Kontrendikasyonlar - İlacın kullanılmaması gereken durumlar
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Dozaj ve uygulama yolları
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
İlacın Yan etkileri
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
İlaç -ilaç etkileşimleri
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Saklama koşulları, Depolama
x
Bu konuda Henüz girilmiş veri yok
Farmakoloji
xKýsýtlamalar Kanser ilaçlarý verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapýlacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak kür tanýmýna uyacak tedavi
uygulanýyor ise bir kürlük, kür tanýmýna uymayan tedavi uygulanýyor ise
en fazla 3 aylýk dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fýkrasýnda bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fýkralarýnda belirtilen ilaçlar için ise saðlýk kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanýlacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye baðlý metastatik olgularda kullanýlan yardýmcý ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak 3 aylýk
dozlarda verilebilir.
b) Saðlýk Bakanlýðý tarafýndan, endikasyon dýþý kemoterapi
kullanýmýnda, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diðer tedavileri de gösteren týbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduðu saðlýk kurulu raporu aranýr.
c) Kanser tedavisinde kullanýlan ilaçlarýn bedellerinin ödemesinde aþaðýdaki esaslar uygulanacaktýr:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullaným raporuna dayanýlarak
kullanýlan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçlarýn endikasyon dýþý kullanýmý için Saðlýk Bakanlýðý izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafýndan düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
saðlýk kurulu raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon
alanlarýnda kullanýlabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratýn oral formlarý kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile baþlanmasý þartýyla tedavinin 8 inci günü
oral formlarý maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanýlýr.) zolendronik
asit.Ýbandronik Asit.
3) Týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduðu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldýðý, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadýðý eðitim
ve araþtýrma hastanelerinde ise hastalýkla ilgili branþlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiþ ve tedavi protokolünü gösterir saðlýk kurulu
raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon alanlarýnda
kullanýlabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliði tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiþ (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarýnda hematoloji uzman hekiminin yer aldýðý saðlýk kurulu
raporunda belirtilmesi þartýyla, sekiz haftalýk tedaviyle cevap
alýnmasý durumunda raporda belirtilmesi koþuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatýlabilmesi, cevap alýnamamasý durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sýnýrlandýrýlmasý, bu rapora istinaden hematoloji veya
týbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doðal veya yapay postmenapozal kadýnlarda, lokal veya
metastaz yapmýþ hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiþ
hastalarda, hazýrlanan raporda bunlarýn belirtilmesi koþuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullaným raporlarýnda tedavi protokolü ve
teþhise esas teþkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarasý, (patoloji veya sitolojik inceleme yapýlamamýþ ise
teþhise esas teþkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalýdýr.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teþhisi konmuþ
hastalarýn tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalý hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi þemasýna ek olarak kullanýmý endikedir. Yukarýda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanýmý halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanýmýna cevap veren ancak progresif hastalýk geliþen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanýlabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
Ýbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçasý olarak kullanýldýðýnda maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Týbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafýndan düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullaným raporu ile bu
uzman hekimler tarafýndan reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrasý kullanýmýnda
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduðu saðlýk kurulu raporuna
dayanýlarak reçete edilir.
4) Yukarýda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarýnýn ödemesinde bu bendin 3. fýkra hükümleri uygulanýr.
5) Söz konusu ilaçlarýn yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dýþýndan temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.
Formulü:
Trastuzumab içerir.
Özellikleri :
Trastuzumab, spesifik olarak Her-2 reseptörlerine baðlanan hümanize bir
monoklonal antikordur. Çalýþmalar trastuzumabýn HER2’yi yüksek düzeyde
eksprese eden insan tümör hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiðini
göstermiþtir. Ayrýca trastuzumab, antikora-baðlý hücresel sitotoksisite
(ADCC) için güçlü bir aracýdýr. In vitro, trastuzumab yoluyla ADCC’nin
yüksek düzeyde HER2 eksprese etmeyen kanser hücrelerine kýyasla HER2
eksprese eden hücreleri seçici olarak etkilediði gösterilmiþtir.
Hastalara haftada bir yapýlan kýsa süreli 10, 50, 100, 250 ve 500
mg’lýk trastuzumab enfüzyonlarý, doza baðýmlý bir farmakokinetik
göstermiþtir. Doz düzeyi arttýkça ortalama yarý-ömür artmakta ve
klerens azalmaktadýr.
Endikasyonlar :
Herceptin HER2’yi yüksek düzeyde eksprese eden metastatik meme kanserli hastalarýn tedavisinde aþaðýdaki durumlarda endikedir:
1. Metastatik hastalýðý için bir veya daha çok kez kemoterapi gören hastalarýn tedavisinde tek ajan olarak.
2. Metastatik hastalýðý için kemoterapi görmemiþ hastalarýn tedavisinde taksanlarla kombine olarak.
Kontrendikasyonlar :
Herceptin trastuzumab veya ilacýn içerdiði diðer yardýmcý maddelerden
herhangi birine karþý aþýrý duyarlý olduðu bilinen hastalarda
kontrendikedir.
Özel Uyarýlar ve Önlemler :
Herceptin uygulamasý, ventriküler disfonksiyon ve konjestif kalp
yetmezliðine yol açabilir. Sol ventriküler fonksiyonlarý, Herceptin
uygulamasý öncesinde gözden geçirilmelidir. Klinik olarak belirgin sol
ventriküler disfonksiyon geliþen kiþilerde Herceptin tedavisine ara
verilmesi kuvvetle düþünülmelidir. Herceptin ile antrasiklinlerin veya
siklofosfamidin kombine edildiði vakalarda ciddi kardiyak disfonksiyon
oluþmasý özellikle gözlenmiþtir. Herceptin tedavi adaylarýna anamnez,
fiziksel muayene ve EKG, ekokardiyogram ve MUGA-scan’den birini veya
daha çoðunu içeren kapsamlý baþlangýç kalp tetkikleri yapýlmalýdýr.
Kardiyotoksisite riski taþýyan hastalarýn belirlenmesinde en uygun
yöntem henüz bilinmemektedir. Herceptin tedavisi sýrasýnda sol
ventrikül fonksiyonu deðerlendirilmelidir. Sol ventrikül fonksiyonunda
klinik açýdan anlamlý bir azalma geliþen hastalarda Herceptin
tedavisinin kesilmesi gerekebilir.
Herceptin kullanýmý sonrasý görülen enfüzyon reaksiyonlarýna baðlý
fatal durumlar çok nadiren gözlenmiþtir. Herceptin’in klinik
uygulamalarýnda bronkospazm, hipoksi ve aðýr hipotansiyonu içeren yan
etkiler oluþabilir. Bu reaksiyonlar genelde ilk enfüzyonla gözlenir ve
takip eden enfüzyonlarda giderek azalýr. Nadiren gecikmiþ enfüzyon
reaksiyonlarý da gözlenir.
Yan Etkiler :
Kardiyomiyopati, klinik uygulamada bazý hastalarda anaflaksiyi de
içeren hipersensitivite reaksiyonlarý, enfüzyon reaksiyonlarý ve
pulmoner olaylar bildirilmiþtir. Bu reaksiyonlar anaflaksi, anjioödem,
bronkospazm, hipotansiyon, hipoksi, dispne, pulmoner infiltratlar,
pulmoner effüzyon, non-kardiyojenik pulmoner ödem ve akut resprituar
distress sendromu þeklinde olabilir.
Enfüzyon reaksiyonlarý
Ýlk Herceptin enfüzyonu sýrasýnda hastalarýn yaklaþýk %40’ýnda
çoðunlukla üþüme ve/veya ateþi içeren bir semptom kompleksi gözlenir.
Bu semptomlar genelde hafif-orta þiddettedir. Nadiren Herceptin’in
kesilmesine neden olan bu semptomlar parasetamol gibi bir
analjezik/antipiretik veya difenhidramin gibi bir antihistaminikle
tedavi edilebilir. Diðer belirtiler ve/veya semptomlar bulantý, kusma,
aðrý, katýlaþma, baþ aðrýsý, baþ dönmesi, dispne, hipotansiyon, döküntü
ve astenidir. Bu semptomlar daha sonraki Herceptin enfüzyonlarýnda
ender olarak oluþur.
Kardiyak toksisite
Kardiyak disfonksiyon Herceptin ile tedavi edilen hastalarla yapýlan
klinik çalýþmalarda gözlenmiþtir. Tek baþýna Herceptin ile tedavi
edilen hastalarda orta-aðýr þiddette kardiyak disfonksiyon (NYHA sýnýf
III/IV) sýklýðý %5’dir.
Hematolojik toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hematolojik toksisite
enderdir ve WHO evre III lökopeni, trombositopeni ve anemi hastalarýn
%1’inden azýnda görülmüþtür. WHO evre IV toksisiteler gözlenmemiþtir.
Hepatik ve renal toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hastalarýn %12’sinde WHO
evre III veya IV hepatik toksisite gözlenmiþtir. Bu toksisite bu
hastalarýn %60’ýnda karaciðer hastalýðýnýn ilerlemesi ile
iliþkilendirilmiþtir. WHO evre III veya IV renal toksisite
gözlenmemiþtir.
Diyare
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hastalarýn %27’sinde diyare (ishal) geliþmiþtir.
Ýlaç Etkileþmeleri :
Ýnsanlarda Herceptin ile yapýlmýþ hiçbir formel ilaç etkileþim
çalýþmasý yoktur. Klinik çalýþmalarda kullanýlan baþka ilaçlarla klinik
açýdan anlamlý etkileþim gözlenmemiþtir.
Dozaj ve uygulama :
Herceptin tedavisine baþlamadan önce HER2 testi yapýlmasý þarttýr.
Doktor tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmediði takdirde;
Yükleme ve sonraki dozlar tek ajan kullanýmý ve kemoterapi ajanlarý ile kombine olarak önerilir.
Yükleme dozu
Baþlangýç için önerilen 4 mg/kg/vücut aðýrlýðý yükleme dozundaki
Herceptin 90 dakikalýk intravenöz enfüzyon olarak uygulanýr. Hastalar
ateþ ve üþüme veya enfüzyon ile iliþkili diðer semptomlar açýsýndan
gözlenmelidir. Enfüzyona ara verilmesi bu tip semptomlarýn kontrol
edilmesine yardýmcý olabilir. Enfüzyona semptomlar düzelince yeniden
baþlanabilir.
Sonraki dozlar
Önerilen, haftalýk Herceptin dozu 2 mg/kg/vücut aðýrlýðýdýr.
Baþlangýçtaki yükleme dozu iyi tolere edilirse doz 30 dakikalýk
enfüzyon olarak uygulanabilir.
Ýntravenöz yükleme veya bolus olarak uygulamayýnýz.
Geçimsizlik :
Herceptin ile polivinilklorür veya polietilen torbalar arasýnda hiçbir uyuþmazlýk gözlenmemiþtir.
Dekstroz solüsyonu (%5) protein agregasyonuna yol açtýðýndan
kullanýlmamalýdýr. Herceptin diðer ilaçlarla karýþtýrýlmamalý veya
seyreltilmemelidir.
Doz Aþýmý :
Ýnsanlarla yapýlan klinik çalýþmalarda doz aþýmýyla ilgili bir deneyim yoktur. 10 mg/kg’dan yüksek tek dozlar test edilmemiþtir.
Kýsýtlamalar Kanser ilaçlarý verilme ilkeleri
a) Ayaktan kemoterapi yapýlacak kanserli hastalara tedavi protokolünü
gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak kür tanýmýna uyacak tedavi
uygulanýyor ise bir kürlük, kür tanýmýna uymayan tedavi uygulanýyor ise
en fazla 3 aylýk dozda ilaç verilebilir. ((c) bendinin birinci
fýkrasýnda bulunan ilaçlar için uzman hekim raporu, ikinci ve üçüncü
fýkralarýnda belirtilen ilaçlar için ise saðlýk kurulu raporu
düzenlenecektir.)
Kanser tedavisinde kullanýlacak hormonlar ve hormon antagonistleri ile
maligniteye baðlý metastatik olgularda kullanýlan yardýmcý ilaçlar,
tedavi protokolünü gösterir ilaç kullaným raporuna dayanýlarak 3 aylýk
dozlarda verilebilir.
b) Saðlýk Bakanlýðý tarafýndan, endikasyon dýþý kemoterapi
kullanýmýnda, tedavi protokolünü ve daha önce uygulanan kemoterapi
dahil diðer tedavileri de gösteren týbbi onkoloji veya çocuk onkolojisi
(hematolojik maligniteler için týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi,
hematoloji veya çocuk hematolojisi) uzman hekimlerinden birinin
bulunduðu saðlýk kurulu raporu aranýr.
c) Kanser tedavisinde kullanýlan ilaçlarýn bedellerinin ödemesinde aþaðýdaki esaslar uygulanacaktýr:
1) Tedavi protokolünü gösteren ilaç kullaným raporuna dayanýlarak
kullanýlan ilaçlar: Adriamisin, asparaginaz, bleomisin, busulfan,
dakarbazin, daktinomisin, daunorubisin, epirubisin, estramustin,
etoposid, fluorourasil, folinik asit, ifosfamid, hidroksiüre,
karboplatin, karmustin, klorambusil, lomustin, metotreksat, melfalan,
merkaptourin, mesna, mitoksantron, mitomisin, prokarbazin,
siklofosfamid, sisplatin, sitozin arabinosid, streptozosin, tamoksifen,
tioguanin, tiotepa, vinblastin, vinkristin.
Bu ilaçlarýn endikasyon dýþý kullanýmý için Saðlýk Bakanlýðý izni aranmaz.
2) Üç uzman hekim tarafýndan düzenlenen ve tedavi protokolünü gösterir
saðlýk kurulu raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon
alanlarýnda kullanýlabilen ilaçlar: Amifostin, anagrelid, anastrazol,
bikalutamid, buserelin, dosetaksel,eksemestan, filgrastim, fludarabin,
flutamid, fotemustin, FUDR, gemsitabin, goserelin, idarubisin,
interferon alfa 2a-2b, irinotekan, kapesitabin, kladribin, klodronat,
lenograstim, letrozol, lipozomal doksorubisin, löprolid asetat,
medroksiprogesteron asetat, paklitaksel, pamidronat, pemetreksed,
pentostatin, raltidreksed, oksaliplatin, siproteron asetat,
tegafur-urasil, topotekan, tretinoin, triptorelin asetat, vinorelbin,
(vinorelbin tartaratýn oral formlarý kür protokolünde belirtilmesi ve
tedaviye enjektabl form ile baþlanmasý þartýyla tedavinin 8 inci günü
oral formlarý maksimum 120 mg/21 gün dozda kullanýlýr.) zolendronik
asit.Ýbandronik Asit.
3) Týbbi onkoloji, çocuk onkolojisi, hematoloji veya çocuk hematolojisi
uzman hekimlerinin bulunduðu hastanelerde bu uzman hekimlerden en az
birinin yer aldýðý, bu uzman hekimlerden hiçbirinin bulunmadýðý eðitim
ve araþtýrma hastanelerinde ise hastalýkla ilgili branþlardaki uzman
hekimlerce düzenlenmiþ ve tedavi protokolünü gösterir saðlýk kurulu
raporuna dayanýlarak sadece ruhsatlý endikasyon alanlarýnda
kullanýlabilen ilaçlar; Alemtuzumab, bevasizumab, bortezomib,
darbepoetin, eritropoietin alfa-beta, erlotinib, fulvestrant,
gefinitib, ibritumomab tiuksetan, interleukin-2, imatinib, imiquimod,
okreotid, rituksimab, setuksimab, talidomid, temozolomid, trastuzumab.
Alemtuzumab: Kemik iliði tutulumu gösterir biyopsi sonucuyla, yeterli
doz ve sürede alkilleyici ajanlar alan ve fludarabin fosfat kürlerini
tamamlayan yada fludarabin temelli kombinasyon rejimlerine kesin olarak
dirençli hale gelmiþ (Evre III veya Evre IV Kronik Lenfoid Lösemi-KLL)
hastalarýnda hematoloji uzman hekiminin yer aldýðý saðlýk kurulu
raporunda belirtilmesi þartýyla, sekiz haftalýk tedaviyle cevap
alýnmasý durumunda raporda belirtilmesi koþuluyla tedavinin on iki
haftaya kadar uzatýlabilmesi, cevap alýnamamasý durumunda ise tedavinin
sekiz haftayla sýnýrlandýrýlmasý, bu rapora istinaden hematoloji veya
týbbi onkoloji uzman hekimlerince reçete edilebilir.
Fulvestrant: Doðal veya yapay postmenapozal kadýnlarda, lokal veya
metastaz yapmýþ hormon reseptör pozitif meme kanserinde, endokrin
tedaviden (anastrozol, tamoksifen) sonra ilerlemeye devam etmiþ
hastalarda, hazýrlanan raporda bunlarýn belirtilmesi koþuluyla reçete
edilebilir.
Kanser tedavisindeki ilaç kullaným raporlarýnda tedavi protokolü ve
teþhise esas teþkil eden patoloji veya sitoloji raporunun merkezi,
tarihi ve numarasý, (patoloji veya sitolojik inceleme yapýlamamýþ ise
teþhise esas teþkil eden bilgiler içeren bir epikriz) evre veya risk
grubu, varsa daha önce uygulanan kemoterapiler bulunmalýdýr.
Rituksimab: Nükseden veya kemorezistan CD20 pozitif foliküler lenfoma,
diffüz büyük B hücreli lenfoma, mantle hücreli lenfoma teþhisi konmuþ
hastalarýn tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif foliküler
lenfomalý hastalarda CVP (siklofosfomid, vinkristin, prednisolon)
tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffüz büyük B hücreli lenfomada
CHOP kemoterapi þemasýna ek olarak kullanýmý endikedir. Yukarýda
bahsedilen foliküler lenfoma ve mantle hücreli lenfomada maksimum 8
doza kadar kullanýmý halinde geri ödenir. Bu iki durumda rituximab
kullanýmýna cevap veren ancak progresif hastalýk geliþen vakalarda
ilave olarak 4 doz daha kullanýlabilir. CD20 pozitif diffüz büyük B
hücreli lenfomada maksimum 8 doza kadar geri ödenir.
Ýbritumomab tiuksetan: terapötik rejiminin bir parçasý olarak kullanýldýðýnda maksimum iki doza kadar geri ödenir.
Imatinib: Týbbi onkoloji veya hematoloji uzman hekimlerinden biri
tarafýndan düzenlenen en fazla 6 ay süreli ilaç kullaným raporu ile bu
uzman hekimler tarafýndan reçete edilir.
Oktreotid ve lanreotid: akromegali tedavisinde endokrinoloji ve metabolizma uzman hekimlerince reçete edilir.
Temozolomid: Radyoterapi ile birlikte ve/veya sonrasý kullanýmýnda
radyasyon onkolojisi uzman hekiminin bulunduðu saðlýk kurulu raporuna
dayanýlarak reçete edilir.
4) Yukarýda isimleri veya endikasyonu belirtilmeyen kemoterapi ilaçlarýnýn ödemesinde bu bendin 3. fýkra hükümleri uygulanýr.
5) Söz konusu ilaçlarýn yatan hastalar için reçete edilmek suretiyle
hastane dýþýndan temin edilmesi halinde de bu hükümler geçerlidir.
Formulü:
Trastuzumab içerir.
Özellikleri :
Trastuzumab, spesifik olarak Her-2 reseptörlerine baðlanan hümanize bir
monoklonal antikordur. Çalýþmalar trastuzumabýn HER2’yi yüksek düzeyde
eksprese eden insan tümör hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiðini
göstermiþtir. Ayrýca trastuzumab, antikora-baðlý hücresel sitotoksisite
(ADCC) için güçlü bir aracýdýr. In vitro, trastuzumab yoluyla ADCC’nin
yüksek düzeyde HER2 eksprese etmeyen kanser hücrelerine kýyasla HER2
eksprese eden hücreleri seçici olarak etkilediði gösterilmiþtir.
Hastalara haftada bir yapýlan kýsa süreli 10, 50, 100, 250 ve 500
mg’lýk trastuzumab enfüzyonlarý, doza baðýmlý bir farmakokinetik
göstermiþtir. Doz düzeyi arttýkça ortalama yarý-ömür artmakta ve
klerens azalmaktadýr.
Endikasyonlar :
Herceptin HER2’yi yüksek düzeyde eksprese eden metastatik meme kanserli hastalarýn tedavisinde aþaðýdaki durumlarda endikedir:
1. Metastatik hastalýðý için bir veya daha çok kez kemoterapi gören hastalarýn tedavisinde tek ajan olarak.
2. Metastatik hastalýðý için kemoterapi görmemiþ hastalarýn tedavisinde taksanlarla kombine olarak.
Kontrendikasyonlar :
Herceptin trastuzumab veya ilacýn içerdiði diðer yardýmcý maddelerden
herhangi birine karþý aþýrý duyarlý olduðu bilinen hastalarda
kontrendikedir.
Özel Uyarýlar ve Önlemler :
Herceptin uygulamasý, ventriküler disfonksiyon ve konjestif kalp
yetmezliðine yol açabilir. Sol ventriküler fonksiyonlarý, Herceptin
uygulamasý öncesinde gözden geçirilmelidir. Klinik olarak belirgin sol
ventriküler disfonksiyon geliþen kiþilerde Herceptin tedavisine ara
verilmesi kuvvetle düþünülmelidir. Herceptin ile antrasiklinlerin veya
siklofosfamidin kombine edildiði vakalarda ciddi kardiyak disfonksiyon
oluþmasý özellikle gözlenmiþtir. Herceptin tedavi adaylarýna anamnez,
fiziksel muayene ve EKG, ekokardiyogram ve MUGA-scan’den birini veya
daha çoðunu içeren kapsamlý baþlangýç kalp tetkikleri yapýlmalýdýr.
Kardiyotoksisite riski taþýyan hastalarýn belirlenmesinde en uygun
yöntem henüz bilinmemektedir. Herceptin tedavisi sýrasýnda sol
ventrikül fonksiyonu deðerlendirilmelidir. Sol ventrikül fonksiyonunda
klinik açýdan anlamlý bir azalma geliþen hastalarda Herceptin
tedavisinin kesilmesi gerekebilir.
Herceptin kullanýmý sonrasý görülen enfüzyon reaksiyonlarýna baðlý
fatal durumlar çok nadiren gözlenmiþtir. Herceptin’in klinik
uygulamalarýnda bronkospazm, hipoksi ve aðýr hipotansiyonu içeren yan
etkiler oluþabilir. Bu reaksiyonlar genelde ilk enfüzyonla gözlenir ve
takip eden enfüzyonlarda giderek azalýr. Nadiren gecikmiþ enfüzyon
reaksiyonlarý da gözlenir.
Yan Etkiler :
Kardiyomiyopati, klinik uygulamada bazý hastalarda anaflaksiyi de
içeren hipersensitivite reaksiyonlarý, enfüzyon reaksiyonlarý ve
pulmoner olaylar bildirilmiþtir. Bu reaksiyonlar anaflaksi, anjioödem,
bronkospazm, hipotansiyon, hipoksi, dispne, pulmoner infiltratlar,
pulmoner effüzyon, non-kardiyojenik pulmoner ödem ve akut resprituar
distress sendromu þeklinde olabilir.
Enfüzyon reaksiyonlarý
Ýlk Herceptin enfüzyonu sýrasýnda hastalarýn yaklaþýk %40’ýnda
çoðunlukla üþüme ve/veya ateþi içeren bir semptom kompleksi gözlenir.
Bu semptomlar genelde hafif-orta þiddettedir. Nadiren Herceptin’in
kesilmesine neden olan bu semptomlar parasetamol gibi bir
analjezik/antipiretik veya difenhidramin gibi bir antihistaminikle
tedavi edilebilir. Diðer belirtiler ve/veya semptomlar bulantý, kusma,
aðrý, katýlaþma, baþ aðrýsý, baþ dönmesi, dispne, hipotansiyon, döküntü
ve astenidir. Bu semptomlar daha sonraki Herceptin enfüzyonlarýnda
ender olarak oluþur.
Kardiyak toksisite
Kardiyak disfonksiyon Herceptin ile tedavi edilen hastalarla yapýlan
klinik çalýþmalarda gözlenmiþtir. Tek baþýna Herceptin ile tedavi
edilen hastalarda orta-aðýr þiddette kardiyak disfonksiyon (NYHA sýnýf
III/IV) sýklýðý %5’dir.
Hematolojik toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hematolojik toksisite
enderdir ve WHO evre III lökopeni, trombositopeni ve anemi hastalarýn
%1’inden azýnda görülmüþtür. WHO evre IV toksisiteler gözlenmemiþtir.
Hepatik ve renal toksisite
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hastalarýn %12’sinde WHO
evre III veya IV hepatik toksisite gözlenmiþtir. Bu toksisite bu
hastalarýn %60’ýnda karaciðer hastalýðýnýn ilerlemesi ile
iliþkilendirilmiþtir. WHO evre III veya IV renal toksisite
gözlenmemiþtir.
Diyare
Tek ajan olarak Herceptin uygulandýktan sonra hastalarýn %27’sinde diyare (ishal) geliþmiþtir.
Ýlaç Etkileþmeleri :
Ýnsanlarda Herceptin ile yapýlmýþ hiçbir formel ilaç etkileþim
çalýþmasý yoktur. Klinik çalýþmalarda kullanýlan baþka ilaçlarla klinik
açýdan anlamlý etkileþim gözlenmemiþtir.
Dozaj ve uygulama :
Herceptin tedavisine baþlamadan önce HER2 testi yapýlmasý þarttýr.
Doktor tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmediði takdirde;
Yükleme ve sonraki dozlar tek ajan kullanýmý ve kemoterapi ajanlarý ile kombine olarak önerilir.
Yükleme dozu
Baþlangýç için önerilen 4 mg/kg/vücut aðýrlýðý yükleme dozundaki
Herceptin 90 dakikalýk intravenöz enfüzyon olarak uygulanýr. Hastalar
ateþ ve üþüme veya enfüzyon ile iliþkili diðer semptomlar açýsýndan
gözlenmelidir. Enfüzyona ara verilmesi bu tip semptomlarýn kontrol
edilmesine yardýmcý olabilir. Enfüzyona semptomlar düzelince yeniden
baþlanabilir.
Sonraki dozlar
Önerilen, haftalýk Herceptin dozu 2 mg/kg/vücut aðýrlýðýdýr.
Baþlangýçtaki yükleme dozu iyi tolere edilirse doz 30 dakikalýk
enfüzyon olarak uygulanabilir.
Ýntravenöz yükleme veya bolus olarak uygulamayýnýz.
Geçimsizlik :
Herceptin ile polivinilklorür veya polietilen torbalar arasýnda hiçbir uyuþmazlýk gözlenmemiþtir.
Dekstroz solüsyonu (%5) protein agregasyonuna yol açtýðýndan
kullanýlmamalýdýr. Herceptin diðer ilaçlarla karýþtýrýlmamalý veya
seyreltilmemelidir.
Doz Aþýmý :
Ýnsanlarla yapýlan klinik çalýþmalarda doz aþýmýyla ilgili bir deneyim yoktur. 10 mg/kg’dan yüksek tek dozlar test edilmemiþtir.
