Kontrendikasyonlar - İlacın kullanılmaması gereken durumlar
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Dozaj ve uygulama yolları
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
İlacın Yan etkileri
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
İlaç -ilaç etkileşimleri
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Saklama koşulları, Depolama
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Farmakoloji
x
FORMÜLÜ:
Beher film kaplý tablet aktif madde olarak 600 mg alfa lipoik asit içerir.
Yardýmcý maddeler olarak, titanyum dioksit ve renklendirici olarak kinolin sarýsý ve indigo karmin içerir.
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLER:
Farmakodinamik özellikler:
Diabetes mellitus’ a baðlý hiperglisemi kan damarlarýnýn matriks
proteinlerinde glikoz toplanmasýna ve “Glikozilasyon Son Ürünlerinin”
oluþmasýna neden olur. Bu iþlem endonöral kan akýmý azalmasýna ve
periferal sinirlere hasar veren serbest oksijen radikallerinin artan
üretimi ile baðlantýlý endonöral hipoksi/iskemi’ye neden olmaktadýr.
Ayrýca, periferal sinirde glutatyon gibi antioksidanlarýn tükenmesi
gösterilmiþtir.
Sýçanlarda yapýlan araþtýrmalarda alfa-lipoik asitendonöral kan akýmýný
zenginleþtiren, glutatyonun fizyolojik antioksidan düzeyini artýran ve
diyabetik sinirde serbest oksijen radikallerini azaltan antioksidan
gibi streptozotosin kaynaklý diyabette indüklenen biyokimyasal iþlemler
ile etkileþir. Deney durumunda görülen bu etkiler periferal sinirlerin
fonksiyonlarýnýn alfa-lipoik asit ile düzeltilebileceðini
göstermektedir. Bu diyabetik polinöropatide, kendilerini yanma, aðrý,
uyuþma ve karýncalanma gibi parestezi ile gösteren duyusal bozukluklar
ile baðlantýlýdýr.
Deney koþullarýnda alfa lipoik asit sinirde, ayný zamanda
fosfatidilinositol-3 kinaz yoluyla kasta ve yað hücrelerinde glikoz
tutulmasýný aktive eden insüline benzer.
Farmakokinetik özellikler:
Ýnsanlarda oral uygulanmasýný takiben, alfa lipoik asit seri
absorbsiyona girer. Hýzlý doku daðýlýmýna baðlý olarak insanlarda
alfa-lipoik asidin plazma yarýlanma ömrü yaklaþýk 25 dakikadýr.
Yaklaþýk 4 g/ ml’lik maksimum plazma düzeyleri 600 mg alfa-lipoik
asidin oral uygulanmasýndan yaklaþýk 0.5 saat sonra ölçülür. Hayvan
deneylerinde (sýçanlar, köpekler), özellikle metabolitleri þeklindeki %
80-90 baskýn renal eliminasyonu göstermek için radyo aktif iþaretleme
kullanýlýr. Ýnsanlarda bile, sadece çok az miktarda bozulmamýþ madde
idrarda geri kazanýlýr.
Biyotransformasyon baskýn bir þekilde yan zincirlerin oksidatif
kýsalmasýyla (-oksidasyon) ve/veya karþýlýk gelen tiollerin S-
metilasyonu ile gerçekleþir.
Biyoyararlýným
Maksimal absorbsiyon için standart olan oral çözeltilere benzer olarak
Thioctacid 600 HR azalmýþ karþýlýklý bireysel deðiþkenlik ile artan
aktif maddenin hýzlý akýmý ile absorbsiyon profili gösterir. Thioctacid
600 HR’ nin rölatif biyoyararlýnýmý (oral çözelti ile
karþýlaþtýrýldýðýnda) > % 60’dýr.
KONTRENDÝKASYONLARI:
Alfa-lipoik aside veya türevlerine bilinen hassasiyeti olanlarda
kontrendikedir. Çocuklar ve adolesanlarda Thioctacid 600 HR uygulamasý
için yeterli klinik tecrübe mevcut deðildir. Bu sebeple ürün bu yaþ
gruplarýnda kullanýlmamalýdýr.
Hamilelik ve laktasyonda kullaným:
Gebelik Kategorisi: C
Üreme toksikolojisi üzerine testlerde fertilite veya erken embriyonal
geliþim üzerinde herhangi bir etki oluþturmamýþtýr. Embriyotoksik
etkilerine dair bir kanýt yoktur. Günümüzde alfa-lipoik asidin anne
sütüne geçip geçmediðine dair bilgi yoktur.
Farmakoterapinin genel kurallarý ile uyumlu olarak, Thioctacid 600 HR
hamile veya emziren kadýnlara yarar/zarar oranýnýn dikkatli
deðerlendirilmesinden sonra uygulanabilir. Hamile veya emziren kadýnlar
eðer doktorlarý tarafýndan acil olarak kullanmalarý tavsiye edilirse
alfa lipoik asit kullanabilirler.
Araç ve makine kullanýmý üzerine etkisi:
Thioctacid 600 HR film kaplý tabletin araç ve makine kullaným yeteneði üzerine bir etkisi yoktur.
UYARILAR/ÖNLEMLER:
Diyabetik hastalarda ilaca baðlý hipoglisemi durumu olabileceðinden hastalarda diyabet tedavisinin düzenlenmesi gerekebilir.
Alkolün düzenli tüketimi, nöropatik klinik tablonun ortaya çýkmasý ve
ilerlemesi için belirgin bir risk faktörünü temsil eder ve bu sebeple
Thioctacid 600 HR ile tedavide baþarýyý azaltýr. Bu yüzden diyabetik
nöropatili hastalara mümkün olduðunca alkolden uzak durmalarý tavsiye
edilir. Bu durum ayný zamanda tedaviye ara verilen dönemler için de
geçerlidir.
YAN ETKÝLER/ ADVERS ETKÝLER:
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01), gastrointestinal semptomlar, örn.
Bulantý, kusma, gastrik ve intestinal aðrý ayrýca diyare, rapor
edilmiþtir.
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01) dermal kýzarýklýk, ürtiker ve kaþýntý gibi alerjik reaksiyonlar ortaya çýkabilir.
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01) glukozun artan kullanýmýna baðlý
olarak kan glukoz düzeyi düþebilir. Bu vakalarda baþ dönmesi, terleme,
baþ aðrýsý ve görme bozukluklarýný içeren hipoglisemi benzeri
semptomlar tanýmlanmýþtýr.
Çok seyrek durumlarda (< % 0.01), Thioctacid 600 HR uygulamasýndan sonra tat almada bozulmalar rapor edilmiþtir.
ÝLAÇ ETKÝLEÞMELERÝ VE DÝÐER ETKÝLEÞÝMLER
Thioctacid 600 HR ile birlikte uygulanmasý halinde sisplatinin etkisi azalabilir.
Alfa lipoik asit metal þelat oluþturucu bir maddedir. Bu sebeple metal
bileþikleri ile birlikte uygulanmamalýdýr (örn. demir ürünleri,
magnezyum ürünleri, kalsiyum içerikleri sebebiyle süt ürünleri). Eðer
Thioctacid 600 HR kahvaltýdan 30 dakika önce alýnýrsa demir ve
magnezyum ürünleri akþam yemeðinde ve gece alýnýr.
Özellikle Thioctacid 600 HR ile tedavinin baþlangýcýnda insülin ve oral
antidiyabetiklerin hipoglisemik etkileri þiddetlenebileceðinden kan
glukoz düzeyinin düzenli ölçülmesi tavsiye edilir. Bazý vakalarda,
þeker eksikliði (hipoglisemi) semptomlarýný önlemek için insülin veya
oral antidiyabetiklerin dozlarýnýn azaltýlmasý önemli olabilir.
KULLANIM ÞEKLÝ VE DOZU:
Hekim tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmedikçe, bir Thioctacid 600
HR film kaplý tablet (600 mg alfa-lipoik aside eþdeðer) ilk öðünden
yaklaþýk yarým saat önce günde tek doz olarak alýnmalýdýr. Þiddetli
periferal (sensomotor) diabetik polinöropati semptomlarý durumunda
baþlangýç parenteral tedavisi tavsiye edilir.
Thioctacid boþ mideye yeterli miktarda sývý ile yutularak alýnmalýdýr.
Eþlik eden gýda alýmý alfa lipoik asit emilimini azaltabilir. Bu
sebeple, özellikle gastrik boþalma zamanýnýn uzun olduðu hastalarda tam
günlük dozun kahvaltýdan yarým saat önce alýnmasý tavsiye edilir.
Diyabetik hastalarda ilaca baðlý hipoglisemi durumu olabileceðinden hastalarda diyabet tedavisinin düzenlenmesi gerekebilir.
Tedavinin süresi
Diyabetik nöropati kronik bir hastalýk olduðundan Thioctacid 600 HR’
nin uzun süreli bir tedavi olarak alýmý önemli hale gelebilir. Doktor
her vaka için ayrý ayrý karar verir.
DOZ AÞIMI VE TEDAVÝSÝ:
10 ve 40 g arasýndaki alfa-lipoik asit oral dozlarýnýn alkolle birlikte
kazara veya intihar amaçlý kullanýmý ile bazen ölümle sonuçlanabilen
ciddi intoksikasyon belirtileri görülmüþtür. Ýntoksikasyonun klinik
belirtileri kendilerini psikomotor rahatsýzlýk veya bilincin bulanmasý
þeklinde belli edebilirler. Daha ileri durumlarda tipik olarak
genelleþmiþ konvülsiyonlar ve laktat asidoz geliþimi eþlik eder.
Ayrýca, alfa lipoik asit yüksek dozlarý ile intoksikasyonun sonucu
olarak hipoglisemi, þok, rabdomiyoliz, hemoliz, yaygýn intravasküler
koagülasyon (DIC), kemik iliði depresyonu ve çoklu organ
yetersizlikleri tanýmlanmýþtýr.
Ýntoksikasyon vakalarýnda terapötik ölçümler
Thioctacid 600 HR ile (örn. Yetiþkinlerde 600 mg’ lýk > 10 tablet ve
çocuklarda > 50 mg/kg VA) önemli bir intoksikasyona ait çok az bir
þüphe var ise kiþi derhal hastaneye yatýrýlmalý ve intoksikasyon
durumlarý için genel terapötik ölçümler (örn., indüklenen kusma,
gastrik irigasyon, aktif kömür, vs) endikedir. Genelleþmiþ
konvülsiyonlar, laktat asidoz ve intoksikasyonun yaþamý tehdit eden
diðer sonuçlarý modern yoðun tedavi prensiplerine yönelmeli ve
semptomatik olmalýdýr. Günümüzde, alfa-lipoik asit eliminasyonunu
hýzlandýrmak amacýyla hemodiyaliz, hemoperfüzyon veya filtrasyon
tekniklerinin faydalarý henüz onaylanmamýþtýr.
FORMÜLÜ:
Beher film kaplý tablet aktif madde olarak 600 mg alfa lipoik asit içerir.
Yardýmcý maddeler olarak, titanyum dioksit ve renklendirici olarak kinolin sarýsý ve indigo karmin içerir.
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLER:
Farmakodinamik özellikler:
Diabetes mellitus’ a baðlý hiperglisemi kan damarlarýnýn matriks
proteinlerinde glikoz toplanmasýna ve “Glikozilasyon Son Ürünlerinin”
oluþmasýna neden olur. Bu iþlem endonöral kan akýmý azalmasýna ve
periferal sinirlere hasar veren serbest oksijen radikallerinin artan
üretimi ile baðlantýlý endonöral hipoksi/iskemi’ye neden olmaktadýr.
Ayrýca, periferal sinirde glutatyon gibi antioksidanlarýn tükenmesi
gösterilmiþtir.
Sýçanlarda yapýlan araþtýrmalarda alfa-lipoik asitendonöral kan akýmýný
zenginleþtiren, glutatyonun fizyolojik antioksidan düzeyini artýran ve
diyabetik sinirde serbest oksijen radikallerini azaltan antioksidan
gibi streptozotosin kaynaklý diyabette indüklenen biyokimyasal iþlemler
ile etkileþir. Deney durumunda görülen bu etkiler periferal sinirlerin
fonksiyonlarýnýn alfa-lipoik asit ile düzeltilebileceðini
göstermektedir. Bu diyabetik polinöropatide, kendilerini yanma, aðrý,
uyuþma ve karýncalanma gibi parestezi ile gösteren duyusal bozukluklar
ile baðlantýlýdýr.
Deney koþullarýnda alfa lipoik asit sinirde, ayný zamanda
fosfatidilinositol-3 kinaz yoluyla kasta ve yað hücrelerinde glikoz
tutulmasýný aktive eden insüline benzer.
Farmakokinetik özellikler:
Ýnsanlarda oral uygulanmasýný takiben, alfa lipoik asit seri
absorbsiyona girer. Hýzlý doku daðýlýmýna baðlý olarak insanlarda
alfa-lipoik asidin plazma yarýlanma ömrü yaklaþýk 25 dakikadýr.
Yaklaþýk 4 g/ ml’lik maksimum plazma düzeyleri 600 mg alfa-lipoik
asidin oral uygulanmasýndan yaklaþýk 0.5 saat sonra ölçülür. Hayvan
deneylerinde (sýçanlar, köpekler), özellikle metabolitleri þeklindeki %
80-90 baskýn renal eliminasyonu göstermek için radyo aktif iþaretleme
kullanýlýr. Ýnsanlarda bile, sadece çok az miktarda bozulmamýþ madde
idrarda geri kazanýlýr.
Biyotransformasyon baskýn bir þekilde yan zincirlerin oksidatif
kýsalmasýyla (-oksidasyon) ve/veya karþýlýk gelen tiollerin S-
metilasyonu ile gerçekleþir.
Biyoyararlýným
Maksimal absorbsiyon için standart olan oral çözeltilere benzer olarak
Thioctacid 600 HR azalmýþ karþýlýklý bireysel deðiþkenlik ile artan
aktif maddenin hýzlý akýmý ile absorbsiyon profili gösterir. Thioctacid
600 HR’ nin rölatif biyoyararlýnýmý (oral çözelti ile
karþýlaþtýrýldýðýnda) > % 60’dýr.
KONTRENDÝKASYONLARI:
Alfa-lipoik aside veya türevlerine bilinen hassasiyeti olanlarda
kontrendikedir. Çocuklar ve adolesanlarda Thioctacid 600 HR uygulamasý
için yeterli klinik tecrübe mevcut deðildir. Bu sebeple ürün bu yaþ
gruplarýnda kullanýlmamalýdýr.
Hamilelik ve laktasyonda kullaným:
Gebelik Kategorisi: C
Üreme toksikolojisi üzerine testlerde fertilite veya erken embriyonal
geliþim üzerinde herhangi bir etki oluþturmamýþtýr. Embriyotoksik
etkilerine dair bir kanýt yoktur. Günümüzde alfa-lipoik asidin anne
sütüne geçip geçmediðine dair bilgi yoktur.
Farmakoterapinin genel kurallarý ile uyumlu olarak, Thioctacid 600 HR
hamile veya emziren kadýnlara yarar/zarar oranýnýn dikkatli
deðerlendirilmesinden sonra uygulanabilir. Hamile veya emziren kadýnlar
eðer doktorlarý tarafýndan acil olarak kullanmalarý tavsiye edilirse
alfa lipoik asit kullanabilirler.
Araç ve makine kullanýmý üzerine etkisi:
Thioctacid 600 HR film kaplý tabletin araç ve makine kullaným yeteneði üzerine bir etkisi yoktur.
UYARILAR/ÖNLEMLER:
Diyabetik hastalarda ilaca baðlý hipoglisemi durumu olabileceðinden hastalarda diyabet tedavisinin düzenlenmesi gerekebilir.
Alkolün düzenli tüketimi, nöropatik klinik tablonun ortaya çýkmasý ve
ilerlemesi için belirgin bir risk faktörünü temsil eder ve bu sebeple
Thioctacid 600 HR ile tedavide baþarýyý azaltýr. Bu yüzden diyabetik
nöropatili hastalara mümkün olduðunca alkolden uzak durmalarý tavsiye
edilir. Bu durum ayný zamanda tedaviye ara verilen dönemler için de
geçerlidir.
YAN ETKÝLER/ ADVERS ETKÝLER:
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01), gastrointestinal semptomlar, örn.
Bulantý, kusma, gastrik ve intestinal aðrý ayrýca diyare, rapor
edilmiþtir.
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01) dermal kýzarýklýk, ürtiker ve kaþýntý gibi alerjik reaksiyonlar ortaya çýkabilir.
Çok seyrek vakalarda (< % 0.01) glukozun artan kullanýmýna baðlý
olarak kan glukoz düzeyi düþebilir. Bu vakalarda baþ dönmesi, terleme,
baþ aðrýsý ve görme bozukluklarýný içeren hipoglisemi benzeri
semptomlar tanýmlanmýþtýr.
Çok seyrek durumlarda (< % 0.01), Thioctacid 600 HR uygulamasýndan sonra tat almada bozulmalar rapor edilmiþtir.
ÝLAÇ ETKÝLEÞMELERÝ VE DÝÐER ETKÝLEÞÝMLER
Thioctacid 600 HR ile birlikte uygulanmasý halinde sisplatinin etkisi azalabilir.
Alfa lipoik asit metal þelat oluþturucu bir maddedir. Bu sebeple metal
bileþikleri ile birlikte uygulanmamalýdýr (örn. demir ürünleri,
magnezyum ürünleri, kalsiyum içerikleri sebebiyle süt ürünleri). Eðer
Thioctacid 600 HR kahvaltýdan 30 dakika önce alýnýrsa demir ve
magnezyum ürünleri akþam yemeðinde ve gece alýnýr.
Özellikle Thioctacid 600 HR ile tedavinin baþlangýcýnda insülin ve oral
antidiyabetiklerin hipoglisemik etkileri þiddetlenebileceðinden kan
glukoz düzeyinin düzenli ölçülmesi tavsiye edilir. Bazý vakalarda,
þeker eksikliði (hipoglisemi) semptomlarýný önlemek için insülin veya
oral antidiyabetiklerin dozlarýnýn azaltýlmasý önemli olabilir.
KULLANIM ÞEKLÝ VE DOZU:
Hekim tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmedikçe, bir Thioctacid 600
HR film kaplý tablet (600 mg alfa-lipoik aside eþdeðer) ilk öðünden
yaklaþýk yarým saat önce günde tek doz olarak alýnmalýdýr. Þiddetli
periferal (sensomotor) diabetik polinöropati semptomlarý durumunda
baþlangýç parenteral tedavisi tavsiye edilir.
Thioctacid boþ mideye yeterli miktarda sývý ile yutularak alýnmalýdýr.
Eþlik eden gýda alýmý alfa lipoik asit emilimini azaltabilir. Bu
sebeple, özellikle gastrik boþalma zamanýnýn uzun olduðu hastalarda tam
günlük dozun kahvaltýdan yarým saat önce alýnmasý tavsiye edilir.
Diyabetik hastalarda ilaca baðlý hipoglisemi durumu olabileceðinden hastalarda diyabet tedavisinin düzenlenmesi gerekebilir.
Tedavinin süresi
Diyabetik nöropati kronik bir hastalýk olduðundan Thioctacid 600 HR’
nin uzun süreli bir tedavi olarak alýmý önemli hale gelebilir. Doktor
her vaka için ayrý ayrý karar verir.
DOZ AÞIMI VE TEDAVÝSÝ:
10 ve 40 g arasýndaki alfa-lipoik asit oral dozlarýnýn alkolle birlikte
kazara veya intihar amaçlý kullanýmý ile bazen ölümle sonuçlanabilen
ciddi intoksikasyon belirtileri görülmüþtür. Ýntoksikasyonun klinik
belirtileri kendilerini psikomotor rahatsýzlýk veya bilincin bulanmasý
þeklinde belli edebilirler. Daha ileri durumlarda tipik olarak
genelleþmiþ konvülsiyonlar ve laktat asidoz geliþimi eþlik eder.
Ayrýca, alfa lipoik asit yüksek dozlarý ile intoksikasyonun sonucu
olarak hipoglisemi, þok, rabdomiyoliz, hemoliz, yaygýn intravasküler
koagülasyon (DIC), kemik iliði depresyonu ve çoklu organ
yetersizlikleri tanýmlanmýþtýr.
Ýntoksikasyon vakalarýnda terapötik ölçümler
Thioctacid 600 HR ile (örn. Yetiþkinlerde 600 mg’ lýk > 10 tablet ve
çocuklarda > 50 mg/kg VA) önemli bir intoksikasyona ait çok az bir
þüphe var ise kiþi derhal hastaneye yatýrýlmalý ve intoksikasyon
durumlarý için genel terapötik ölçümler (örn., indüklenen kusma,
gastrik irigasyon, aktif kömür, vs) endikedir. Genelleþmiþ
konvülsiyonlar, laktat asidoz ve intoksikasyonun yaþamý tehdit eden
diðer sonuçlarý modern yoðun tedavi prensiplerine yönelmeli ve
semptomatik olmalýdýr. Günümüzde, alfa-lipoik asit eliminasyonunu
hýzlandýrmak amacýyla hemodiyaliz, hemoperfüzyon veya filtrasyon
tekniklerinin faydalarý henüz onaylanmamýþtýr.
