatosis olduğu halde düşük gibi görünebilir. KC biyopsisi alınamayanlarda çelasyon testi 0,5 gr desferoksamin ile 24 saatlik idrarda 2 mg dan fazla demir artmış parankimal depolanmayı gösterir. Tedavi edilmemiş olgularda bu oran 10 mg dan fazladır. CT beyaz MR siyah patoloji zone 1 de öncelikle hepatositlerde depolanır
18	TEDAVİ= FLEBOTOMİ Bir ünite ile 200-250 mg demir uzaklaştırırlır. Semptomatik bir HHC de 20 gr k= adar demir olduğuna göre toplam 80 ünite/yılda. haftada bir flebotomi gere= kir. 2 yıl. Ferritin < 50, TS < %50 ve HTC < 35 olması hedeftir.bundan sonra idame olarak 2-3 ayda bir ünite flebotomi yapılmalıdır. TEDAVİ İLE DÜZELEN PARAMETRELER Transaminazlar Hepatomegali ve splenomegalide azalma Pigmentasyonda azalma kardiyak fonksiyonlar düzelmeler bozuk OGTT daha iyi kontrol altına alınır. TEDAVİ İLE DÜZELMEYEN PARAMETRELER ileri derece siroz, portal hipertansiyon, DM, artopati ve hipogonadizm düzelmez
19	Sekonder hemokr= omatoziz desferoksamin demir çelasyonu için verilir
20	PROGNOZ Erken tanı ve tedaviler ile normal yaşam mümkün<= /li> Geç vakalarda Karaciğer nakli yapılabilir Karaciğer naklinde diğer nakil gruplarına göre prognoz ve mortalite daha kötüdür. Kardiyak hastalık ve İnfeksiyonlar nedeni ile
21	Karaciğer = Biopsisi Parankimal demir aşırı yükü karaciğer biopsisinin Perls’ Prussian mavisi ile boyanması ile gösterilebilir. Ve eğer mevcut ise fibrozis gösterilebilir