x
Genel Bilgiler
Giriş
Sarkoidoz ön planda akciðerler ve lenfatik sistemi etkileyen, ancak tüm doku ve organlarý tutabilen sistemik granülamatöz bir hastalýktýr. Sarkoidozda tutulan organlarda küçük, mikrobik olmayan, iltihabi hücre yýðýnlarý oluþur, bu yýðýnlarýn birleþmesiyle de granülom dediðimiz nodüler görüntüler ortaya çýkar. Sarkoidozun nedeni bilinmese de mevcut bulgular hastalýðýn genetik olarak duyarlý olan kiþilerin spesifik çevresel ajanlara (henüz ne olduðu bilinmeyen) maruziyeti ile ortaya çýktýðýný düþündürmektedir ve buna göre ‘sarkoidoz nedeni bilinmeyen, multisistem granülomatöz bir hastalýktýr’ diye tanýmlanýr.Epidemioloji, sıklık
Sarkoidoz
tüm dünyada, her iki cinste, tüm ýrklarda ve tüm yaþ gruplarýnda
görülebilmekteyse de 40 yaþ altý eriþkinlerde daha sýktýr. Hastalýðýn
baþlama yaþý genellikle 20-40 yaþlar arasýdýr ve 20-29 yaþlarý arasýnda
peak yapar.
Ýskandinav
ülkeleri ve Japonya’da 50 yaþ civarýnda 2. bir peak görülmektedir.
Amerika Birleþik Devletlerinde görülme sýklýðý erkeklerde 100.000’ de
5.9 kadýnlarda ise 100.000’de 6.3 olarak bildirilmiþtir. Hastalýk
zencilerde beyazlara göre çok daha aðýr seyretmektedir. Birçok
araþtýrýcý hastalýðý kardeþler ve çocuklar arasýnda rastladýðýndan
hastalýkta ailevi sýklýk olasýlýðý vardýr. Ayrýca hastalýðýn çocukluk
formu nadir olmadýðý gibi doðumsal sarkoidozlu bir bebek de
bildirilmiþtir.
Ülkemizde hastalýða kadýnlarda daha sýk rastlanmakta ve genelde 30 ve 40 yaþlarýnda görülmektedir.
x
x
Yakınmalar
Sarkoidoz
hiçbir yakýnmasý olmayan bir hastada rastlantýyla çekilen bir akciðer
grafisinde saptanabileceði gibi, hastalýða baðlý tutulan organ sistemine
ait belirtilerle de ortaya çýkabilir. Hastada ateþ, gece terlemeleri,
deri lezyonlarý, halsizlik, çabuk yorulma, kilo kaybý gibi belirtiler
görülebilir. Ateþ, eklem aðrýsý ve eritema nodosumdan oluþan belirtiler
grubu; hastalýðýn travmatik baþlangýç biçimi olup, genellikle genç
kadýnlarda görülür.
Sarkoidozisin Yerleþimleri
Sarkoidozda Akciðer Tutulumu
Akciðer,
sarkoidozis’in en sýk bulunduðu ve klinik belirtilerin en fazla olduðu
organdýr hastalarýn %50’sinde akciðer grafisinde anormallik görülür. Hiç
bulgu vermeden akciðer grafisinde iki taraflý hiler lenf bezi büyümesi
ile ortaya çýkan vakalara sýklýkla rastlanmaktadýr.
Sarkoidozda akciðer grafisine göre evreleme yapýlmaktadýr.
Evre 0: Normal akciðer grafisi
Evre 1: Bilateral hiler lenfadenopati (iki taraflý akciðer lenf bezlerinde büyüme)
Evre 2: Bilateral hiler adenopati ve akciðer dokusunda infiltratlar (hastalýða iliþkin gölgelenmeler)
Evre 3: Sadece akciðer dokusunda infiltratlar
Evre 4: Fibrozis ( Akciðerlerde esneklik kaybý, büzüþme)
Göz
Hastalarýn %20-30 unda göz tutulumu olur.
Gözlerde
yanma, bulanýk görme kaþýnma, sulanma, kýzarýklýk, ýþýða hassasiyet,
kuruluk, siyah noktalar görme, renklerde azalma ve çok çok nadiren de
körlüðe neden olabilir. Hastalarýn rutin olarak göz muayenesi yaptýrmasý
önerilir.
Deri
Hastalarýn %25 inde cilt tutulur.
En
sýk görülen belirti, ateþle birlikte eritema nodosumdur. Bunun dýþýnda
deri altýn plaklar, nodüller, makülopapular erupsionlar görülür.
Klinik
olarak en sýk görülen cilt lezyonlarý eritema nodozum(EN) ve lupus
perniyödür(LP). EN akut sarkoidozun bir göstergesidir ve ayaklarýn ön
yüzünde sýk görülen hassas kýrmýzý kabarýk nodüllerdir. Bunlardan alýnan
biyopsilerde granülom görülmez. Komþu eklemler genellikle aðrýlý ve
þiþtir. 6-8 haftada kendiliðinden kaybolurlar.
Löfgren
Sendromu: Ateþ, bilateral hiler lenfadenopati, eritema nodosum ve
artralji iledir. Hastalarýn %50’sinde uveit vardýr. Birkaç hafta veya ay
içinde kendiliðinden gerileme-düzelme- olur.
Lupus
Pernio kronik hastalýða iþaret eder burun, çene, dudak ve kulaklarda
renk deðiþikliði gösteren kýzarýk, þiþ plaklar þeklindedir. Genellikle
kemik kistleri ve akciðer fibrozisi ile beraberdir. LP’ lu hastalarda
kendiliðinden gerileme nadirdir.
Gastrointestinal sistem
Tutulum %1 den azdýr en çok da mide tutulur.
Tükrük bezi, karaciðer en sýk tutulum organlarýdýr. Karaciðer biyopsisi ile tanýya varýlabilir.
iki taraflý parotis bezi (tükrük bezleri) tutulumu
Karaciðer:
Hastalarýn %50-80 inde karaciðer biyopsisinde granülomlar
gösterilebilir ancak %20 sinde karaciðer büyüktür. Birçok hastalýkta
karaciðerde granülomlar olabileceði için karaciðer biyopsi almak için
öncelikle seçilen organlardan olmamalýdýr. Ýleri dereceli karaciðer
fonksiyon bozukluðu varsa kortikosteroidler yararlý olabilir.
Lenfoid sistem
Hastalarýn
1/3 ünde ele gelen lenf bezi saptanabilir. En çok boyun, koltukaltý,
dirsek ve kasýk lenf bezleri tutulur. Lenf bezleri birbirinden ayrýdýr,
hassas deðildir ve hareketlidir. Hafif dalak büyümesi olabilir.
Sinir Sistemi
Sarkoidoziste,
sinir sisteminin tutulumu çeþitli klinik tablolarla ortaya çýkar. En
sýk belirtisi bilateral fasiyal paralizi (iki taraflý yüz felci)dir.
Hastalýkta sinir sistemi tutulumu % 10’un altýndadýr.
Endokrin
bulgular: Hastalarýn %2-10 unda kan kalsiyumu yüksek bulunur. Buna
baðlý olarak sarkoidozlu hastalarda böbrek taþý oluþma riski vardýr ve
taþ varlýðýnda idrar yakýnmalarý, bel aðrýlarý ortaya çýkar.
Kalp:
Hastalarýn %5 inde myokard (kalp kasý) tutulumu vardýr. Kasýlma
fonksiyonu bozukluðu EKO ile gösterilebilse de bölgesel kontraksiyon
anormallikleri Talyum 201 sintigrafisi ile daha iyi gösterilebilir. Ritm
bozukluklarý görülebilir. EKG normalken bu bulgular holterde
saptanabilir.
x
Laboratuvar testleri
Sarkoidoz birçok sistemi tutabilen bir hastalýk olduðu için hastanýn öyküsü ve fizik muayenesi ve organ tutulumu çok önemlidir.
Sýklýkla
Bilateral,
hiler adenopati (her iki akciðerde hilus dediðimiz akciðerlere kalpten
gelen damarlarýn girdiði bölgelerde lenf nodu büyümesi) ve
Akciðer infiltrasyonlarý (akciðerlerde tutulum) ve ile ortaya çýkar;
Deri, göz, karaciðer, dalak, kalp ve sinir sistemi tutulabilen diðer organlarýdýr.
Halsizlik,
kilo kaybý, ateþ gibi sistemik semptomlar dýþýnda hastalýk daha çok
solunum sistemi semptomlarýyla ortaya çýkmaktadýr.
Sarkoidozun
solunumsal belirtileri öksürük, nefes darlýðý gibi sarkoidoza özel
olmayan belirtiler olduðu için hastalýk önce astýmla karýþtýrýlabilir.
Bu da tanýda gecikmeye yol açabilir. Sarkoidozu düþündürecek herhangi
bir bulgu varsa, biyopsi (deri, lenf nodu, tükrük bezi gibi) ile
histolojik doðrulama yapýlmalýdýr.
Tanýsal giriþimlerin amacý;
Kesin taný konmasý
Organ tutulumlarýnýn yaygýnlýk ve aðýrlýðýnýn saptanmasý
Hastalýðýn duraðan veya ilerleme eðiliminde olduðunun saptanmasý
Hastanýn tedavi protokolünün belirlenmesi.
Biyopsi:
Önerilen yöntem bronkoskopik transbronþiyal akciðer biyopsisidir. Taný
deðeri %40 ile 90 arasýnda deðiþir. Bronþ mukozasý normal dahi olsa
bronþ biyopsisi hastalarýn %41-57 sinde pozitif sonuç verebilir.
Bunun
dýþýnda görülen cilt lezyonlarý (EN hariç) ve lenfadenopatiler biyopsi
için uygun olabilir. Açýk akciðer biyopsisi ve VATS’dan önce Akciðer
tomografisinde mediastinal lenf bezleri izleniyorsa buradan
mediastinoskopi ile biyopsi almalýdýr.
Biyopsiyi
reddeden veya tolere edemeyen bazý hastalarda klinik ve radyolojik taný
yeterli olabilir. Evre I de %98, II’de %89, III’de %52, 0’da %23 taný
koydurucudur.
Serum ACE yüksekliði normalin 2 katý düzeylerde ise sarkoidoz
düþündürür ancak diðer bazý hastalýklarda da pozitif olabilir (tbc,
Gaucher hast ve hipertiroidi gibi).
Kveim-Siltzbach testi tanýda oldukca deðerlidir ancak pratikte uygulanamamaktadýr.
Taný konulduktan sonra Solunum Fonksiyon Testleri yapýlmalýdýr ve takip edilmelidir.
Radyolojik bulgular
Bazý
hastalarda yaygýn radyolojik bulgular ile klinik bulgular arasýnda
paralellik bulunmayabilir; yani hastanýn akciðer grafi veya
tomografisinde hastalýk oldukça ileri evrede görünse de hastanýn solunum
fonksiyon testleri hatta CO difüzyon kapasitesi normal olabilir.
Akciðer Tomografisinde;
Bronkovasküler
yapýlarý takip eden ve subplevral (akciðer zarýnýn hemen altýnda)
yerleþimli küçük nodüller, daha nadiren balpeteði görünümü, kistler ve
bronþektazi görülebilir.
x
Medikal tedaviler
Evre
I, hastalýða iliþkin belirti vermeyen hastalar tedavisiz izlenmelidir.
Evre II ya da III hastalar hafif ya da orta derecede semptomlu ise
tedavi kararý yakýn bir izlemle bir yýlsonuna kadar býrakýlabilir. 2-3
aylýk aralarla kontrol yapýlmasý ve hastalýkta ilerleme olursa tedaviye
baþlanmasý uygun olur.
Tedavide
en çok kullanýlan ilaç steroitlerdir. Methotreksat ve azotioprin de
kullanýlabilir Sistemik steroid tedavisine baþlamadan önce uzun süreceði
ve yan etkileri göz önüne alýnýp tedavi gerekliliði iyi
belirlenmelidir.
Prognoz, Hastalığın seyri
Sarkoidoz
genellikle selim bir hastalýk olup sarkoidozisi olan hastalarýn büyük
bir bölümünde hastalýðýn seyri iyidir. %60 hastada kendiliðinden
gerileme görülürken kalanýnda ilerleyici seyir izlenir.
Sarkoidozda
ölüm %1-5 arasýnda olup ölüm nedeni genellikle solunum yetmezliði,
Sinir sistemi tutlumu (nörosarkoidoz), kalp tutulumudur.
x
Semptom ve Yakýnmalar
Laboratuvar testleri, özel testler
Medikal tedaviler, ilaçlar, ilaç dýþý tedavi önerileri
Prognoz, Gidiþat, Mortalite ve morbidite
Giriþ
Sarkoidoz ön
planda akciðerler ve lenfatik sistemi etkileyen, ancak tüm doku ve
organlarý tutabilen sistemik granülamatöz bir hastalýktýr. Sarkoidozda
tutulan organlarda küçük, mikrobik olmayan, iltihabi hücre yýðýnlarý
oluþur, bu yýðýnlarýn birleþmesiyle de granülom dediðimiz nodüler
görüntüler ortaya çýkar. Sarkoidozun nedeni bilinmese de mevcut bulgular
hastalýðýn genetik olarak duyarlý olan kiþilerin spesifik çevresel
ajanlara (henüz ne olduðu bilinmeyen) maruziyeti ile ortaya çýktýðýný
düþündürmektedir ve buna göre ‘sarkoidoz nedeni bilinmeyen, multisistem
granülomatöz bir hastalýktýr’ diye tanýmlanýr.
Epidemioloji, sýklýk
Sarkoidoz
tüm dünyada, her iki cinste, tüm ýrklarda ve tüm yaþ gruplarýnda
görülebilmekteyse de 40 yaþ altý eriþkinlerde daha sýktýr. Hastalýðýn
baþlama yaþý genellikle 20-40 yaþlar arasýdýr ve 20-29 yaþlarý arasýnda
peak yapar.
Ýskandinav
ülkeleri ve Japonya’da 50 yaþ civarýnda 2. bir peak görülmektedir.
Amerika Birleþik Devletlerinde görülme sýklýðý erkeklerde 100.000’ de
5.9 kadýnlarda ise 100.000’de 6.3 olarak bildirilmiþtir. Hastalýk
zencilerde beyazlara göre çok daha aðýr seyretmektedir. Birçok
araþtýrýcý hastalýðý kardeþler ve çocuklar arasýnda rastladýðýndan
hastalýkta ailevi sýklýk olasýlýðý vardýr. Ayrýca hastalýðýn çocukluk
formu nadir olmadýðý gibi doðumsal sarkoidozlu bir bebek de
bildirilmiþtir.
Ülkemizde hastalýða kadýnlarda daha sýk rastlanmakta ve genelde 30 ve 40 yaþlarýnda görülmektedir.
Semptom ve Yakýnmalar
Sarkoidoz
hiçbir yakýnmasý olmayan bir hastada rastlantýyla çekilen bir akciðer
grafisinde saptanabileceði gibi, hastalýða baðlý tutulan organ sistemine
ait belirtilerle de ortaya çýkabilir. Hastada ateþ, gece terlemeleri,
deri lezyonlarý, halsizlik, çabuk yorulma, kilo kaybý gibi belirtiler
görülebilir. Ateþ, eklem aðrýsý ve eritema nodosumdan oluþan belirtiler
grubu; hastalýðýn travmatik baþlangýç biçimi olup, genellikle genç
kadýnlarda görülür.
Sarkoidozisin Yerleþimleri
Sarkoidozda Akciðer Tutulumu
Akciðer,
sarkoidozis’in en sýk bulunduðu ve klinik belirtilerin en fazla olduðu
organdýr hastalarýn %50’sinde akciðer grafisinde anormallik görülür. Hiç
bulgu vermeden akciðer grafisinde iki taraflý hiler lenf bezi büyümesi
ile ortaya çýkan vakalara sýklýkla rastlanmaktadýr.
Sarkoidozda akciðer grafisine göre evreleme yapýlmaktadýr.
Evre 0: Normal akciðer grafisi
Evre 1: Bilateral hiler lenfadenopati (iki taraflý akciðer lenf bezlerinde büyüme)
Evre 2: Bilateral hiler adenopati ve akciðer dokusunda infiltratlar (hastalýða iliþkin gölgelenmeler)
Evre 3: Sadece akciðer dokusunda infiltratlar
Evre 4: Fibrozis ( Akciðerlerde esneklik kaybý, büzüþme)
Göz
Hastalarýn %20-30 unda göz tutulumu olur.
Gözlerde
yanma, bulanýk görme kaþýnma, sulanma, kýzarýklýk, ýþýða hassasiyet,
kuruluk, siyah noktalar görme, renklerde azalma ve çok çok nadiren de
körlüðe neden olabilir. Hastalarýn rutin olarak göz muayenesi yaptýrmasý
önerilir.
Deri
Hastalarýn %25 inde cilt tutulur.
En
sýk görülen belirti, ateþle birlikte eritema nodosumdur. Bunun dýþýnda
deri altýn plaklar, nodüller, makülopapular erupsionlar görülür.
Klinik
olarak en sýk görülen cilt lezyonlarý eritema nodozum(EN) ve lupus
perniyödür(LP). EN akut sarkoidozun bir göstergesidir ve ayaklarýn ön
yüzünde sýk görülen hassas kýrmýzý kabarýk nodüllerdir. Bunlardan alýnan
biyopsilerde granülom görülmez. Komþu eklemler genellikle aðrýlý ve
þiþtir. 6-8 haftada kendiliðinden kaybolurlar.
Löfgren
Sendromu: Ateþ, bilateral hiler lenfadenopati, eritema nodosum ve
artralji iledir. Hastalarýn %50’sinde uveit vardýr. Birkaç hafta veya ay
içinde kendiliðinden gerileme-düzelme- olur.
Lupus
Pernio kronik hastalýða iþaret eder burun, çene, dudak ve kulaklarda
renk deðiþikliði gösteren kýzarýk, þiþ plaklar þeklindedir. Genellikle
kemik kistleri ve akciðer fibrozisi ile beraberdir. LP’ lu hastalarda
kendiliðinden gerileme nadirdir.
Gastrointestinal sistem
Tutulum %1 den azdýr en çok da mide tutulur.
Tükrük bezi, karaciðer en sýk tutulum organlarýdýr. Karaciðer biyopsisi ile tanýya varýlabilir.
iki taraflý parotis bezi (tükrük bezleri) tutulumu
Karaciðer:
Hastalarýn %50-80 inde karaciðer biyopsisinde granülomlar
gösterilebilir ancak %20 sinde karaciðer büyüktür. Birçok hastalýkta
karaciðerde granülomlar olabileceði için karaciðer biyopsi almak için
öncelikle seçilen organlardan olmamalýdýr. Ýleri dereceli karaciðer
fonksiyon bozukluðu varsa kortikosteroidler yararlý olabilir.
Lenfoid sistem
Hastalarýn
1/3 ünde ele gelen lenf bezi saptanabilir. En çok boyun, koltukaltý,
dirsek ve kasýk lenf bezleri tutulur. Lenf bezleri birbirinden ayrýdýr,
hassas deðildir ve hareketlidir. Hafif dalak büyümesi olabilir.
Sinir Sistemi
Sarkoidoziste,
sinir sisteminin tutulumu çeþitli klinik tablolarla ortaya çýkar. En
sýk belirtisi bilateral fasiyal paralizi (iki taraflý yüz felci)dir.
Hastalýkta sinir sistemi tutulumu % 10’un altýndadýr.
Endokrin
bulgular: Hastalarýn %2-10 unda kan kalsiyumu yüksek bulunur. Buna
baðlý olarak sarkoidozlu hastalarda böbrek taþý oluþma riski vardýr ve
taþ varlýðýnda idrar yakýnmalarý, bel aðrýlarý ortaya çýkar.
Kalp:
Hastalarýn %5 inde myokard (kalp kasý) tutulumu vardýr. Kasýlma
fonksiyonu bozukluðu EKO ile gösterilebilse de bölgesel kontraksiyon
anormallikleri Talyum 201 sintigrafisi ile daha iyi gösterilebilir. Ritm
bozukluklarý görülebilir. EKG normalken bu bulgular holterde
saptanabilir.
Laboratuvar testleri, özel testler
Sarkoidoz birçok sistemi tutabilen bir hastalýk olduðu için hastanýn öyküsü ve fizik muayenesi ve organ tutulumu çok önemlidir.
Sýklýkla
Bilateral,
hiler adenopati (her iki akciðerde hilus dediðimiz akciðerlere kalpten
gelen damarlarýn girdiði bölgelerde lenf nodu büyümesi) ve
Akciðer infiltrasyonlarý (akciðerlerde tutulum) ve ile ortaya çýkar;
Deri, göz, karaciðer, dalak, kalp ve sinir sistemi tutulabilen diðer organlarýdýr.
Halsizlik,
kilo kaybý, ateþ gibi sistemik semptomlar dýþýnda hastalýk daha çok
solunum sistemi semptomlarýyla ortaya çýkmaktadýr.
Sarkoidozun
solunumsal belirtileri öksürük, nefes darlýðý gibi sarkoidoza özel
olmayan belirtiler olduðu için hastalýk önce astýmla karýþtýrýlabilir.
Bu da tanýda gecikmeye yol açabilir. Sarkoidozu düþündürecek herhangi
bir bulgu varsa, biyopsi (deri, lenf nodu, tükrük bezi gibi) ile
histolojik doðrulama yapýlmalýdýr.
Tanýsal giriþimlerin amacý;
Kesin taný konmasý
Organ tutulumlarýnýn yaygýnlýk ve aðýrlýðýnýn saptanmasý
Hastalýðýn duraðan veya ilerleme eðiliminde olduðunun saptanmasý
Hastanýn tedavi protokolünün belirlenmesi.
Biyopsi:
Önerilen yöntem bronkoskopik transbronþiyal akciðer biyopsisidir. Taný
deðeri %40 ile 90 arasýnda deðiþir. Bronþ mukozasý normal dahi olsa
bronþ biyopsisi hastalarýn %41-57 sinde pozitif sonuç verebilir.
Bunun
dýþýnda görülen cilt lezyonlarý (EN hariç) ve lenfadenopatiler biyopsi
için uygun olabilir. Açýk akciðer biyopsisi ve VATS’dan önce Akciðer
tomografisinde mediastinal lenf bezleri izleniyorsa buradan
mediastinoskopi ile biyopsi almalýdýr.
Biyopsiyi
reddeden veya tolere edemeyen bazý hastalarda klinik ve radyolojik taný
yeterli olabilir. Evre I de %98, II’de %89, III’de %52, 0’da %23 taný
koydurucudur.
Serum ACE yüksekliði normalin 2 katý düzeylerde ise sarkoidoz
düþündürür ancak diðer bazý hastalýklarda da pozitif olabilir (tbc,
Gaucher hast ve hipertiroidi gibi).
Kveim-Siltzbach testi tanýda oldukca deðerlidir ancak pratikte uygulanamamaktadýr.
Taný konulduktan sonra Solunum Fonksiyon Testleri yapýlmalýdýr ve takip edilmelidir.
Medikal tedaviler, ilaçlar, ilaç dýþý tedavi önerileri
Evre
I, hastalýða iliþkin belirti vermeyen hastalar tedavisiz izlenmelidir.
Evre II ya da III hastalar hafif ya da orta derecede semptomlu ise
tedavi kararý yakýn bir izlemle bir yýlsonuna kadar býrakýlabilir. 2-3
aylýk aralarla kontrol yapýlmasý ve hastalýkta ilerleme olursa tedaviye
baþlanmasý uygun olur.
Tedavide
en çok kullanýlan ilaç steroitlerdir. Methotreksat ve azotioprin de
kullanýlabilir Sistemik steroid tedavisine baþlamadan önce uzun süreceði
ve yan etkileri göz önüne alýnýp tedavi gerekliliði iyi
belirlenmelidir.
Prognoz, Gidiþat, Mortalite ve morbidite
Sarkoidoz
genellikle selim bir hastalýk olup sarkoidozisi olan hastalarýn büyük
bir bölümünde hastalýðýn seyri iyidir. %60 hastada kendiliðinden
gerileme görülürken kalanýnda ilerleyici seyir izlenir.
Sarkoidozda
ölüm %1-5 arasýnda olup ölüm nedeni genellikle solunum yetmezliði,
Sinir sistemi tutlumu (nörosarkoidoz), kalp tutulumudur.

