zovatin 10 mg 28 tablet dozajı, fiyatı, komplikasyonları, ilaç etkileşimleri, saklama koşulları, etken maddesi, firması, üreten firma, endikasyonları, yanetkileri, dikkat edilecek noktalar, gebelikte ve emziren annelerde kullanım

Endikasyonlar - İlacın kullanıldığı durumlar

Kolesterol düzeyi, koroner kalp hastalýðýnýn ya da diðer risk faktörlerinin varlýðý sonucunda ateroskleroza baðlý klinik olay görülme riskinin yükseldiði hastalarda lipit düþürücü ilaçlarla tedavi düþünülmelidir. Doymuþ yað ve kolesterolden fakir diyet ve diðer farmakolojik olmayan önlemlerin yetersiz kaldýðý durumlarda lipit düþürücü ilaçlar kullanýlmalýdýr.

Kontrendikasyonlar - İlacın kullanılmaması gereken durumlar

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

Dozaj ve uygulama yolları

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

İlacın Yan etkileri

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

İlaç -ilaç etkileşimleri

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

Saklama koşulları, Depolama

Bu konuda Henüz girilmiş veri yok

Farmakoloji

x Endikasyonlar
Kolesterol düzeyi, koroner kalp hastalýðýnýn ya da diðer risk faktörlerinin varlýðý sonucunda ateroskleroza baðlý klinik olay görülme riskinin yükseldiði hastalarda lipit düþürücü ilaçlarla tedavi düþünülmelidir. Doymuþ yað ve kolesterolden fakir diyet ve diðer farmakolojik olmayan önlemlerin yetersiz kaldýðý durumlarda lipit düþürücü ilaçlar kullanýlmalýdýr. Zovatin aþaðýdaki durumlarda endikedir. Koroner kalp hastalýðý Zovatin, koroner kalp hastalýðý ve hiperkolesterolemisi olan hastalarda, Koroner arter hastalýðýna baðlý ölümlerin azaltýlarak total mortalite riskinin azaltýlmasý, Ölümle sonuçlanmayan miyokart enfarktüsü riskinin azaltýlmasý, Miyokardiyal revaskülarizasyon giriþiminine gereksinim duyulma riskinin azaltýlmasý, Ýnme ya da geçici iskemik atak riskinin azaltýlmasý amacýyla kullanýlýr. Hiperlipidemi Zovatin, primer hiperkolesterolemili (heterozigot familiyal ve familiyal olmayan) hastalarda ve mikst dislipedemili (Frederickson Tip IIa ve IIb) hastalarda, diyet tedavisine ek olarak yükselmiþ bulunan total kolesterol, LDL kolesterol, Apo B ve trigliserit düzeylerinin düþürülmesinde endikedir. Zovatin, ayrýca, homozigot familiyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL aferezi gibi diðer lipit düþürücü tedavilere ek olarak ya da bu tür tedavilerin uygulanamadýðý durumlarda da kullanýlýr.

Kontrendikasyonlar
Zovatin, bileþiminde bulunan maddelere karþý aþýrý duyarlýlýðý olduðu bilinen kiþilerde, aktif karaciðer hastalýðý ya da karaciðer transaminazlarýnýn bilinmeyen bir nedenle sürekli yüksek olduðu hastalarda, gebelerde ve emzirenlerde kullanýlmamalýdýr.

Uyarýlar ve Önlemler
Zovatin tedavisine baþlanmadan önce, sekonder hiperkolesterolemi nedenleri (kontrol altýna alýnmamýþ diabetes mellitus, hipotiroidi, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstrüktif karaciðer hastalýðý, diðer ilaç tedavileri, alkolizm gibi) araþtýrýlmalý ve lipit profili (total kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit) saptanmalýdýr. Hipertrigliseridemili birçok hastada total kolesterol yüksek olmakla birlikte, LDL kolesterol düþük ya da normal olabilir. Bu tür hastalarda Zovatin tedavisi endike deðildir. Zovatin tedavisinin amacý, LDL kolesterol düzeyinin düþürülmesi olduðundan, tedaviye baþlama ve tedaviye alýnan yanýtýn deðerlendirilmesinde LDL kolesterol düzeyi kullanýlmalýdýr. LDL düzeyinin bilinmediði durumlarda, tedavi total kolesterol düzeyi ölçülerek izlenebilir. Þilomikron, orta dansiteli lipoprotein (IDL) ya da çok düþük dansiteli lipoprotein (VLDL) yükselmelerinin önde geldiði lipit bozukluklarýnda simvastatinin etkisi araþtýrýlmamýþtýr. Simvastatin ve diðer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ender olarak kas aðrýsý ya da güçsüzlüðü ve kreatin kinaz yükselmesi (normalin üst sýnýrýnýn 10 katýndan fazlasý) ile kendini gösteren miyopatiye yol açabilir. Nadiren, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliði ile birlikte ya da akut böbrek yetmezliði olmadan rabdomiyoliz görüldüðü bildirilmiþtir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin, gemfibrozil ve diðer lipit düþürücü fibratlar ile lipit düþürücü dozlarda (≥1 g/gün) kullanýlan niasin (nikotinik asit) gibi tek baþlarýna kullanýldýklarýnda miyopatiye yol açabilen ilaçlarla birlikte kullanýlmasý, miyopati insidansýný ve þiddetini arttýrabilir. Plazmadaki HMG-CoA redüktaz aktivitesinin artmasý da miyopati riskini yükseltebilir. Simvastatin ile ayný enzim sistemi (sitokrom P450 3A4) ile metabolize edilen ilaçlar arasýnda bulunan siklosporin, itrakonazol, ketokonazol ve diðer antifungal azoller, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon, simvastatinin plazma düzeyinin yükselmesine neden olarak miyopati riskini arttýrabilir. Simvastatin tedavisine baþlanan hastalara miyopati riskinin bulunduðu ve açýklanamayan kas aðrýsý, hassasiyet ya da güçsüzlük ile karþýlaþtýklarýnda derhal hekime haber vermeleri öðütlenmelidir. Miyopati tanýsý alan ya da kuþkulanýlan hastalarda simvastatin tedavisi kesilmelidir. Tedavisi hemen kesilen hastalarýn çoðunda kas semptomlarý ve kreatin kinaz yükselmesi düzelmiþtir. Rabdomiyoliz riskini azaltmak amacýyla, simvastatin tedavisi büyük elektif ameliyatlardan birkaç gün önce ve akut önemli týbbi ya da cerrahi durum ortaya çýktýðýnda geçici olarak kesilmeli, böbrek yetmezliði bulunan diyabetli hastalarda doz yükseltilirken dikkatli olunmalýdýr. Simvastatiin ile etkileþimi bulunan ilaçlarla kombine tedaviye baþlanacaðý durumlarda riskler ve yararlar çok iyi deðerlendirilmeli ve özellikle tedavinin ilk aylarý ile ilaçlarýn herhangi birinin dozunun arttýrýldýðý dönemlerde hastalar miyopati belirtileri yönünden izlenmelidir. Lipit düzeylerinin daha fazla düþürülmesinin saðlayacaðý yarar, kombinasyon tedavisinin getireceði risk artýþýndan fazla olmadýkça, simvastatinin fibratlar ya da niasinle birlikte kullanýlmasýndan kaçýnýlmalýdýr. Siklosporin, fibratlar ya da niasin kullanan hastalarda, genel olarak simvastatin dozunun 10 mgý aþmamasý önerilir. Simvastatin ile yapýlan klinik çalýþmalarda, hastalarýn yaklaþýk %1inde sarýlýk ya da diðer klinik bulgu ve belirtiler olmadan serum transaminaz düzeylerinin normalin üst sýnýrlarýnýn üç katýndan fazlasýna yükseldiði görülmüþ, tedavinin kesilmesi ya da ara verilmesi ile genellikle transaminaz düzeyleri tedaviden önceki deðerlerine inmiþtir. Simvastatin tedavisine baþlamadan önce ve tedavinin ilk yýlýnda ya da son doz yükseltilmesinin yapýlmasýndan sonraki yýl içinde, belirli aralýklarla (örneðin altý ayda bir), karaciðer fonksiyon testlerinin yapýlmasý önerilir. Simvastatin dozunun 80 mga yükseltildiði hastalarda 3üncü ayda ek bir test yapýlmalýdýr. Serum transaminaz düzeylerinin normalin üst sýnýrýndan üç katýndan fazla yükseldiði hastalar, karaciðer fonksiyon testleri tekrarlanarak takip edilmeli, bulgularýn sebat etmesi durumunda simvastatin tedavisi kesilmelidir. Diðer lipit düþürücü ilaç tedavilerinde olduðu gibi, simvastatin tedavisine baþlandýktan sonra da karaciðer enzimlerinde orta derecede (normalin üst sýnýrýnýn 3 katýndan az) yükselme görülebilir. Çoðunlukla bu yükselmeler geçicidir, herhangi bir belirtiye neden olmaz ve tedavinin kesilmesini gerektirmez. Simvastatin tedavisi karaciðer transaminaz ve kreatinin kinaz düzeylerinin yükselmesine neden olabildiðinden, bu durum göðüs aðrýsýnýn ayýrýcý tanýsýnda göz önüne alýnmalýdýr. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullaným Kolesterol ve kolesterolden üretilen diðer maddeler, steroid hormonlarý ve hücre membranlarýnýn yapýmý dahil, fetus geliþmesi için mutlak gerekli olduðundan, simvastatin gebelerde kullanýlmamalýdýr. Zovatin, çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlarda etkili olduðu bilinen kontrasepsiyon önlemleri alýndýktan sonra kullanýlmalýdýr. Zovatin tedavisi sýrasýnda gebe kalýnmasý durumunda tedavi derhal kesilmeli ve fetus üzerindeki olasý etkileri araþtýrýlmalýdýr. Simvastatinin anne sütüne geçip geçmediði bilinmemektedir. Ancak bu gruptaki ilaçlarýn anne sütüne az miktarda geçebileceði bildirildiðinden, Zovatin kullanan anneler emzirmemelidir. Çocuklarda Kullaným Simvastatin tedavisinin 20 yaþýndan küçüklerdeki etkisi ve güvenilirliði araþtýrýlmamýþtýr. Bu nedenle, pediatrik hastalarda Zovatin tedavisi önerilmez.

Yan Etkiler
Zovatin genel olarak iyi tolere edilir. Yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Simvastatin ile yapýlan klinik araþtýrmalarda görülen yan etkiler þunlardýr: Karýn aðrýsý, asteni, konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz yakýnmalarý, bulantý, baþ aðrýsý, miyalji, ekzema, kaþýntý, deri döküntüleridir. Bazý hastalarda, serum transaminaz düzeylerinin yükseldiði görülmüþtür Simvastatin tedavisi uygulanan hastalarýn %5inde, kreatinin kinaz düzeyinin bir ya da birkaç kez 3 kat ya da daha fazla yükseldiði gözlenmiþtir. Bu yükselmere genellikle kas aðrýsý ya da disfonksiyonu eþlik etmemiþtir Simvastatin ile kolestraminin birlikte kullanýldýðý klinik çalýþmalarda gözlenen yan etkiler, daha önceden simvastatin tedavisi ya da kolestramin tedavisi sýrasýnda gözlenen yan etkilerin aynýsýdýr. Simvastatin ile ayný grupta bulunan diðer ilaçlarla görülen yan etkiler aþaðýda belirtilmiþtir. Bu yan etkilerin de simvastatin tedavisi sýrasýnda görülmesi teorik olarak mümkündür. Kas-iskelet sistemi: Kas kramplarý, miyalji, miyopati, rabdomiyoliz, artralji. Nörolojik: Bazý kraniyal sinirlerin disfonksiyonu, tremor, göz kararmasý, baþ dönmesi, unutkanlýk, parestezi, periferik nöropati, psiþik bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk, depresyon. Aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý: Nadir olarak, anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematoz-benzeri sendrom, polymyalgia rheumatica, vaskülit, purpura, lökopeni, trombositopeni, eozinofili, hemolitik anemi, ANA pozitifliði, sedimentasyon hýzlanmasý, ateþ, artrit, artralji, ürtiker, fotosensitivite, dispne, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu gibi aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý. Gastrointestinal: Pankreatit, hepatit, kolestatik sarýlýk, karaciðerde yaðlý dejenerasyon, nadiren siroz, fulminan hepatik nekroz ve hepatom, iþtahsýzlýk ve kusma. Üreme sistemi: Jinekomasti, libido azalmasý, ereksiyon bozukluðu. Göz: Kataraktýn ilerlemesi, oftalmopleji. Laboratuvar testleri: Transminaz, alkalen fosfotaz, -glutamil transpeptidaz ve bilirubin yükselmesi, tiroid fonksiyon bozukluklarý.

Etkileþimler
Simvastatin ile siklosporin, itrakonazol, ketokonazol, gemfibrozil, niasin (nikotinik asit), eritromisin, klaritromisin, nefazodonun etkileþtiði bildirilmiþtir Simvastatin, antipirinin farrmakokinetik özelliklerini etkilememiþtir. Bununla birlikte, sitokrom P450 3A4 ile metabolize edilen diðer ilaçlarla etkileþimde bulunabileceði göz önüne alýnmalýdýr. Propranolol, saðlýklý gönüllülerde simvastatinin Cmax deðerini belirgin olarak azaltmýþ, ancak simvastatin ve aktif inhibitörlerinin AUC deðerini etkilememiþtir. Bu durumun klinik açýdan önemi bilinmemektedir. Propranolol enantiyomerlerinin farmakokinetiði deðiþmemiþtir. Saðlýklý erkek gönüllülere simvastatin ile birlikte tek doz olarak verilen digoksinin plazma konsantrasyonu hafifçe (3 ng/mLden az) yükseldiðinden, digoksin alan hastalara simvastatin tedavisi baþlandýðýnda, digoksin düzeyi kontrol edilmelidir. Saðlýklý gönüllülere ve hiperkolesterolemili hastalara günde 20-40 mg dozunda verilen simvastatin, kumarin türü antikoagülanlarýn etkisini orta derecede arttýrýr. Kumarin türü antikoagülan alan hastalarda simvastatin tedavisine baþlamadan önce protrombin zamaný saptanmalý ve simvastatin tedavisine baþlandýktan sonra protrombin zamaný stabil hale gelene kadar sýk aralýklarla kontrol edilmeli, gerekiyorsa dozu ayarlanmalýdýr. Simvastatin dozu deðiþtirildiðinde ya da kesildiðinde de ayný tetkikler yapýlmalýdýr.

Dozaj
Tedaviye 5-10 mg ile baþlanýr. Günlük miktar akþamlarý tek doz olarak alýnmalýdýr.Günlük doz 40mg’ý aþmamalýdýr. Zovatin tedavisine baþlamadan önce, hastada standart bir kolesterol düþürücü diyete baþlanmalý ve bu diyete Zovatin tedavisi sýrasýnda da devam edilmelidir. Tedaviye genellikle akþamlarý tek doz halinde alýnan 20 mg ile baþlanmasý önerilir. LDL kolesterol düzeyinin orta derecede düþürülmesi gereken hastalarda tedaviye günde 10 mg ile baþlanabilir. Siklosporin, fibrat ya da niasin kullananlar ve aðýr böbrek yetmezliði olan hastalar için aþaðýdaki önerilere bakýnýz. Önerilen idame dozu, günde 5-80 mg arasýndadýr. Bu doz akþamlarý bir defada alýnmalýdýr. Doz, hastanýn tedaviden önceki LDL kolesterol düzeyi, hedeflenen LDL düzeyi ve hastanýn tedaviye verdiði yanýta göre ayarlanmalýdýr. Doz ayarlamalarý 4 haftalýk ya da daha uzun aralýklarla, LDL kolesterol düzeyi ölçülerek yapýlmalýdýr. Kolesterol düzeyleri hedeflenen deðerin belirgin olarak altýna düþerse Zovatin dozu azaltýlmalýdýr. Homozigot Familiyal Hiperkolesterolemili Hastalarda Doz Zovatin, homozigot familiyal hiperlipidemili hastalarda lipit aferezi gibi diðer lipit düþürücü tedavilere ek olarak ya da bu tür tedavinin uygulanamadýðý durumlarda kullanýlmalýdýr. Önerilen doz, akþamlarý tek doz halinde 40 mg ya da sabahlarý 20 mg, öðlenleri 20 mg ve akþamlarý 40 mg olmak üzere günde 80 mgdýr. Yaþlý Hastalarda Doz Yaþlý hastalarda maksimum LDL kolesterol azalmasý günde 20 mg ya da daha düþük dozlarla saðlanabilir. Siklosporin Kullanan Hastalarda Doz Siklosporin kullanan hastalarda simvastatin tedavisine günde 5 mg ile baþlanmalý ve günde 10 mg aþýlmamalýdýr Diðer Lipit Düþürücü Ýlaçlarla Kullaným Zovatin tek baþýna ya da safra asidi sekestranlarý ile birlikte kullanýldýðýnda etkilidir. Genel olarak, fibratlar ya da niasin ile birlikte kullanýlmasýndan kaçýnýlmalýdýr. Bununla birlikte, böyle bir kombinasyon zorunluysa, Zovatin dozu günde 10 mgý aþmamalýdýr. Böbrek Yetmezliði Olan Hastalarda Kullaným Zovatinin böbreklerden atýlým oraný yüksek olmadýðýndan, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekli deðildir. Bununla birlikte, aðýr böbrek yetmezliði olan hastalarda tedaviye günde 5 mg ile baþlanmalý ve bu tür hastalar yakýndan izlenmelidir. DOZ AÞIMI HALÝNDE ALINACAK TEDBÝRLER Simvastatin doz aþýmý ile ilgili olarak birkaç hasta bildirilmiþtir. Bunlarýn hiçbirinde spesifik semptom ortaya çýkmamýþ ve hepsi sekel kalmadan düzelmiþtir. Alýndýðý bildirilen en yüksek doz 450 mgdýr. Eldeki bilgiler henüz yeterli olmadýðýndan, doz aþýmý ile ilgili olarak spesifik bir tedavi önerisi yapýlamamaktadýr. Ýnsanlarda, simvastatin ve metabolitlerinin diyalizle uzaklaþtýrýlýp uzaklaþtýrýlamayacaðý bilinmemektedir.

Kýsýtlamalar
Parenteral formlarý sadece yatan hastalarda kullanýmý halinde bedelleri ödenecek ilaçlar (Ek/2b).

Kýsýtlamalar
Lipid düþürücü ilaçlarýn kullaným ilkeleri

Aþaðýda belirtilen hastalýklardan birini gösteren belgenin reçete veya ilaç kullaným raporuna eklenmesi ile;

A- Daha önce ilaç kullanmayan hastalarda ilaca baþlanma kriterleri:

a) Statinler (antihipertansiflerle kombinasyonlarý dahil) LDL düzeyinin 160 mg/dl’ýn (Diabetes mellitus, akut koroner sendrom, geçirilmiþ MI, geçirilmiþ inme, koroner arter hastalýðý, periferik arter hastalýðý, abdominal aort anevrizmasý veya karotid arter hastalýðý olanlarda 100 mg/dl, 65 yaþ ve üzerindeki hipertansiyon hastalarýnda 130 mg/dl) üstünde olduðu durumlarda;

b) Statin dýþýndaki lipid düþürücü ilaçlar (Fenofibrat, gemfibrozil, kolestramin) trigliserit düzeyinin 300 mg/dl’ün (Diabetes mellitus, akut koroner sendrom, geçirilmiþ MI, geçirilmiþ inme, koroner arter hastalýðý, periferik arter hastalýðý, abdominal aort anevrizmasý veya karotid arter hastalýðý olanlarda 200 mg/dl) üstünde olduðu durumlarda;

B- Ýlaç kullaným raporu iç hastalýklarý, çocuk saðlýðý ve hastalýklarý, kardiyoloji, kalp damar cerrahisi veya nöroloji uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenir ve rapor süresi boyunca tetkik sonuçlarý deðerlendirmeye alýnmaz. Ýlk ilaç kullaným raporuna son 6 ayda yapýlmýþ, kan lipid düzeylerinin yüksek olduðunu gösteren tetkik eklenir. 01x01 dozda reçete edilmesi halinde bedeli ödenir.

C- Raporsuz reçete edilmesi; A bendinde belirtilen þartlarda son 6 ayda yapýlan tetkik sonucunun, yazýlacak her reçeteye eklenmesi kaydý ile tüm hekimler tarafýndan 01x01 dozda reçete edildiðinde bedeli ödenir ve bu hastalarda, LDL veya trigliserid düzeyi 100 mg/dl’nin altýna düþtükten sonra reçete edildiðinde bedeli ödenmez.

Ç- Ezetimib (statinlerle kombinasyonlarý dâhil);

a) En az 3 ay boyunca statinlerle tedavi edilmiþ olmasýna raðmen LDL düzeyi 100 mg/dl’nin üzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koþuluyla ve kardiyoloji, iç hastalýklarý, nöroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenen ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

b) Karaciðer enzimlerinden en az birinin (AST/SGOT ya da ALT/SGPT) normal deðer aralýðýnýn üst sýnýrýnýn en az 3 kat üstüne çýkmasý yada,

c) Kreatin fosfokinaz düzeylerinin normal aralýðýnýn üst katýnýn en az 2 kat üzerine çýkmasý,

durumlarýnda, b) ve c) alt bentlerinde belirtilen nedenler ile statin kullanýlamadýðýnýn belgelenmesi koþuluyla ve kardiyoloji, iç hastalýklarý, nöroloji yada kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenen ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

D- Niasin: En az 3 ay boyunca statinler veya statin dýþýndaki lipid düþürücü ilaçlardan
herhangi birisi ile tedavi edilmiþ olmasýna raðmen HDL düzeyi 40 mg/dl ‘nin altýnda olan 18
yaþ üzeri hastalarda bu durumun belgelenmesi koþuluyla dahiliye veya kardiyoloji uzman
hekimleri tarafýndan reçetelendiðinde ya da bu uzman hekimlerden biri tarafýndan düzenlenen
ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

Raporlu hastalarda raporun yenilenmesi durumunda, yapýlan tetkik sonucu dikkate alýnmadan, daha önce alýnmýþ ilacýn teminine esas olan önceki raporun fotokopisinin rapora eklenmesi veya tedaviye baþlama tarihi ve baþlama deðerlerinin raporda belirtilmesi yeterlidir. Ancak yeni yapýlan tetkikin sonucu baþlama deðerlerine uygunsa önceki rapora ait bilgilere gerek olmadan ilgili ilaçlarýn 1X1 dozda reçete edilmesi halinde bedeli ödenir.

Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku

Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:

Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:

Endikasyonlar
Kolesterol düzeyi, koroner kalp hastalýðýnýn ya da diðer risk faktörlerinin varlýðý sonucunda ateroskleroza baðlý klinik olay görülme riskinin yükseldiði hastalarda lipit düþürücü ilaçlarla tedavi düþünülmelidir. Doymuþ yað ve kolesterolden fakir diyet ve diðer farmakolojik olmayan önlemlerin yetersiz kaldýðý durumlarda lipit düþürücü ilaçlar kullanýlmalýdýr. Zovatin aþaðýdaki durumlarda endikedir. Koroner kalp hastalýðý Zovatin, koroner kalp hastalýðý ve hiperkolesterolemisi olan hastalarda, Koroner arter hastalýðýna baðlý ölümlerin azaltýlarak total mortalite riskinin azaltýlmasý, Ölümle sonuçlanmayan miyokart enfarktüsü riskinin azaltýlmasý, Miyokardiyal revaskülarizasyon giriþiminine gereksinim duyulma riskinin azaltýlmasý, Ýnme ya da geçici iskemik atak riskinin azaltýlmasý amacýyla kullanýlýr. Hiperlipidemi Zovatin, primer hiperkolesterolemili (heterozigot familiyal ve familiyal olmayan) hastalarda ve mikst dislipedemili (Frederickson Tip IIa ve IIb) hastalarda, diyet tedavisine ek olarak yükselmiþ bulunan total kolesterol, LDL kolesterol, Apo B ve trigliserit düzeylerinin düþürülmesinde endikedir. Zovatin, ayrýca, homozigot familiyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL aferezi gibi diðer lipit düþürücü tedavilere ek olarak ya da bu tür tedavilerin uygulanamadýðý durumlarda da kullanýlýr.

Kontrendikasyonlar
Zovatin, bileþiminde bulunan maddelere karþý aþýrý duyarlýlýðý olduðu bilinen kiþilerde, aktif karaciðer hastalýðý ya da karaciðer transaminazlarýnýn bilinmeyen bir nedenle sürekli yüksek olduðu hastalarda, gebelerde ve emzirenlerde kullanýlmamalýdýr.

Uyarýlar ve Önlemler
Zovatin tedavisine baþlanmadan önce, sekonder hiperkolesterolemi nedenleri (kontrol altýna alýnmamýþ diabetes mellitus, hipotiroidi, nefrotik sendrom, disproteinemi, obstrüktif karaciðer hastalýðý, diðer ilaç tedavileri, alkolizm gibi) araþtýrýlmalý ve lipit profili (total kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit) saptanmalýdýr. Hipertrigliseridemili birçok hastada total kolesterol yüksek olmakla birlikte, LDL kolesterol düþük ya da normal olabilir. Bu tür hastalarda Zovatin tedavisi endike deðildir. Zovatin tedavisinin amacý, LDL kolesterol düzeyinin düþürülmesi olduðundan, tedaviye baþlama ve tedaviye alýnan yanýtýn deðerlendirilmesinde LDL kolesterol düzeyi kullanýlmalýdýr. LDL düzeyinin bilinmediði durumlarda, tedavi total kolesterol düzeyi ölçülerek izlenebilir. Þilomikron, orta dansiteli lipoprotein (IDL) ya da çok düþük dansiteli lipoprotein (VLDL) yükselmelerinin önde geldiði lipit bozukluklarýnda simvastatinin etkisi araþtýrýlmamýþtýr. Simvastatin ve diðer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ender olarak kas aðrýsý ya da güçsüzlüðü ve kreatin kinaz yükselmesi (normalin üst sýnýrýnýn 10 katýndan fazlasý) ile kendini gösteren miyopatiye yol açabilir. Nadiren, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliði ile birlikte ya da akut böbrek yetmezliði olmadan rabdomiyoliz görüldüðü bildirilmiþtir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin, gemfibrozil ve diðer lipit düþürücü fibratlar ile lipit düþürücü dozlarda (≥1 g/gün) kullanýlan niasin (nikotinik asit) gibi tek baþlarýna kullanýldýklarýnda miyopatiye yol açabilen ilaçlarla birlikte kullanýlmasý, miyopati insidansýný ve þiddetini arttýrabilir. Plazmadaki HMG-CoA redüktaz aktivitesinin artmasý da miyopati riskini yükseltebilir. Simvastatin ile ayný enzim sistemi (sitokrom P450 3A4) ile metabolize edilen ilaçlar arasýnda bulunan siklosporin, itrakonazol, ketokonazol ve diðer antifungal azoller, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon, simvastatinin plazma düzeyinin yükselmesine neden olarak miyopati riskini arttýrabilir. Simvastatin tedavisine baþlanan hastalara miyopati riskinin bulunduðu ve açýklanamayan kas aðrýsý, hassasiyet ya da güçsüzlük ile karþýlaþtýklarýnda derhal hekime haber vermeleri öðütlenmelidir. Miyopati tanýsý alan ya da kuþkulanýlan hastalarda simvastatin tedavisi kesilmelidir. Tedavisi hemen kesilen hastalarýn çoðunda kas semptomlarý ve kreatin kinaz yükselmesi düzelmiþtir. Rabdomiyoliz riskini azaltmak amacýyla, simvastatin tedavisi büyük elektif ameliyatlardan birkaç gün önce ve akut önemli týbbi ya da cerrahi durum ortaya çýktýðýnda geçici olarak kesilmeli, böbrek yetmezliði bulunan diyabetli hastalarda doz yükseltilirken dikkatli olunmalýdýr. Simvastatiin ile etkileþimi bulunan ilaçlarla kombine tedaviye baþlanacaðý durumlarda riskler ve yararlar çok iyi deðerlendirilmeli ve özellikle tedavinin ilk aylarý ile ilaçlarýn herhangi birinin dozunun arttýrýldýðý dönemlerde hastalar miyopati belirtileri yönünden izlenmelidir. Lipit düzeylerinin daha fazla düþürülmesinin saðlayacaðý yarar, kombinasyon tedavisinin getireceði risk artýþýndan fazla olmadýkça, simvastatinin fibratlar ya da niasinle birlikte kullanýlmasýndan kaçýnýlmalýdýr. Siklosporin, fibratlar ya da niasin kullanan hastalarda, genel olarak simvastatin dozunun 10 mgý aþmamasý önerilir. Simvastatin ile yapýlan klinik çalýþmalarda, hastalarýn yaklaþýk %1inde sarýlýk ya da diðer klinik bulgu ve belirtiler olmadan serum transaminaz düzeylerinin normalin üst sýnýrlarýnýn üç katýndan fazlasýna yükseldiði görülmüþ, tedavinin kesilmesi ya da ara verilmesi ile genellikle transaminaz düzeyleri tedaviden önceki deðerlerine inmiþtir. Simvastatin tedavisine baþlamadan önce ve tedavinin ilk yýlýnda ya da son doz yükseltilmesinin yapýlmasýndan sonraki yýl içinde, belirli aralýklarla (örneðin altý ayda bir), karaciðer fonksiyon testlerinin yapýlmasý önerilir. Simvastatin dozunun 80 mga yükseltildiði hastalarda 3üncü ayda ek bir test yapýlmalýdýr. Serum transaminaz düzeylerinin normalin üst sýnýrýndan üç katýndan fazla yükseldiði hastalar, karaciðer fonksiyon testleri tekrarlanarak takip edilmeli, bulgularýn sebat etmesi durumunda simvastatin tedavisi kesilmelidir. Diðer lipit düþürücü ilaç tedavilerinde olduðu gibi, simvastatin tedavisine baþlandýktan sonra da karaciðer enzimlerinde orta derecede (normalin üst sýnýrýnýn 3 katýndan az) yükselme görülebilir. Çoðunlukla bu yükselmeler geçicidir, herhangi bir belirtiye neden olmaz ve tedavinin kesilmesini gerektirmez. Simvastatin tedavisi karaciðer transaminaz ve kreatinin kinaz düzeylerinin yükselmesine neden olabildiðinden, bu durum göðüs aðrýsýnýn ayýrýcý tanýsýnda göz önüne alýnmalýdýr. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullaným Kolesterol ve kolesterolden üretilen diðer maddeler, steroid hormonlarý ve hücre membranlarýnýn yapýmý dahil, fetus geliþmesi için mutlak gerekli olduðundan, simvastatin gebelerde kullanýlmamalýdýr. Zovatin, çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlarda etkili olduðu bilinen kontrasepsiyon önlemleri alýndýktan sonra kullanýlmalýdýr. Zovatin tedavisi sýrasýnda gebe kalýnmasý durumunda tedavi derhal kesilmeli ve fetus üzerindeki olasý etkileri araþtýrýlmalýdýr. Simvastatinin anne sütüne geçip geçmediði bilinmemektedir. Ancak bu gruptaki ilaçlarýn anne sütüne az miktarda geçebileceði bildirildiðinden, Zovatin kullanan anneler emzirmemelidir. Çocuklarda Kullaným Simvastatin tedavisinin 20 yaþýndan küçüklerdeki etkisi ve güvenilirliði araþtýrýlmamýþtýr. Bu nedenle, pediatrik hastalarda Zovatin tedavisi önerilmez.

Yan Etkiler
Zovatin genel olarak iyi tolere edilir. Yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Simvastatin ile yapýlan klinik araþtýrmalarda görülen yan etkiler þunlardýr: Karýn aðrýsý, asteni, konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz yakýnmalarý, bulantý, baþ aðrýsý, miyalji, ekzema, kaþýntý, deri döküntüleridir. Bazý hastalarda, serum transaminaz düzeylerinin yükseldiði görülmüþtür Simvastatin tedavisi uygulanan hastalarýn %5inde, kreatinin kinaz düzeyinin bir ya da birkaç kez 3 kat ya da daha fazla yükseldiði gözlenmiþtir. Bu yükselmere genellikle kas aðrýsý ya da disfonksiyonu eþlik etmemiþtir Simvastatin ile kolestraminin birlikte kullanýldýðý klinik çalýþmalarda gözlenen yan etkiler, daha önceden simvastatin tedavisi ya da kolestramin tedavisi sýrasýnda gözlenen yan etkilerin aynýsýdýr. Simvastatin ile ayný grupta bulunan diðer ilaçlarla görülen yan etkiler aþaðýda belirtilmiþtir. Bu yan etkilerin de simvastatin tedavisi sýrasýnda görülmesi teorik olarak mümkündür. Kas-iskelet sistemi: Kas kramplarý, miyalji, miyopati, rabdomiyoliz, artralji. Nörolojik: Bazý kraniyal sinirlerin disfonksiyonu, tremor, göz kararmasý, baþ dönmesi, unutkanlýk, parestezi, periferik nöropati, psiþik bozukluklar, anksiyete, uykusuzluk, depresyon. Aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý: Nadir olarak, anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematoz-benzeri sendrom, polymyalgia rheumatica, vaskülit, purpura, lökopeni, trombositopeni, eozinofili, hemolitik anemi, ANA pozitifliði, sedimentasyon hýzlanmasý, ateþ, artrit, artralji, ürtiker, fotosensitivite, dispne, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu gibi aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý. Gastrointestinal: Pankreatit, hepatit, kolestatik sarýlýk, karaciðerde yaðlý dejenerasyon, nadiren siroz, fulminan hepatik nekroz ve hepatom, iþtahsýzlýk ve kusma. Üreme sistemi: Jinekomasti, libido azalmasý, ereksiyon bozukluðu. Göz: Kataraktýn ilerlemesi, oftalmopleji. Laboratuvar testleri: Transminaz, alkalen fosfotaz, -glutamil transpeptidaz ve bilirubin yükselmesi, tiroid fonksiyon bozukluklarý.

Etkileþimler
Simvastatin ile siklosporin, itrakonazol, ketokonazol, gemfibrozil, niasin (nikotinik asit), eritromisin, klaritromisin, nefazodonun etkileþtiði bildirilmiþtir Simvastatin, antipirinin farrmakokinetik özelliklerini etkilememiþtir. Bununla birlikte, sitokrom P450 3A4 ile metabolize edilen diðer ilaçlarla etkileþimde bulunabileceði göz önüne alýnmalýdýr. Propranolol, saðlýklý gönüllülerde simvastatinin Cmax deðerini belirgin olarak azaltmýþ, ancak simvastatin ve aktif inhibitörlerinin AUC deðerini etkilememiþtir. Bu durumun klinik açýdan önemi bilinmemektedir. Propranolol enantiyomerlerinin farmakokinetiði deðiþmemiþtir. Saðlýklý erkek gönüllülere simvastatin ile birlikte tek doz olarak verilen digoksinin plazma konsantrasyonu hafifçe (3 ng/mLden az) yükseldiðinden, digoksin alan hastalara simvastatin tedavisi baþlandýðýnda, digoksin düzeyi kontrol edilmelidir. Saðlýklý gönüllülere ve hiperkolesterolemili hastalara günde 20-40 mg dozunda verilen simvastatin, kumarin türü antikoagülanlarýn etkisini orta derecede arttýrýr. Kumarin türü antikoagülan alan hastalarda simvastatin tedavisine baþlamadan önce protrombin zamaný saptanmalý ve simvastatin tedavisine baþlandýktan sonra protrombin zamaný stabil hale gelene kadar sýk aralýklarla kontrol edilmeli, gerekiyorsa dozu ayarlanmalýdýr. Simvastatin dozu deðiþtirildiðinde ya da kesildiðinde de ayný tetkikler yapýlmalýdýr.

Dozaj
Tedaviye 5-10 mg ile baþlanýr. Günlük miktar akþamlarý tek doz olarak alýnmalýdýr.Günlük doz 40mg’ý aþmamalýdýr. Zovatin tedavisine baþlamadan önce, hastada standart bir kolesterol düþürücü diyete baþlanmalý ve bu diyete Zovatin tedavisi sýrasýnda da devam edilmelidir. Tedaviye genellikle akþamlarý tek doz halinde alýnan 20 mg ile baþlanmasý önerilir. LDL kolesterol düzeyinin orta derecede düþürülmesi gereken hastalarda tedaviye günde 10 mg ile baþlanabilir. Siklosporin, fibrat ya da niasin kullananlar ve aðýr böbrek yetmezliði olan hastalar için aþaðýdaki önerilere bakýnýz. Önerilen idame dozu, günde 5-80 mg arasýndadýr. Bu doz akþamlarý bir defada alýnmalýdýr. Doz, hastanýn tedaviden önceki LDL kolesterol düzeyi, hedeflenen LDL düzeyi ve hastanýn tedaviye verdiði yanýta göre ayarlanmalýdýr. Doz ayarlamalarý 4 haftalýk ya da daha uzun aralýklarla, LDL kolesterol düzeyi ölçülerek yapýlmalýdýr. Kolesterol düzeyleri hedeflenen deðerin belirgin olarak altýna düþerse Zovatin dozu azaltýlmalýdýr. Homozigot Familiyal Hiperkolesterolemili Hastalarda Doz Zovatin, homozigot familiyal hiperlipidemili hastalarda lipit aferezi gibi diðer lipit düþürücü tedavilere ek olarak ya da bu tür tedavinin uygulanamadýðý durumlarda kullanýlmalýdýr. Önerilen doz, akþamlarý tek doz halinde 40 mg ya da sabahlarý 20 mg, öðlenleri 20 mg ve akþamlarý 40 mg olmak üzere günde 80 mgdýr. Yaþlý Hastalarda Doz Yaþlý hastalarda maksimum LDL kolesterol azalmasý günde 20 mg ya da daha düþük dozlarla saðlanabilir. Siklosporin Kullanan Hastalarda Doz Siklosporin kullanan hastalarda simvastatin tedavisine günde 5 mg ile baþlanmalý ve günde 10 mg aþýlmamalýdýr Diðer Lipit Düþürücü Ýlaçlarla Kullaným Zovatin tek baþýna ya da safra asidi sekestranlarý ile birlikte kullanýldýðýnda etkilidir. Genel olarak, fibratlar ya da niasin ile birlikte kullanýlmasýndan kaçýnýlmalýdýr. Bununla birlikte, böyle bir kombinasyon zorunluysa, Zovatin dozu günde 10 mgý aþmamalýdýr. Böbrek Yetmezliði Olan Hastalarda Kullaným Zovatinin böbreklerden atýlým oraný yüksek olmadýðýndan, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekli deðildir. Bununla birlikte, aðýr böbrek yetmezliði olan hastalarda tedaviye günde 5 mg ile baþlanmalý ve bu tür hastalar yakýndan izlenmelidir. DOZ AÞIMI HALÝNDE ALINACAK TEDBÝRLER Simvastatin doz aþýmý ile ilgili olarak birkaç hasta bildirilmiþtir. Bunlarýn hiçbirinde spesifik semptom ortaya çýkmamýþ ve hepsi sekel kalmadan düzelmiþtir. Alýndýðý bildirilen en yüksek doz 450 mgdýr. Eldeki bilgiler henüz yeterli olmadýðýndan, doz aþýmý ile ilgili olarak spesifik bir tedavi önerisi yapýlamamaktadýr. Ýnsanlarda, simvastatin ve metabolitlerinin diyalizle uzaklaþtýrýlýp uzaklaþtýrýlamayacaðý bilinmemektedir.

Kýsýtlamalar
Parenteral formlarý sadece yatan hastalarda kullanýmý halinde bedelleri ödenecek ilaçlar (Ek/2b).

Kýsýtlamalar
Lipid düþürücü ilaçlarýn kullaným ilkeleri

Aþaðýda belirtilen hastalýklardan birini gösteren belgenin reçete veya ilaç kullaným raporuna eklenmesi ile;

A- Daha önce ilaç kullanmayan hastalarda ilaca baþlanma kriterleri:

a) Statinler (antihipertansiflerle kombinasyonlarý dahil) LDL düzeyinin 160 mg/dl’ýn (Diabetes mellitus, akut koroner sendrom, geçirilmiþ MI, geçirilmiþ inme, koroner arter hastalýðý, periferik arter hastalýðý, abdominal aort anevrizmasý veya karotid arter hastalýðý olanlarda 100 mg/dl, 65 yaþ ve üzerindeki hipertansiyon hastalarýnda 130 mg/dl) üstünde olduðu durumlarda;

b) Statin dýþýndaki lipid düþürücü ilaçlar (Fenofibrat, gemfibrozil, kolestramin) trigliserit düzeyinin 300 mg/dl’ün (Diabetes mellitus, akut koroner sendrom, geçirilmiþ MI, geçirilmiþ inme, koroner arter hastalýðý, periferik arter hastalýðý, abdominal aort anevrizmasý veya karotid arter hastalýðý olanlarda 200 mg/dl) üstünde olduðu durumlarda;

B- Ýlaç kullaným raporu iç hastalýklarý, çocuk saðlýðý ve hastalýklarý, kardiyoloji, kalp damar cerrahisi veya nöroloji uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenir ve rapor süresi boyunca tetkik sonuçlarý deðerlendirmeye alýnmaz. Ýlk ilaç kullaným raporuna son 6 ayda yapýlmýþ, kan lipid düzeylerinin yüksek olduðunu gösteren tetkik eklenir. 01x01 dozda reçete edilmesi halinde bedeli ödenir.

C- Raporsuz reçete edilmesi; A bendinde belirtilen þartlarda son 6 ayda yapýlan tetkik sonucunun, yazýlacak her reçeteye eklenmesi kaydý ile tüm hekimler tarafýndan 01x01 dozda reçete edildiðinde bedeli ödenir ve bu hastalarda, LDL veya trigliserid düzeyi 100 mg/dl’nin altýna düþtükten sonra reçete edildiðinde bedeli ödenmez.

Ç- Ezetimib (statinlerle kombinasyonlarý dâhil);

a) En az 3 ay boyunca statinlerle tedavi edilmiþ olmasýna raðmen LDL düzeyi 100 mg/dl’nin üzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koþuluyla ve kardiyoloji, iç hastalýklarý, nöroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenen ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

b) Karaciðer enzimlerinden en az birinin (AST/SGOT ya da ALT/SGPT) normal deðer aralýðýnýn üst sýnýrýnýn en az 3 kat üstüne çýkmasý yada,

c) Kreatin fosfokinaz düzeylerinin normal aralýðýnýn üst katýnýn en az 2 kat üzerine çýkmasý,

durumlarýnda, b) ve c) alt bentlerinde belirtilen nedenler ile statin kullanýlamadýðýnýn belgelenmesi koþuluyla ve kardiyoloji, iç hastalýklarý, nöroloji yada kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafýndan düzenlenen ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

D- Niasin: En az 3 ay boyunca statinler veya statin dýþýndaki lipid düþürücü ilaçlardan
herhangi birisi ile tedavi edilmiþ olmasýna raðmen HDL düzeyi 40 mg/dl ‘nin altýnda olan 18
yaþ üzeri hastalarda bu durumun belgelenmesi koþuluyla dahiliye veya kardiyoloji uzman
hekimleri tarafýndan reçetelendiðinde ya da bu uzman hekimlerden biri tarafýndan düzenlenen
ilaç kullaným raporuna istinaden tüm hekimlerce reçete edildiðinde bedeli ödenir.

Raporlu hastalarda raporun yenilenmesi durumunda, yapýlan tetkik sonucu dikkate alýnmadan, daha önce alýnmýþ ilacýn teminine esas olan önceki raporun fotokopisinin rapora eklenmesi veya tedaviye baþlama tarihi ve baþlama deðerlerinin raporda belirtilmesi yeterlidir. Ancak yeni yapýlan tetkikin sonucu baþlama deðerlerine uygunsa önceki rapora ait bilgilere gerek olmadan ilgili ilaçlarýn 1X1 dozda reçete edilmesi halinde bedeli ödenir.