Dozaj, her hasta için bireysel olarak ayarlanmalýdýr. Tedavi, sadece onkolojide deneyimli hekimler tarafýndan uygulanmalýdýr.
Yetiþkinler de tek ilaçla tedavide, en yaygýn uygulama biçimi bölünmüþ dozlara dayanmaktadýr.
Genel olarak, HOLOXAN® 5 gün arka arkaya, günde 1.2-2.4 g/m2’lik
(60 mg/kg’a kadar) bölünmüþ dozlarda intravenöz olarak verilir
(bu infüzyonlarýn süresi, hacme baðlý olarak 30-120 dakika kadardýr). HOLOXAN® keza, genellikle 24 saatlik bir uzun süreli infüzyon halinde olmak üzere, tek bir yüksek doz olarak da verilebilir. Bu doz genellikle 5 g/m2 (125 mg/kg)’dir ve her siklus için 8 g/m2 (200 mg/kg)’den fazla olmamalýdýr. Tek yüksek doz daha yüksek hematolojik, ürolojik, nefrolojik ve MSS toksisitelerine yol açabilir.
Çözeltide ifosfamid konsantrasyonlarýnýn %4’ü aþmamasýna dikkat edilmelidir.
Diðer sitostatiklerle kombinasyon tedavilerinde, doz tedavi protokolünün tipine göre ayarlanmalýdýr.
Tedavi kürleri 3-4 hafta ara ile tekrarlanabilir. Aralýklar kan sayýmýna ve herhangi bir advers veya yan etkideki iyileþmeye baðlý olacaktýr.
Çözeltinin hazýrlanmasý:
HOLOXAN®’ýn uygulama için hazýrlanmasý ve uygulanmasý sýrasýnda, sitotoksik ajanlarla çalýþmada kullanýlan güvenlik tedbirleri alýnmalýdýr.
Uygulama öncesinde %4’lük bir isotonik çözelti hazýrlamak için; flakonun toz içeriði, çözücü ampuldeki 25 ml enjeksiyonluk suyun ilavesi ile çözündürülür.
Enjeksiyonluk suyun ilavesinden sonra, 0.5-1 dakika süreyle flakonlar iyice çalkalanýr ise, toz içerik kolaylýkla çözülür. Eðer madde hemen ve tamamen çözünmez ise, çözeltinin birkaç dakika için beklemeye býrakýlmasý tavsiye edilir. Çözücü ilavesiyle hazýrlanan HOLOXAN® çözeltisi 24 saat içinde kullanýlmalýdýr. HOLOXAN® çözeltisi uygulanmadan önce bekletilecek olursa buzdolabýnda (< 8°C) muhafaza edilmelidir. Kýsa süreli IV infüzyon için (takriben 30-120 dak.), yukarýda verilen þekilde hazýrlanmýþ olan HOLOXAN® çözeltisi 250 ml Ringer veya %5 glukoz solüsyonlarý veya serum fizyolojik ile seyreltilmelidir. 1-2 saat süren daha uzun süreli infüzyonlar için bu dilüsyonun 500 ml Ringer solüsyonu veya %5 glukoz solüsyonu veya serum fizyolojik ile yapýlmasý tavsiye edilir. Yüksek doz HOLOXAN®’ýn 24 saatlik devamlý infüzyonlarý için, hazýrlanmýþ HOLOXAN® çözeltisi, örn. 5 g/m2, 3 litre %5 glukoz solüsyonu ve/veya serum fizyolojik ile seyreltilmelidir.
Not:
Ýfosfamidin sitostatik etkisi, sadece karaciðerde aktivasyondan sonra görüldüðünden, ven dýþýna kaçan enjeksiyonlar durumunda dokuya hasar verme tehlikesi yoktur.
DOZ AÞIMI ve TEDAVÝSÝ
Ýfosfamid için bilinen herhangi bir antidot olmadýðýndan, her kullanýldýðýnda büyük dikkat gösterilmesi tavsiye edilir. Ýfosfamid in vitro olarak diyaliz edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar amaçlý veya kaza ile alýnmýþ aþýrý doz veya intoksikasyon tedavi edilirken, hýzlý hemodiyaliz endikedir. Doz aþýmý durumunda, diðer reaksiyonlar arasýnda myelosupresyon, daha çok lökositopeni beklenir. Miyelosupresyonun þiddeti ve süresi doz aþýmýnýn derecesine baðlýdýr.
Sýk kan sayýmý kontrolü ve hastanýn sýk izlenmesi gerekir. Eðer nötropeni geliþirse, enfeksiyon için profilaksi uygulanmalý ve geliþen enfeksiyonlar antibiyotikler ile yeterince tedavi edilmelidir. Eðer trombositopeni geliþirse ihtiyaca göre trombosit takviyesi yapýlmalýdýr. Þiddetli hemorajik sistitten kaçýnmak için sistit profilaksisi yapýlmalýdýr.
x
İlacın Yan etkileri
HOLOXAN tedavisi uygulanan hastalarda aþaðýdaki yan etkiler görülebilir.
Doza baðlý olarak, farklý derecelerde kemik iliði supresyonu (lökositopeni, trombositopeni ve anemi) görülebilir.
Hemorajik sistik (makro- ve mikro-hematüri) ifosfamidin sýk görülen, doza baðýmlý bir komplikasyonudur.
Serum kreatininde bir artýþ, kreatinin klerensinde bir azalma ve proteinüri ile birlikte glomerüler renal fonksiyon bozukluklarý arasýra ve hiperaminoasidüri, fosfatüri, asidoz veya proteinüri gibi tübüler renal fonksiyon bozukluklarý daha sýk olarak görülebilir. Þiddetli nefropatiler nadirdir. Glomerüler renal fonksiyon bozukluklarý için muhtemel risk faktörleri ilacýn yüksek dozlarý ve platin içeren kombine tedavilerdir. Tübüler renal fonksiyon bozukluklarý için risk faktörleri daha önceki nefroktomi, platin havi ilaçlar ile birlikte tedaviler veya birlikte böbrekleri ya da kalan böbreði de kapsayacak þekilde karýn boþluðunun da ýþýnlanmasýdýr.
Nadir durumlarda, kronik tübüler böbrek bozukluklarý olan hastalarda raþitizm veya yetiþkinlerde osteomalazi geliþebilir. Buna zemin hazýrlayýcý faktörler ilacýn oldukça yüksek kümülatif dozlarý, yaþýn küçüklüðü (özellikle 3 yaþtan daha küçük olma)’dür.
Vak’alarýn % 10-20’sinde, tedavinin baþlamasýndan sonra birkaç saat ila birkaç gün içinde ensefalopati görülür ve geliþir. Risk faktörleri, genel saðlýk durumunun zayýf olmasý, renal fonksiyon yetmezliði (kreatinin >1.5 mg/dl), nefrotoksik ilaçlarla (örn. sisplatin) daha önceki tedaviler ve postrenal obstrüksiyonlar (örn. pelvik tümörler). Diðer muhtemel risk faktörleri ileri yaþ, geçmiþte aþýrý alkol kullanýmý, serum albümin veya hidrojen karbonat seviyelerinde azalma, hepatik disfonksiyon veya antiemetik ilaçlarla birlikte yüksek doz tedavidir. Ensefalopatinin en bilinen semptomu uyku hali ve komaya kadar ilerleyebilen sersemlik hissidir. Diðer semptomlar takatsizlik, unutkanlýk, depresif psikoz, oryantasyon bozukluðu, hareketsiz duramama, konfüzyon, halüsinasyonlar, beyincik ile ilgili semptomlar, idrar tutamama ve konvülsiyonlar olabilir. Ensefalopatiler genellikle reversibldir ve son ifosfamid uygulamasýndan sonra birkaç gün içinde kendiliðinden kaybolurlar. Þiddetli tablolar nadirdir ve ölümler sadece birkaç vak’ada görülmüþtür ve çok yüksek ilaç dozlarý ile baðlantýlý olmuþtur. Bölünmüþ doz rejimi ile, ensefalopatiler daha az sýktýr ve daha az þiddetlidir.
Diðer advers etkiler:
Bulantý ve kusma doza baðýmlý yan etkilerdir. Vak’alarýn % 50 kadarýnda orta ya da þiddetli formlarý görülebilir. Diðer bir sýk yan etki geri dönüþümlü saç dökülmesidir ve dozaja ve tedavi süresine baðlý olarak hastalarýn hemen hemen %100’ünde görülebilir. Alkilleyici etki mekanizmasý nedeniyle, HOLOXAN® bazen irreversibl olarak spermatogenez yetmezliðine neden olabilir ve azospermi veya kalýcý oligospermi ile sonuçlanabilir; ovülasyon bozukluklarý nadiren irreversibldir ve nadiren amenore veya diþi seks hormonlarýnýn seviyelerinde azalma ile sonuçlanabilir.
Ýlaveten çok az sayýda da olsa aþaðýdaki yan etkiler için bildirimler olmuþtur:
hiponatremi ve su retansiyonu ile birlikte SIADH (ADH sekresyon yetmezliði sendromu, Schwartz-Bartter sendromu); hipokalemi
akut pankreatit
cilt ve mukoz membranlarda enflamasyon
aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý (birkaçýnda þoka kadar ilerleme)
bulanýk görme ve baþ dönmesi
Karaciðer enzimlerinde ve/veya bilirubin seviyelerinde bir artýþ da seyrek olarak görülebilir. Anoreksi, diyare, konstipasyon, flebit veya pireksia daha ender olarak görülebilir. Polinöropati, pnömonit, zayýf görme veya radyasyona reaksiyonda bir artýþ çok az kiþide görülmüþtür.
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
İlaç -ilaç etkileşimleri
x
Diðer sitostatikler veya radyasyon ile etkileþimin bir sonucu olarak miyelotoksisitesi artabilir. Ýfosfamid ýþýnlama sonucu oluþan cild reaksiyonlarýný þiddetlendirebilir.
Sisplatin, aminoglikozitler, asiklovir veya amfoterisin B gibi nefrotoksik ajanlarýn HOLOXAN® kullanýmý öncesinde veya beraberinde kullanýmý ifosfamidin nefrotoksik etkisini ve keza sonuçta hematotoksik ve nörotoksik (MSS) etkilerini artýrabilir.
Çok yüksek ifosfamid dozlarýndan sonra ve/veya önceden veya birlikte kullanýlan antrasiklinler ile, supraventriküler veya ventriküler aritmiler ve ST-T segment deðiþiklikleri ve kalp yetmezliði için birkaç bildirim olmuþtur. Bu nedenle, düzenli olarak elektrolit seviyelerinin izlenmesi ve geçmiþinde kalp hastalýðý olan hastalara verildiðinde özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir.
Ýfosfamidin immünosupresif etkisi nedeniyle, uygulanan aþýlara yetersiz cevap alýnabilir. Canlý virüs aþýlarýnda "aþý bölgesi yaralarý" oluþabilir.
Ýfosfamid ile birlikte kullanýmý warfarinin antikoagülan etkisini arttýrabilir ve hemoraji riskini artýrabilir.
Siklofosfamid ile benzer þekilde, aþaðýdaki etkileþimlerin görülmesi muhtemeldir:
Allopurinol veya hidroklorotiazidin birlikte uygulanmasýyla miyelosupresif etki artabilir.
Klorpromazin, triiyodotironin veya disülfiram gibi aldehid dehidrojenaz inhibitörleri ile birlikte kullanýldýðýnda etkisi ve toksisitesi artabilir.
Yakýn zamanda veya birlikte kullanýlmalarý halinde, fenobarbital, fenitoin veya kloral hidrat mikrozomal karaciðer enzimlerini muhtemelen indükleyeceði için ifosfamidin daha hýzlý metabolize olmasýna yol açabilir.
xKýsýtlamalar Kanser ilaçlarý verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapýlacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak kür tanýmýna uyacak tedavi
uygulanýyor ise bir kürlük, kür tanýmýna uymayan tedavi uygulanýyor ise
en fazla 3 aylýk dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fýkrasýnda bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fýkralarýnda belirtilen ilaçlar için ise saðlýk kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanýlacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye baðlý metastatik olgularda kullanýlan yardýmcý ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak 3 aylýk
dozlarda verilebilir.
b) Saðlýk Bakanlýðý tarafýndan, endikasyon dýþý kemoterapi
kullanýmýnda, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diðer tedavileri de gösteren týbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduðu saðlýk kurulu raporu aranýr.
c) Kanser tedavisinde kullanýlan ilaçlarýn bedellerinin ödemesinde aþaðýdaki esaslar uygulanacaktýr:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullaným raporuna dayanýlarak
kullanýlan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçlarýn endikasyon dýþý kullanýmý için Saðlýk Bakanlýðý izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafýndan düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
saðlýk kurulu raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon
alanlarýnda kullanýlabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratýn oral formlarý kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile baþlanmasý þartýyla tedavinin 8 inci günü
oral formlarý maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanýlýr.) zolendronik
asit.Ýbandronik Asit.
3) Týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduðu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldýðý, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadýðý eðitim
ve araþtýrma hastanelerinde ise hastalýkla ilgili branþlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiþ ve tedavi protokolünü gösterir saðlýk kurulu
raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon alanlarýnda
kullanýlabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliði tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiþ (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarýnda hematoloji uzman hekiminin yer aldýðý saðlýk kurulu
raporunda belirtilmesi þartýyla, sekiz haftalýk tedaviyle cevap
alýnmasý durumunda raporda belirtilmesi koþuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatýlabilmesi, cevap alýnamamasý durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sýnýrlandýrýlmasý, bu rapora istinaden hematoloji veya
týbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doðal veya yapay postmenapozal kadýnlarda, lokal veya
metastaz yapmýþ hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiþ
hastalarda, hazýrlanan raporda bunlarýn belirtilmesi koþuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullaným raporlarýnda tedavi protokolü ve
teþhise esas teþkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarasý, (patoloji veya sitolojik inceleme yapýlamamýþ ise
teþhise esas teþkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalýdýr.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teþhisi konmuþ
hastalarýn tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalý hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi þemasýna ek olarak kullanýmý endikedir. Yukarýda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanýmý halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanýmýna cevap veren ancak progresif hastalýk geliþen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanýlabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
Ýbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçasý olarak kullanýldýðýnda maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Týbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafýndan düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullaným raporu ile bu
uzman hekimler tarafýndan reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrasý kullanýmýnda
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduðu saðlýk kurulu raporuna
dayanýlarak reçete edilir.
4) Yukarýda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarýnýn ödemesinde bu bendin 3. fýkra hükümleri uygulanýr.
5) Söz konusu ilaçlarýn yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dýþýndan temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.
Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku
x
Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
HOLOXAN;
Bronþ karsinomu, over karsinomu, testis tümörleri, meme karsinomu, yumuþak doku sarkomu, pankreas karsinomu, hipernefroma, endometriyal karsinom ve malign lenfomalar gibi ifosfamid tedavisine duyarlý, cerrahi müdahele yapýlamayan malign tümörlerde endikedir.
Ýlgili Kelimeler Listesi: haloxan 2 gr 1 flakon fiyatý,kullaným þekli,yan etkileri,ilaç etkileþimi,kullaným alaný,günde kaç defa kullanýlýr,
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..
Ýlgili Kelimeler Listesi: haloxan 2 gr 1 flakon fiyatý,kullaným þekli,yan etkileri,ilaç etkileþimi,kullaným alaný,günde kaç defa kullanýlýr,
Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..
Kontrendikasyonlar - Bu durumlarda kullanılamazlar:
HOLOXAN tedavisi uygulanan hastalarda aþaðýdaki yan etkiler görülebilir.
Doza baðlý olarak, farklý derecelerde kemik iliði supresyonu (lökositopeni, trombositopeni ve anemi) görülebilir.
Hemorajik sistik (makro- ve mikro-hematüri) ifosfamidin sýk görülen, doza baðýmlý bir komplikasyonudur.
Serum kreatininde bir artýþ, kreatinin klerensinde bir azalma ve proteinüri ile birlikte glomerüler renal fonksiyon bozukluklarý arasýra ve hiperaminoasidüri, fosfatüri, asidoz veya proteinüri gibi tübüler renal fonksiyon bozukluklarý daha sýk olarak görülebilir. Þiddetli nefropatiler nadirdir. Glomerüler renal fonksiyon bozukluklarý için muhtemel risk faktörleri ilacýn yüksek dozlarý ve platin içeren kombine tedavilerdir. Tübüler renal fonksiyon bozukluklarý için risk faktörleri daha önceki nefroktomi, platin havi ilaçlar ile birlikte tedaviler veya birlikte böbrekleri ya da kalan böbreði de kapsayacak þekilde karýn boþluðunun da ýþýnlanmasýdýr.
Nadir durumlarda, kronik tübüler böbrek bozukluklarý olan hastalarda raþitizm veya yetiþkinlerde osteomalazi geliþebilir. Buna zemin hazýrlayýcý faktörler ilacýn oldukça yüksek kümülatif dozlarý, yaþýn küçüklüðü (özellikle 3 yaþtan daha küçük olma)’dür.
Vak’alarýn % 10-20’sinde, tedavinin baþlamasýndan sonra birkaç saat ila birkaç gün içinde ensefalopati görülür ve geliþir. Risk faktörleri, genel saðlýk durumunun zayýf olmasý, renal fonksiyon yetmezliði (kreatinin >1.5 mg/dl), nefrotoksik ilaçlarla (örn. sisplatin) daha önceki tedaviler ve postrenal obstrüksiyonlar (örn. pelvik tümörler). Diðer muhtemel risk faktörleri ileri yaþ, geçmiþte aþýrý alkol kullanýmý, serum albümin veya hidrojen karbonat seviyelerinde azalma, hepatik disfonksiyon veya antiemetik ilaçlarla birlikte yüksek doz tedavidir. Ensefalopatinin en bilinen semptomu uyku hali ve komaya kadar ilerleyebilen sersemlik hissidir. Diðer semptomlar takatsizlik, unutkanlýk, depresif psikoz, oryantasyon bozukluðu, hareketsiz duramama, konfüzyon, halüsinasyonlar, beyincik ile ilgili semptomlar, idrar tutamama ve konvülsiyonlar olabilir. Ensefalopatiler genellikle reversibldir ve son ifosfamid uygulamasýndan sonra birkaç gün içinde kendiliðinden kaybolurlar. Þiddetli tablolar nadirdir ve ölümler sadece birkaç vak’ada görülmüþtür ve çok yüksek ilaç dozlarý ile baðlantýlý olmuþtur. Bölünmüþ doz rejimi ile, ensefalopatiler daha az sýktýr ve daha az þiddetlidir.
Diðer advers etkiler:
Bulantý ve kusma doza baðýmlý yan etkilerdir. Vak’alarýn % 50 kadarýnda orta ya da þiddetli formlarý görülebilir. Diðer bir sýk yan etki geri dönüþümlü saç dökülmesidir ve dozaja ve tedavi süresine baðlý olarak hastalarýn hemen hemen %100’ünde görülebilir. Alkilleyici etki mekanizmasý nedeniyle, HOLOXAN® bazen irreversibl olarak spermatogenez yetmezliðine neden olabilir ve azospermi veya kalýcý oligospermi ile sonuçlanabilir; ovülasyon bozukluklarý nadiren irreversibldir ve nadiren amenore veya diþi seks hormonlarýnýn seviyelerinde azalma ile sonuçlanabilir.
Ýlaveten çok az sayýda da olsa aþaðýdaki yan etkiler için bildirimler olmuþtur:
hiponatremi ve su retansiyonu ile birlikte SIADH (ADH sekresyon yetmezliði sendromu, Schwartz-Bartter sendromu); hipokalemi
akut pankreatit
cilt ve mukoz membranlarda enflamasyon
aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý (birkaçýnda þoka kadar ilerleme)
bulanýk görme ve baþ dönmesi
Karaciðer enzimlerinde ve/veya bilirubin seviyelerinde bir artýþ da seyrek olarak görülebilir. Anoreksi, diyare, konstipasyon, flebit veya pireksia daha ender olarak görülebilir. Polinöropati, pnömonit, zayýf görme veya radyasyona reaksiyonda bir artýþ çok az kiþide görülmüþtür.
İlaç etkileşimleri, ilaç geçimsizlikleri:
Diðer sitostatikler veya radyasyon ile etkileþimin bir sonucu olarak miyelotoksisitesi artabilir. Ýfosfamid ýþýnlama sonucu oluþan cild reaksiyonlarýný þiddetlendirebilir.
Sisplatin, aminoglikozitler, asiklovir veya amfoterisin B gibi nefrotoksik ajanlarýn HOLOXAN® kullanýmý öncesinde veya beraberinde kullanýmý ifosfamidin nefrotoksik etkisini ve keza sonuçta hematotoksik ve nörotoksik (MSS) etkilerini artýrabilir.
Çok yüksek ifosfamid dozlarýndan sonra ve/veya önceden veya birlikte kullanýlan antrasiklinler ile, supraventriküler veya ventriküler aritmiler ve ST-T segment deðiþiklikleri ve kalp yetmezliði için birkaç bildirim olmuþtur. Bu nedenle, düzenli olarak elektrolit seviyelerinin izlenmesi ve geçmiþinde kalp hastalýðý olan hastalara verildiðinde özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir.
Ýfosfamidin immünosupresif etkisi nedeniyle, uygulanan aþýlara yetersiz cevap alýnabilir. Canlý virüs aþýlarýnda "aþý bölgesi yaralarý" oluþabilir.
Ýfosfamid ile birlikte kullanýmý warfarinin antikoagülan etkisini arttýrabilir ve hemoraji riskini artýrabilir.
Siklofosfamid ile benzer þekilde, aþaðýdaki etkileþimlerin görülmesi muhtemeldir:
Allopurinol veya hidroklorotiazidin birlikte uygulanmasýyla miyelosupresif etki artabilir.
Klorpromazin, triiyodotironin veya disülfiram gibi aldehid dehidrojenaz inhibitörleri ile birlikte kullanýldýðýnda etkisi ve toksisitesi artabilir.
Yakýn zamanda veya birlikte kullanýlmalarý halinde, fenobarbital, fenitoin veya kloral hidrat mikrozomal karaciðer enzimlerini muhtemelen indükleyeceði için ifosfamidin daha hýzlý metabolize olmasýna yol açabilir.
Dozaj, her hasta için bireysel olarak ayarlanmalýdýr. Tedavi, sadece onkolojide deneyimli hekimler tarafýndan uygulanmalýdýr.
Yetiþkinler de tek ilaçla tedavide, en yaygýn uygulama biçimi bölünmüþ dozlara dayanmaktadýr.
Genel olarak, HOLOXAN® 5 gün arka arkaya, günde 1.2-2.4 g/m2’lik
(60 mg/kg’a kadar) bölünmüþ dozlarda intravenöz olarak verilir
(bu infüzyonlarýn süresi, hacme baðlý olarak 30-120 dakika kadardýr). HOLOXAN® keza, genellikle 24 saatlik bir uzun süreli infüzyon halinde olmak üzere, tek bir yüksek doz olarak da verilebilir. Bu doz genellikle 5 g/m2 (125 mg/kg)’dir ve her siklus için 8 g/m2 (200 mg/kg)’den fazla olmamalýdýr. Tek yüksek doz daha yüksek hematolojik, ürolojik, nefrolojik ve MSS toksisitelerine yol açabilir.
Çözeltide ifosfamid konsantrasyonlarýnýn %4’ü aþmamasýna dikkat edilmelidir.
Diðer sitostatiklerle kombinasyon tedavilerinde, doz tedavi protokolünün tipine göre ayarlanmalýdýr.
Tedavi kürleri 3-4 hafta ara ile tekrarlanabilir. Aralýklar kan sayýmýna ve herhangi bir advers veya yan etkideki iyileþmeye baðlý olacaktýr.
Çözeltinin hazýrlanmasý:
HOLOXAN®’ýn uygulama için hazýrlanmasý ve uygulanmasý sýrasýnda, sitotoksik ajanlarla çalýþmada kullanýlan güvenlik tedbirleri alýnmalýdýr.
Uygulama öncesinde %4’lük bir isotonik çözelti hazýrlamak için; flakonun toz içeriði, çözücü ampuldeki 25 ml enjeksiyonluk suyun ilavesi ile çözündürülür.
Enjeksiyonluk suyun ilavesinden sonra, 0.5-1 dakika süreyle flakonlar iyice çalkalanýr ise, toz içerik kolaylýkla çözülür. Eðer madde hemen ve tamamen çözünmez ise, çözeltinin birkaç dakika için beklemeye býrakýlmasý tavsiye edilir. Çözücü ilavesiyle hazýrlanan HOLOXAN® çözeltisi 24 saat içinde kullanýlmalýdýr. HOLOXAN® çözeltisi uygulanmadan önce bekletilecek olursa buzdolabýnda (< 8°C) muhafaza edilmelidir. Kýsa süreli IV infüzyon için (takriben 30-120 dak.), yukarýda verilen þekilde hazýrlanmýþ olan HOLOXAN® çözeltisi 250 ml Ringer veya %5 glukoz solüsyonlarý veya serum fizyolojik ile seyreltilmelidir. 1-2 saat süren daha uzun süreli infüzyonlar için bu dilüsyonun 500 ml Ringer solüsyonu veya %5 glukoz solüsyonu veya serum fizyolojik ile yapýlmasý tavsiye edilir. Yüksek doz HOLOXAN®’ýn 24 saatlik devamlý infüzyonlarý için, hazýrlanmýþ HOLOXAN® çözeltisi, örn. 5 g/m2, 3 litre %5 glukoz solüsyonu ve/veya serum fizyolojik ile seyreltilmelidir.
Not:
Ýfosfamidin sitostatik etkisi, sadece karaciðerde aktivasyondan sonra görüldüðünden, ven dýþýna kaçan enjeksiyonlar durumunda dokuya hasar verme tehlikesi yoktur.
DOZ AÞIMI ve TEDAVÝSÝ
Ýfosfamid için bilinen herhangi bir antidot olmadýðýndan, her kullanýldýðýnda büyük dikkat gösterilmesi tavsiye edilir. Ýfosfamid in vitro olarak diyaliz edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar amaçlý veya kaza ile alýnmýþ aþýrý doz veya intoksikasyon tedavi edilirken, hýzlý hemodiyaliz endikedir. Doz aþýmý durumunda, diðer reaksiyonlar arasýnda myelosupresyon, daha çok lökositopeni beklenir. Miyelosupresyonun þiddeti ve süresi doz aþýmýnýn derecesine baðlýdýr.
Sýk kan sayýmý kontrolü ve hastanýn sýk izlenmesi gerekir. Eðer nötropeni geliþirse, enfeksiyon için profilaksi uygulanmalý ve geliþen enfeksiyonlar antibiyotikler ile yeterince tedavi edilmelidir. Eðer trombositopeni geliþirse ihtiyaca göre trombosit takviyesi yapýlmalýdýr. Þiddetli hemorajik sistitten kaçýnmak için sistit profilaksisi yapýlmalýdýr.
Kýsýtlamalar Kanser ilaçlarý verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapýlacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak kür tanýmýna uyacak tedavi
uygulanýyor ise bir kürlük, kür tanýmýna uymayan tedavi uygulanýyor ise
en fazla 3 aylýk dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fýkrasýnda bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fýkralarýnda belirtilen ilaçlar için ise saðlýk kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanýlacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye baðlý metastatik olgularda kullanýlan yardýmcý ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak 3 aylýk
dozlarda verilebilir.
b) Saðlýk Bakanlýðý tarafýndan, endikasyon dýþý kemoterapi
kullanýmýnda, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diðer tedavileri de gösteren týbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduðu saðlýk kurulu raporu aranýr.
c) Kanser tedavisinde kullanýlan ilaçlarýn bedellerinin ödemesinde aþaðýdaki esaslar uygulanacaktýr:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullaným raporuna dayanýlarak
kullanýlan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçlarýn endikasyon dýþý kullanýmý için Saðlýk Bakanlýðý izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafýndan düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
saðlýk kurulu raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon
alanlarýnda kullanýlabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratýn oral formlarý kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile baþlanmasý þartýyla tedavinin 8 inci günü
oral formlarý maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanýlýr.) zolendronik
asit.Ýbandronik Asit.
3) Týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduðu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldýðý, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadýðý eðitim
ve araþtýrma hastanelerinde ise hastalýkla ilgili branþlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiþ ve tedavi protokolünü gösterir saðlýk kurulu
raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon alanlarýnda
kullanýlabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliði tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiþ (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarýnda hematoloji uzman hekiminin yer aldýðý saðlýk kurulu
raporunda belirtilmesi þartýyla, sekiz haftalýk tedaviyle cevap
alýnmasý durumunda raporda belirtilmesi koþuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatýlabilmesi, cevap alýnamamasý durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sýnýrlandýrýlmasý, bu rapora istinaden hematoloji veya
týbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doðal veya yapay postmenapozal kadýnlarda, lokal veya
metastaz yapmýþ hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiþ
hastalarda, hazýrlanan raporda bunlarýn belirtilmesi koþuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullaným raporlarýnda tedavi protokolü ve
teþhise esas teþkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarasý, (patoloji veya sitolojik inceleme yapýlamamýþ ise
teþhise esas teþkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalýdýr.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teþhisi konmuþ
hastalarýn tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalý hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi þemasýna ek olarak kullanýmý endikedir. Yukarýda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanýmý halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanýmýna cevap veren ancak progresif hastalýk geliþen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanýlabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
Ýbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçasý olarak kullanýldýðýnda maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Týbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafýndan düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullaným raporu ile bu
uzman hekimler tarafýndan reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrasý kullanýmýnda
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduðu saðlýk kurulu raporuna
dayanýlarak reçete edilir.
4) Yukarýda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarýnýn ödemesinde bu bendin 3. fýkra hükümleri uygulanýr.
5) Söz konusu ilaçlarýn yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dýþýndan temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.
