Trileptal, eriþkin ve çocuklarda kýsmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayýlma nöbetlere ilerleyen kýsmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygýn tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanýlýr
Trileptal, eriþkin ve çocuklarda kýsmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayýlma nöbetlere ilerleyen kýsmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygýn tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanýlýr
x
Kontrendikasyonlar - İlacın kullanılmaması gereken durumlar
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLERÝ
Farmakodinamik Özellikleri
Okskarbazepinin baþlýca farmakolojik aktivitesi, metaboliti
monohidroksi türevi (MHD) ile kendini gösterir (Bkz. “Farmakokinetik
özellikleri” – Biyotransformasyon). Okskarbazepin ve MHD’nin etki
mekanizmasý baþlýca, voltaja duyarlý sodyum kanallarýnýn bloke
edilmesine ve böylelikle aþýrý uyarýlmýþ nöral membranlarýn
stabilizasyonu, nöronlarýn tekrarlayan harekete geçiþlerinin
inhibisyonu ve sinaptik impulslarýn yayýlmasýný azaltmaya dayandýðý
düþünülmektedir. Ayrýca, artmýþ potasyum iletimi ve yüksek-voltaj ile
aktive edilen kalsiyum kanallarýnýn modülasyonu, ilaçlarýn
antikonvülsan etkilerine yardým edebilir. Beyindeki nörotransmitter
veya modülator reseptörleri ile anlamlý etkileþimler bulunmamýþtýr.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Trileptal oral olarak alýndýktan sonra, okskarbazepin tamamen emilir ve
geniþ ölçüde farmakolojik olarak aktif metaboliti olan 10-monohidroksi
türevine (MHD) indirgenir. Saðlýklý erkek gönüllülere aç karnýna tek
doz 600 mg Trileptal oral süspansiyon verildikten sonra, MHD’ nin
ortalama Cmax deðeri 24.9 µmol/L (medyan tmax : 6 saat) bulunmuþtur.
Ýnsanda kütle eþitliðinin tespit edildiði bir çalýþmada plazmadaki
toplam radyoaktivitenin sadece % 2’ si deðiþmemiþ okskarbazepine,
yaklaþýk % 70’ i MHD ve kalaný hýzla atýlan minör sekonder
metabolitlerine atfedilebilir. Yiyeceðin, okskarbazepinin emilim hýzýna
ve derecesine herhangi bir etkisi yoktur. Dolayýsýyla, Trileptal
yiyecek ile birlikte veya yiyecek olmaksýzýn alýnabilir.
Daðýlým
MHD nin görünür daðýlým hacmi 49 litredir.
MHD nin yaklaþýk % 40’ i baþlýca albümine olmak üzere serum
proteinlerine baðlanýr. Baðlanma terapötik olarak ilgili aralýk
içindeki serum konsantrasyonundan baðýmsýzdýr.
Okskarbazepin ve MHD alfa-1-asit glikoproteine baðlanmaz.
Biyotransformasyon
Okskarbazepin, karaciðerde sitosolik enzimler vasýtasýyla, Trileptal’
in baþlýca farmakolojik etkisinden sorumlu olan MHD’ e hýzla
indirgenir. MHD daha sonra glukuronik asitle konjugasyon oluþturmak
suretiyle metabolize edilir. Az bir miktar (dozun % 4’ü) farmakolojik
olarak aktif olmayan metabolitine (10, 11-dihidroksi türevi, DHD)
okside olur.
Atýlým
Okskarbazepin, vücuttan çoðunlukla metabolitleri (baþlýca böbreklerden
atýlan) þeklinde atýlýr. %1’den daha az bir kýsmý deðiþmemiþ
okskarbazepin olmak üzere, dozun % 95’ inden daha fazlasý idrarda
bulunur. Alýnan dozun % 4’ten daha az bir kýsmý feçese atýlýr. Dozun
yaklaþýk % 80’i, MHD nin glukuronidleri (% 49) veya deðiþmemiþ MHD (%
27) þeklinde, idrarla atýlýr. Dozun yaklaþýk % 3’ü aktif olmayan DHD ve
% 13’ ü okskarbazepinin konjugatlarýdýr.
Okskarbazepin plazmadan hýzlý bir þekilde atýlýr. Görünür yarý-ömrü 1.3
ve 2.3 saat arasýndadýr. MHD nin ortalama plazma yarý-ömrü ise 9.3 ±
1.8 saattir.
Doz orantýsý
Trileptal hastalara günde iki defa verildiði zaman MHD nin kararlý
durum plazma konsantrasyonlarýna 2-3 gün içinde ulaþýlýr. Kararlý
durumda, MHD nin farmakokinetiði lineerdir ve günde 300 ila 2400 mg doz
aralýðýnda doz ile orantýlýdýr.
Özel hasta gruplarý
Karaciðer bozukluðu olan hastalar
Saðlýklý gönüllüler ve karaciðer bozukluðu olan hastalarda 900 mg oral
tek dozdan sonra okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiði ve
metabolizmasý deðerlendirilmiþtir. Hafif ve orta þiddette karaciðer
bozukluðu okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiðini etkilememiþtir.
Trileptal’in þiddetli karaciðer bozukluðu olan hastalarda klinik deneyimi yoktur.
Böbrek bozukluðu olan hastalar
MHD nin kreatinin klerensi ile böbrek klerensi arasýnda doðrusal
korelasyon vardýr. Böbrek fonksiyon bozukluðu olan (kreatinin klerensi
30 ml / dakikadan az) hastalarda Trileptal tek dozda 300 mg verildiði
zaman, eðri altýnda kalan alanda (AUC) iki kat artýþla MHD nin atýlma
yarý-ömrü 19 saate kadar uzar.
Çocuklar
Trileptal tek dozda 5 veya 15 mg/kg verildikten sonra, MHD nin
doz-ayarlý AUC deðerleri 2- 5 yaþlarýndaki çocuklarda 6-12 yaþlarýndaki
çocuklardan % 30 daha düþüktür. Böbrek fonksiyonu normal olan
çocuklarda, vücut aðýrlýðýna göre düzeltilmiþ renal MHD klerensi,
eriþkinlerdekinden genelde daha yüksektir. Çocuklardaki MHD atýlma
yarý-ömrünün,
eriþkinlerdekine kýyasla %10-50 arasýnda kýsalabildiði (10 saate karþýlýk 5-9 saat) gözlenmiþtir.
Yaþlýlar
60-82 yaþlarýndaki saðlýklý gönüllülerde Trileptal’in tek doz (300 mg)
ve çoklu dozlarda (600 mg/gün) verilmesini takiben, MHD nin en yüksek
plazma konsantrasyonlarý ve AUC deðerleri daha genç (18-32 yaþ)
gönüllülerdekinden % 30 - % 60 daha yüksek olmuþtur.
Genç ve yaþlý gönüllülerde kreatinin klerenslerindeki kýyaslamalar,
kreatinin klerensinde yaþa baðlý azalmalardan dolayý fark
göstermiþtir.Terapötik dozlar kiþisel olarak ayarlandýðýndan özel doz
gerekli deðildir.
Cinsiyet
Çocuklarda, eriþkinlerde ve yaþlýlarda cinsiyetle ile ilgili farmakokinetik farklýlýklar gözlenmemiþtir.
ENDÝKASYONLARI
Trileptal, eriþkin ve çocuklarda kýsmi nöbetlerin (basit, kompleks ve
sekonder yayýlma nöbetlere ilerleyen kýsmi nöbetlerin alt tipleri
dahil) ve yaygýn tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanýlýr.
Trileptal, monoterapi olarak birinci basamak antiepileptik ilaç veya destekleyici tedavi olarak kullanýlýr.
Trileptal, mevcut tedavi nöbet kontrolünde yetersiz olduðunda diðer antiepileptik ilaçlarýn yerini alabilir.
KONTRENDÝKASYONLARI
Etken madde veya bileþimindeki maddelerden herhangi birine aþýrý duyarlýk.
Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku
x
Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
Trileptal, eriþkin ve çocuklarda kýsmi nöbetlerin (basit, kompleks ve sekonder yayýlma nöbetlere ilerleyen kýsmi nöbetlerin alt tipleri dahil) ve yaygýn tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanýlýr
FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLERÝ
Farmakodinamik Özellikleri
Okskarbazepinin baþlýca farmakolojik aktivitesi, metaboliti
monohidroksi türevi (MHD) ile kendini gösterir (Bkz. “Farmakokinetik
özellikleri” – Biyotransformasyon). Okskarbazepin ve MHD’nin etki
mekanizmasý baþlýca, voltaja duyarlý sodyum kanallarýnýn bloke
edilmesine ve böylelikle aþýrý uyarýlmýþ nöral membranlarýn
stabilizasyonu, nöronlarýn tekrarlayan harekete geçiþlerinin
inhibisyonu ve sinaptik impulslarýn yayýlmasýný azaltmaya dayandýðý
düþünülmektedir. Ayrýca, artmýþ potasyum iletimi ve yüksek-voltaj ile
aktive edilen kalsiyum kanallarýnýn modülasyonu, ilaçlarýn
antikonvülsan etkilerine yardým edebilir. Beyindeki nörotransmitter
veya modülator reseptörleri ile anlamlý etkileþimler bulunmamýþtýr.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim
Trileptal oral olarak alýndýktan sonra, okskarbazepin tamamen emilir ve
geniþ ölçüde farmakolojik olarak aktif metaboliti olan 10-monohidroksi
türevine (MHD) indirgenir. Saðlýklý erkek gönüllülere aç karnýna tek
doz 600 mg Trileptal oral süspansiyon verildikten sonra, MHD’ nin
ortalama Cmax deðeri 24.9 µmol/L (medyan tmax : 6 saat) bulunmuþtur.
Ýnsanda kütle eþitliðinin tespit edildiði bir çalýþmada plazmadaki
toplam radyoaktivitenin sadece % 2’ si deðiþmemiþ okskarbazepine,
yaklaþýk % 70’ i MHD ve kalaný hýzla atýlan minör sekonder
metabolitlerine atfedilebilir. Yiyeceðin, okskarbazepinin emilim hýzýna
ve derecesine herhangi bir etkisi yoktur. Dolayýsýyla, Trileptal
yiyecek ile birlikte veya yiyecek olmaksýzýn alýnabilir.
Daðýlým
MHD nin görünür daðýlým hacmi 49 litredir.
MHD nin yaklaþýk % 40’ i baþlýca albümine olmak üzere serum
proteinlerine baðlanýr. Baðlanma terapötik olarak ilgili aralýk
içindeki serum konsantrasyonundan baðýmsýzdýr.
Okskarbazepin ve MHD alfa-1-asit glikoproteine baðlanmaz.
Biyotransformasyon
Okskarbazepin, karaciðerde sitosolik enzimler vasýtasýyla, Trileptal’
in baþlýca farmakolojik etkisinden sorumlu olan MHD’ e hýzla
indirgenir. MHD daha sonra glukuronik asitle konjugasyon oluþturmak
suretiyle metabolize edilir. Az bir miktar (dozun % 4’ü) farmakolojik
olarak aktif olmayan metabolitine (10, 11-dihidroksi türevi, DHD)
okside olur.
Atýlým
Okskarbazepin, vücuttan çoðunlukla metabolitleri (baþlýca böbreklerden
atýlan) þeklinde atýlýr. %1’den daha az bir kýsmý deðiþmemiþ
okskarbazepin olmak üzere, dozun % 95’ inden daha fazlasý idrarda
bulunur. Alýnan dozun % 4’ten daha az bir kýsmý feçese atýlýr. Dozun
yaklaþýk % 80’i, MHD nin glukuronidleri (% 49) veya deðiþmemiþ MHD (%
27) þeklinde, idrarla atýlýr. Dozun yaklaþýk % 3’ü aktif olmayan DHD ve
% 13’ ü okskarbazepinin konjugatlarýdýr.
Okskarbazepin plazmadan hýzlý bir þekilde atýlýr. Görünür yarý-ömrü 1.3
ve 2.3 saat arasýndadýr. MHD nin ortalama plazma yarý-ömrü ise 9.3 ±
1.8 saattir.
Doz orantýsý
Trileptal hastalara günde iki defa verildiði zaman MHD nin kararlý
durum plazma konsantrasyonlarýna 2-3 gün içinde ulaþýlýr. Kararlý
durumda, MHD nin farmakokinetiði lineerdir ve günde 300 ila 2400 mg doz
aralýðýnda doz ile orantýlýdýr.
Özel hasta gruplarý
Karaciðer bozukluðu olan hastalar
Saðlýklý gönüllüler ve karaciðer bozukluðu olan hastalarda 900 mg oral
tek dozdan sonra okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiði ve
metabolizmasý deðerlendirilmiþtir. Hafif ve orta þiddette karaciðer
bozukluðu okskarbazepin ve MHD nin farmakokinetiðini etkilememiþtir.
Trileptal’in þiddetli karaciðer bozukluðu olan hastalarda klinik deneyimi yoktur.
Böbrek bozukluðu olan hastalar
MHD nin kreatinin klerensi ile böbrek klerensi arasýnda doðrusal
korelasyon vardýr. Böbrek fonksiyon bozukluðu olan (kreatinin klerensi
30 ml / dakikadan az) hastalarda Trileptal tek dozda 300 mg verildiði
zaman, eðri altýnda kalan alanda (AUC) iki kat artýþla MHD nin atýlma
yarý-ömrü 19 saate kadar uzar.
Çocuklar
Trileptal tek dozda 5 veya 15 mg/kg verildikten sonra, MHD nin
doz-ayarlý AUC deðerleri 2- 5 yaþlarýndaki çocuklarda 6-12 yaþlarýndaki
çocuklardan % 30 daha düþüktür. Böbrek fonksiyonu normal olan
çocuklarda, vücut aðýrlýðýna göre düzeltilmiþ renal MHD klerensi,
eriþkinlerdekinden genelde daha yüksektir. Çocuklardaki MHD atýlma
yarý-ömrünün,
eriþkinlerdekine kýyasla %10-50 arasýnda kýsalabildiði (10 saate karþýlýk 5-9 saat) gözlenmiþtir.
Yaþlýlar
60-82 yaþlarýndaki saðlýklý gönüllülerde Trileptal’in tek doz (300 mg)
ve çoklu dozlarda (600 mg/gün) verilmesini takiben, MHD nin en yüksek
plazma konsantrasyonlarý ve AUC deðerleri daha genç (18-32 yaþ)
gönüllülerdekinden % 30 - % 60 daha yüksek olmuþtur.
Genç ve yaþlý gönüllülerde kreatinin klerenslerindeki kýyaslamalar,
kreatinin klerensinde yaþa baðlý azalmalardan dolayý fark
göstermiþtir.Terapötik dozlar kiþisel olarak ayarlandýðýndan özel doz
gerekli deðildir.
Cinsiyet
Çocuklarda, eriþkinlerde ve yaþlýlarda cinsiyetle ile ilgili farmakokinetik farklýlýklar gözlenmemiþtir.
ENDÝKASYONLARI
Trileptal, eriþkin ve çocuklarda kýsmi nöbetlerin (basit, kompleks ve
sekonder yayýlma nöbetlere ilerleyen kýsmi nöbetlerin alt tipleri
dahil) ve yaygýn tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanýlýr.
Trileptal, monoterapi olarak birinci basamak antiepileptik ilaç veya destekleyici tedavi olarak kullanýlýr.
Trileptal, mevcut tedavi nöbet kontrolünde yetersiz olduðunda diðer antiepileptik ilaçlarýn yerini alabilir.
KONTRENDÝKASYONLARI
Etken madde veya bileþimindeki maddelerden herhangi birine aþýrý duyarlýk.
