x
Dozaj ve uygulama yolları
2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda doz günde 1 defa 4 mg çiðneme tabletidir.
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda astým
SINGULAIR günde bir kez akþamlarý alýnmalýdýr.
Alerjik rinit
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit Alerjik rinit için SINGULAIR günde bir kez alýnmalýdýr. Uygulama zamaný hastanýn ihtiyaçlarýna göre kiþiselleþtirilebilir.
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda astým ve alerjik rinit:
Hem astýmý hem de alerjik riniti olan hastalar akþamlarý günde sadece bir adet 4 mg çiðneme tableti almalýdýr.
Uygulama þekli:
Astým parametreleri üzerinde SINGULAIR’in terapötik etkisi bir gün içinde baþlar. SINGULAIR oral granül aç ya da tok karnýna alýnabilir. Hastalara, astým kontrol altýna alýndýktan sonra da, astýmýn kötüleþtiði dönemlerde de SINGULAIR almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Özel popülasyonlara iliþkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliði:
Böbrek yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý yapmaya gerek yoktur.
Karaciðer yetmezliði:
Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekmez. Ciddi karaciðer yetmezliði olan hastalara iliþkin veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
SINGULAIR’in 6-14 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalardaki güvenliliði ve etkililiði, yeterli, iyi kontrol edilmiþ çalýþmalarda ortaya koyulmuþtur. Bu yaþ grubundaki güvenlilik ve etkililik profilleri eriþkinlerdekiyle benzerdir.
SINGULAIR’in 2-14 yaþ arasý pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylýk-14 yaþ arasý pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisindeki etkililiði, 15 yaþ ve üzeri alerjik rinitli hastalarda gösterilen etkililiðin ekstrapolasyonu ile ve bu popülasyonlarda hastalýk seyrinin, patofizyolojisinin ve ilacýn etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer olduðu varsayýmýyla desteklenmektedir.
SINGULAIR’in 2-5 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalardaki güvenliliði yeterli, iyi kontrol edilmiþ verilerle gösterilmiþtir (bkz. bölüm 4.8.). Bu yaþ grubunda SINGULAIR’in etkililiði 6 yaþ ve üzeri astýmlý hastalarda gösterilen etkililiðe dayanarak genelleþtirilmiþtir ve benzer farmakokinetik verilere ve hastalýk seyrinin, patofizyolojisinin ve ilacýn etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer olduðu varsayýmýna dayanýr. Bu yaþ grubundaki etkililik 2-5 yaþ arasý hastalarda yürütülen büyük bir iyi kontrol edilmiþ güvenlilik çalýþmasýndaki araþtýrma amaçlý etkililik deðerlendirmeleriyle desteklenir.
SINGULAIR’in 2-14 yaþ arasý alerjik rinitli hastalardaki güvenliliði 2-14 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalarda yürütülen çalýþmalarýn verileriyle desteklenmektedir. 2-14 yaþ arasý mevsimsel alerjik rinitli pediyatrik hastalarda yürütülen bir güvenlilik çalýþmasý benzer güvenlilik profili göstermiþtir
Geriyatrik popülasyon:
SINGULAIR klinik çalýþmalarýna dahil edilen toplam denek sayýsýnýn %3.5’ini 65 yaþ ve üzeri kiþiler ve %0.4’ünü 75 yaþ ve üzeri kiþiler oluþturmuþtur. Bu kiþiler ile daha genç kiþiler arasýnda güvenlilik veya etkililik bakýmýndan genel farklar gözlenmemiþ ve bildirilen diðer deneyimler yaþlý ve genç hastalar arasýnda yanýtlar yönünden farklar belirlememiþtir. Ancak bazý yaþlý kiþilerde duyarlýlýðýn artmasý dýþlanamaz.
Diðer astým tedavileriyle birlikte SINGULAIR ile tedavi:
Ýnhale kortikosteroidler: Ýnhale kortikosteroidlerle ve/veya beta-2 agonistlerle yeterli klinik kontrol saðlanamayan hastalarda gerektiðinde SINGULAIR tedavisi ek tedavi olarak kullanýlabilir. Gerekli durumlarda inhale kortikosteroidin dozu yavaþ yavaþ azaltýlabilir. Ancak hiçbir zaman steroidler aniden kesilerek SINGULAIR ile tedavi baþlanmamalýdýr.
4.9. Doz aþýmý ve tedavisi
5000 mg/kg’a kadar tekli oral montelukast dozlarýndan sonra farelerde (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin ve çocuklarýn EAA’sýnýn sýrasýyla yaklaþýk 335 ve 210 katýydý) ve sýçanlarda (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin ve çocuklarýn EAA’sýnýn yaklaþýk 230 ve 145 katýydý) mortalite görülmemiþtir.
SINGULAIR doz aþýmýnýn tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astým çalýþmalarýnda montelukast eriþkin hastalara 22 hafta süreyle günde 200 mg’ye kadar dozlarda ve kýsa süreli çalýþmalarda yaklaþýk 1 hafta süreyle günde 900 mg’a kadar dozlarda uygulanmýþ ve klinik yönden önemli istenmeyen olaylarla karþýlaþýlmamýþtýr. Doz aþýmý durumunda sindirilmemiþ materyalin gastrointestinal kanaldan uzaklaþtýrýlmasý ve klinik takip gibi klasik destekleyici yöntemlerin kullanýlmasý ve gerekirse destekleyici tedavi uygulanmasý gerekir.
Pazarlama sonrasý deneyimde ve SINGULAIR ile yapýlan klinik çalýþmalarda akut doz aþýmý bildirimleri yapýlmýþtýr. Bunlar eriþkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yüksek dozlarý bildiren raporlarý içermektedir. Gözlenen klinik ve laboratuvar bulgularý eriþkin ve pediyatrik hastalardaki güvenlilik profiliyle uyumludur. Doz aþýmý raporlarýnýn büyük kýsmýnda hiçbir istenmeyen olay yoktur. En sýk görülen istenmeyen olaylar SINGULAIR’in güvenlilik profiliyle uyumludur ve abdominal aðrý, midriyazis, uyku hali, susama, baþ aðrýsý, kusma ve psikomotor hiperaktivitedir.
Montelukastýn periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaþtýrýlabildiðine iliþkin bilgi yoktur. Montelukastýn spesifik antidotu yoktur.
x
İlacın Yan etkileri
Montelukast mevsimsel alerjik rinitli hastalarda deðerlendirilmiþtir (15 yaþ ve üstünde 2199 eriþkin hasta ve 2 ila 14 yaþ arasýnda 280 pediyatrik hasta) . 2 haftalýk plasebo kontrollü klinik çalýþmada montelukastla tedavi edilen hastalarda yaygýn olarak (≥1/100, <1/10) plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek insidenste ilaçla iliþkili yan etki rapor edilmemiþtir. 4 haftalýk plasebo kontrollü klinik çalýþmada güvenlilik profili 2 haftalýk çalýþma ile benzerdir.
Astýmlý hastalarda yapýlan klinik çalýþmalarda montelukast aþaðýdaki þekillerde deðerlendirilmiþtir:
10 mg film kaplý tabletler 15 yaþ ve üstündeki yaklaþýk 4000 eriþkin hastada
5 mg çiðneme tabletleri 6-14 yaþ arasýndaki 1750 pediyatrik hastada
4 mg çiðneme tabletleri 2-5 yaþ arasýndaki 851 pediyatrik hastada
Montelukastla tedavi edilen 2-5 yaþ arasýnda pediyatrik astýmlý hastalarda (bir 12 haftalýk çalýþma, n=461), (bir 48 haftalýk çalýþma n=278) yapýlan klinik çalýþmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla iliþkili, yaygýn olarak (≥1/100, <1/10) görülen, advers reaksiyonlar aþaðýdaki gibidir:
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygýn: Karýn aðrýsý.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliþkin hastalýklar
Yaygýn: Susama.
Klinik çalýþmalardaki belirli sayýda hastada yapýlan uzun süreli astým tedavisinde eriþkinlerde 2 yýla kadar ve 6-14 yaþ arasýnda pediyatrik hastalarda 12 aya kadar güvenlilik profili
deðiþmemiþtir. Kümülatif olarak 2-5 yaþ arasýndaki 502 pediyatrik hasta en az 3 ay boyunca montelukastla tedavi edilmiþ, 338 hasta 6 ay veya daha uzun süre ve 534 hasta 12 ay veya daha uzun süre tedavi edilmiþtir. Bu hastalarda da uzun süreli tedavide güvenlilik profili deðiþmemiþtir.
Pazarlama sonrasý deneyimde aþaðýdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiþtir:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Üst solunum yolu infeksiyonu
Kan ve lenf sistemi hastalýklarý: Kanama eðiliminde artýþ
Baðýþýklýk sistemi hastalýklarý: Anaflaksiyi içeren aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý, karaciðerde
eozinofilik infiltrasyon
Psikiyatrik bozukluklar: Kabuslar dahil rüya anormallikleri, halüsinasyonlar, uykusuzluk,
iritabilite, anksiyete, huzursuzluk, agresif davranýþý içeren ajitasyon ya da düþmanlýk hissetme, titreme, depresyon, uyurgezerlik, intihar düþüncesi ve nadiren davranýþý, davranýþ deðiþiklikleri Sinir sistemi hastalýklarý: Baþ dönmesi, rehavet, parestezi/hipoestezi, nöbet
Kardiyak hastalýklarý: Çarpýntý
Solunum, göðüs bozukluklarý ve mediyastinal hastalýklar: Epistaksis
Gastrointestinal bozukluklar: Diyare, aðýz kuruluðu, dispepsi, bulantý, kusma
Hepatobiliyer hastalýklar: Serum transaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme,
hepatoselüler ve karýþýk düzenli karaciðer yarasýnýn da dahil olduðu kolestatik hepatit
Deri ve deri altý doku hastalýklarý: Anjiyoödem, morluk, ürtiker, prurit, döküntü, eritema
nodozum
Kas-iskelet bozukluklarý ve bað doku ve kemik hastalýklarý: Artralji, kas kramplarý dahil
miyalji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliþkin hastalýklar: Bitkinlik/halsizlik, huzursuzluk,
ödem, pireksi .
Astýmlý hastalarda montelukast tedavisi sýrasýnda çok nadir durumlarda Churg-Strauss Sendromu (CSS) rapor edilmiþtir
x
Gebelik, Emzirme, Uyarılar ve Önlemler
Gebelik
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi B.
Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlar / Doðum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlarda üreme yeteneði üzerine etkilerine iliþkin yeterli veri mevcut deðildir.
Gebelik dönemi
Sýçanlarda günde 400 mg/kg’a kadar oral dozlarda ((hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 100 katýydý) ve tavþanlarda günde 300 mg/kg’a kadar oral dozlarda (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 110 katýydý) teratojenite gözlenmemiþtir. Montelukast sýçanlarda ve tavþanlarda oral dozajdan sonra plasentadan geçer. Gebe kadýnlarda kullanýmýna iliþkin yeterli veri mevcut deðildir. Hayvanlar üzerinde yapýlan çalýþmalar, gebelik / embriyonal / fetal geliþim / doðum ya da doðum sonrasý geliþim ile ilgili olarak doðrudan ya da dolaylý zararlý etkiler olduðunu göstermemektedir . Mutlak gerekli olmadýkça gebe kadýnlarda kullanýlmamalýdýr. Gebelik döneminde farkýna varýlmadan montelukast kullanýlmýþsa mutlaka doktora bildirilmelidir. Tüm dünyadaki pazarlama deneyiminde, gebelik döneminde SINGULAIR ile tedavi edilen adýnlardan doðan bebeklerde konjenital ekstremite defektleri nadiren bildirilmiþtir. Bu olaylar ile SINGULAIR arasýnda nedensel bir iliþki kanýtlanmamýþtýr.
Laktasyon dönemi
Montelukastýn insan sütüyle atýlýp atýlmadýðý bilinmemektedir. Hayvanlar (sýçanlar) üzerinde yapýlan çalýþmalar, montelukastýn sütle atýldýðýný göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacaðýna ya da SINGULAIR tedavisinin durdurulup durdurulmayacaðýna tedaviden kaçýnýlýp kaçýnýlmayacaðýna iliþkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açýsýndan faydasý ve SINGULAIR tedavisinin emziren anne açýsýndan faydasý dikkate alýnmalýdýr.
Üreme yeteneði (fertilite)
Diþi sýçanlarda yapýlan fertilite çalýþmalarýnda montelukastýn 200 mg/kg oral dozu (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 70 katýydý) fertilite ve fekondite (doðurganlýk) göstergelerinde azalmalara yol açmýþtýr. 100 mg/kg (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 20 katýydý) oral dozda diþilerde fertilite veya fekondite üzerinde hiçbir etki gözlenmemiþtir.
Montelukast 800 mg/kg’a (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda
eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 160 katýydý) kadar oral dozlarda erkek sýçanlarda fertilite üzerinde hiçbir etki göstermemiþtir.
SINGULAIR’in insanlar üzerindeki üreme yeteneðine iliþkin yeterli veri mevcut deðildir.
Araç ve makine kullanýmý üzerindeki etkiler
Montelukastýn hastalarýn araç ve makine kullanma yeteneðini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyuþukluk ve baþ dönmesi bildirilmiþtir.
Farmakoloji
x
Sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD4, LTE4) araþidonik asit metabolizmasýnýn ürünleridir ve mast hücreleri ve eozinofiller dahil olmak üzere çeþitli hücrelerden salýverilirler. Bu eikozanoidler sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine baðlanýrlar. CysLT tip-1 (CysLT1) reseptörü insan solunum sisteminde (solunum yolundaki düz kas hücreleri ve solunum yolundaki makrofajlar) ve diðer pro-enflamatuvar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreleri) bulunur. Sisteinil lökotrienler astým ve alerjik rinit patofizyolojisiyle iliþkilendirilmiþtir. Astýmda lökotrien aracýlý etkiler solunum yolunda ödem, düz kas kontraksiyonu ve hücre aktivitesinde enflamatuvar süreçle iliþkili deðiþiklikleri içerir. Alerjik rinitte sisteinil lökotrienler alerjen ile karþýlaþmadan sonra hem erken hem de geç faz reaksiyonlarýnda burun mukozasýndan salýverilir ve alerjik rinit semptomlarýyla iliþkilidirler. Sisteinil lökotrienlerin intranazal yolla uygulanmasýnýn burun hava yolunda direnci ve burun týkanýklýðý semptomlarýný artýrdýðý gösterilmiþtir.
SINGULAIR intranazal test çalýþmalarýnda incelenmemiþtir. Ýntranazal test çalýþmalarýnýn klinik önemi bilinmemektedir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler
Emilim
Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hýzla emilir. 4 mg çiðneme tableti pediyatrik hastalarda aç karnýna uygulandýktan sonra montelukast ortalama pik plazma konsantrasyonuna (Cmax) 2 saatte (Tmax) ulaþýr. Ortalama oral biyoyararlaným %64’dür. Oral biyoyararlaným ve Cmax sabah alýnan standart öðünden etkilenmez.
Daðýlým
Montelukast plazma proteinlerine %99’dan daha yüksek oranda baðlanýr. Montelukastýn kararlý durum daðýlým hacmi 8-11 litre arasýndadýr. Radyoizotopla iþaretlenmiþ montelukast ile sýçanlarda yapýlan çalýþmalar kan-beyin bariyerini minimal olarak geçtiðini göstermektedir. Ayrýca, radyoizotopla iþaretlenmiþ materyalin dozdan sonra 24 saatteki konsantrasyonlarý diðer tüm dokularda minimaldir.
Biyotransformasyon
Montelukast yaygýn þekilde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapýlan çalýþmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarý eriþkinlerde ve pediyatrik hastalarda kararlý durumda ölçülemeyecek kadar düþüktür.
Ýnsan karaciðer mikrozomlarýnýn kullanýldýðý in vitro çalýþmalar P450 3A4 ve 2C9 sitokromlarýnýn montelukast metabolizmasýnda rol oynadýðýný göstermektedir. Sitokrom P450 3A4 (örn., ketokonazol, eritromisin) veya 2C9’un (örn., flukonazol) bilinen inhibitörlerinin montelukastýn farmakokinetik özelliklerine etkisini araþtýran klinik çalýþmalar yapýlmamýþtýr. Ýnsan karaciðer mikrozomlarýndan elde edilen ek in vitro sonuçlara göre, montelukastýn terapötik plazma konsantrasyonlarý P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6 sitokromlarýný inhibe etmez.
In vitro çalýþmalar montelukastýn sitokrom P450 2C8’in güçlü bir inhibitörü olduðunu göstermiþtir; ancak montelukast ve rosiglitazonu (esas olarak CYP2C8 ile metabolize edilen ilaçlarý temsil eden bir ’’prob’’ substratý) içeren bir klinik ilaç etkileþimi çalýþmasýnýn verileri montelukastýn in vivo koþullarda CYP2C8’i inhibe etmediðini göstermiþtir. Dolayýsýyla montelukastýn bu enzim ile metabolize edilen ilaçlarýn metabolizmasýný deðiþtirmesi beklenmez .
Eliminasyon
Montelukastýn plazma klerensi saðlýklý eriþkinlerde ortalama 45 ml/dakikadýr. Radyoizotopla iþaretlenmiþ montelukastýn oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin %86’sý 5 günlük feçes örneklerinde ve <%0.2’si idrarda saptanmýþtýr. Montelukastýn oral biyoyararlaným rakamlarýyla birlikte ele alýndýðýnda bu, montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadece safra yoluyla atýldýðýný gösterir.
Birçok çalýþmada montelukastýn ortalama plazma yarýlanma -ömrü saðlýklý genç eriþkinlerde 2.7-5.5 saat arasýnda deðiþmiþtir.
Doðrusallýk / Doðrusal olmayan durum:
Montelukastýn farmakokinetik verileri 50 mg’ye kadar oral dozlarda lineere yakýndýr. 10 mg montelukastýn günde tek doz kullanýmý sýrasýnda ana ilaç plazmada çok az miktarda birikmiþtir (yaklaþýk %14).
Hastalardaki karakteristik özellikler
Cinsiyet:
Montelukastýn farmakokinetik özellikleri kadýnlarda ve erkeklerde benzerdir.
Yaþlýlar:
Montelukastýn tekli 10 mg oral dozunun farmakokinetik profili ve oral biyoyararlanýmý yaþlý ve genç eriþkinlerde benzerdir. Montelukastýn plazma yarýlanma -ömrü yaþlýlarda biraz daha uzundur. Yaþlýlarda doz ayarlamasý gerekmez.
Irk:
Irka baðlý farmakokinetik farklar incelenmemiþtir.
Karaciðer yetmezliði:
Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði ve klinik siroz bulgularý olan hastalarda montelukastýn metabolizmasýnda azalma olduðunu gösteren kanýtlar vardýr ve tekli 10 mg dozdan sonra montelukastýn ortalama plazma konsantrasyon eðrisi altýnda kalan alaný (EAA) %41 (%90 GA= %7, %85) daha yüksektir. Montelukastýn eliminasyonu saðlýklý gönüllülere göre biraz uzamýþtýr (ortalama yarý-ömür= 7.4 saat). Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekmez. SINGULAIR’in daha ciddi karaciðer fonksiyon bozukluðu olan hastalarda veya hepatitli hastalardaki farmakokinetik özellikleri incelenmemiþtir.
Böbrek yetmezliði:
Montelukast ve metabolitleri idrarla atýlmadýðýndan, montelukastýn farmakokinetik özellikleri böbrek yetmezliði olan hastalarda incelenmemiþtir. Bu hastalarda doz ayarlamasý gerekmez.
Pediyatrik hastalar:
Farmakokinetik çalýþmalar 4 mg çiðneme tableti formülasyonunun sistemik maruz kalýmýný 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda incelemiþtir. 4 mg çiðneme tabletlerinin 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalardaki ortalama sistemik maruz kalýmý, 10 mg film kaplý tabletin eriþkinlerdeki ortalama sistemik maruz kalýmýyla benzerdir. 4 mg çiðneme tableti 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda kullanýlmalýdýr.
4 mg oral granül formülasyonu 4 mg çiðneme tabletiyle biyoeþdeðer olduðundan, 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda 4 mg çiðneme tabletine alternatif bir form olarak kullanýlabilir.
Tüm Bilgiler- Tek sayfada oku
x
Endikasyonlar, Hangi hastalıklarda kullanılır:
Singulair 5 mg çocuk hastalarda gündüz ve gece semptomlarýnýn önlenmesi dahil, astýmýn profilaktif ve kronik tedavisinde, aspirine duyarlý astým hastalarýnýn tedavisinde ve egzersizin yol açtýðý bronkokonstriksiyonun önlenmesinde endikedir
SINGULAIR 4 mg çiðneme tableti, 2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda persistan astým tedavisi (gündüz ve gece semptomlarýnýn önlenmesi, aspirine duyarlý astým hastalarýnýn tedavisi ve egzersizin yol açtýðý bronkokonstriksiyonun önlenmesi) için endikedir. SINGULAIR 4 mg çiðneme tableti, 2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit (yýl boyu devam eden) semptomlarýnýn giderilmesi için endikedir.
Kontrendikasyonlar - Bu durumlarda kullanılamazlar:
Bu ürünün herhangi bir bileþenine karþý aþýrý duyarlýlýðý olanlarda kontrendikedir.
Yan etkiler:
Montelukast mevsimsel alerjik rinitli hastalarda deðerlendirilmiþtir (15 yaþ ve üstünde 2199 eriþkin hasta ve 2 ila 14 yaþ arasýnda 280 pediyatrik hasta) . 2 haftalýk plasebo kontrollü klinik çalýþmada montelukastla tedavi edilen hastalarda yaygýn olarak (≥1/100, <1/10) plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek insidenste ilaçla iliþkili yan etki rapor edilmemiþtir. 4 haftalýk plasebo kontrollü klinik çalýþmada güvenlilik profili 2 haftalýk çalýþma ile benzerdir.
Astýmlý hastalarda yapýlan klinik çalýþmalarda montelukast aþaðýdaki þekillerde deðerlendirilmiþtir:
10 mg film kaplý tabletler 15 yaþ ve üstündeki yaklaþýk 4000 eriþkin hastada
5 mg çiðneme tabletleri 6-14 yaþ arasýndaki 1750 pediyatrik hastada
4 mg çiðneme tabletleri 2-5 yaþ arasýndaki 851 pediyatrik hastada
Montelukastla tedavi edilen 2-5 yaþ arasýnda pediyatrik astýmlý hastalarda (bir 12 haftalýk çalýþma, n=461), (bir 48 haftalýk çalýþma n=278) yapýlan klinik çalýþmalarda, plaseboya göre daha yüksek oranda rapor edilen, ilaçla iliþkili, yaygýn olarak (≥1/100, <1/10) görülen, advers reaksiyonlar aþaðýdaki gibidir:
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygýn: Karýn aðrýsý.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliþkin hastalýklar
Yaygýn: Susama.
Klinik çalýþmalardaki belirli sayýda hastada yapýlan uzun süreli astým tedavisinde eriþkinlerde 2 yýla kadar ve 6-14 yaþ arasýnda pediyatrik hastalarda 12 aya kadar güvenlilik profili
deðiþmemiþtir. Kümülatif olarak 2-5 yaþ arasýndaki 502 pediyatrik hasta en az 3 ay boyunca montelukastla tedavi edilmiþ, 338 hasta 6 ay veya daha uzun süre ve 534 hasta 12 ay veya daha uzun süre tedavi edilmiþtir. Bu hastalarda da uzun süreli tedavide güvenlilik profili deðiþmemiþtir.
Pazarlama sonrasý deneyimde aþaðýdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiþtir:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Üst solunum yolu infeksiyonu
Kan ve lenf sistemi hastalýklarý: Kanama eðiliminde artýþ
Baðýþýklýk sistemi hastalýklarý: Anaflaksiyi içeren aþýrý duyarlýlýk reaksiyonlarý, karaciðerde
eozinofilik infiltrasyon
Psikiyatrik bozukluklar: Kabuslar dahil rüya anormallikleri, halüsinasyonlar, uykusuzluk,
iritabilite, anksiyete, huzursuzluk, agresif davranýþý içeren ajitasyon ya da düþmanlýk hissetme, titreme, depresyon, uyurgezerlik, intihar düþüncesi ve nadiren davranýþý, davranýþ deðiþiklikleri Sinir sistemi hastalýklarý: Baþ dönmesi, rehavet, parestezi/hipoestezi, nöbet
Kardiyak hastalýklarý: Çarpýntý
Solunum, göðüs bozukluklarý ve mediyastinal hastalýklar: Epistaksis
Gastrointestinal bozukluklar: Diyare, aðýz kuruluðu, dispepsi, bulantý, kusma
Hepatobiliyer hastalýklar: Serum transaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme,
hepatoselüler ve karýþýk düzenli karaciðer yarasýnýn da dahil olduðu kolestatik hepatit
Deri ve deri altý doku hastalýklarý: Anjiyoödem, morluk, ürtiker, prurit, döküntü, eritema
nodozum
Kas-iskelet bozukluklarý ve bað doku ve kemik hastalýklarý: Artralji, kas kramplarý dahil
miyalji
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliþkin hastalýklar: Bitkinlik/halsizlik, huzursuzluk,
ödem, pireksi .
Astýmlý hastalarda montelukast tedavisi sýrasýnda çok nadir durumlarda Churg-Strauss Sendromu (CSS) rapor edilmiþtir
Uyarılar, Gebelikte kullanım, Emzirme, Süte geçiş:
Gebelik
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi B.
Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlar / Doðum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlarda üreme yeteneði üzerine etkilerine iliþkin yeterli veri mevcut deðildir.
Gebelik dönemi
Sýçanlarda günde 400 mg/kg’a kadar oral dozlarda ((hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 100 katýydý) ve tavþanlarda günde 300 mg/kg’a kadar oral dozlarda (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 110 katýydý) teratojenite gözlenmemiþtir. Montelukast sýçanlarda ve tavþanlarda oral dozajdan sonra plasentadan geçer. Gebe kadýnlarda kullanýmýna iliþkin yeterli veri mevcut deðildir. Hayvanlar üzerinde yapýlan çalýþmalar, gebelik / embriyonal / fetal geliþim / doðum ya da doðum sonrasý geliþim ile ilgili olarak doðrudan ya da dolaylý zararlý etkiler olduðunu göstermemektedir . Mutlak gerekli olmadýkça gebe kadýnlarda kullanýlmamalýdýr. Gebelik döneminde farkýna varýlmadan montelukast kullanýlmýþsa mutlaka doktora bildirilmelidir. Tüm dünyadaki pazarlama deneyiminde, gebelik döneminde SINGULAIR ile tedavi edilen adýnlardan doðan bebeklerde konjenital ekstremite defektleri nadiren bildirilmiþtir. Bu olaylar ile SINGULAIR arasýnda nedensel bir iliþki kanýtlanmamýþtýr.
Laktasyon dönemi
Montelukastýn insan sütüyle atýlýp atýlmadýðý bilinmemektedir. Hayvanlar (sýçanlar) üzerinde yapýlan çalýþmalar, montelukastýn sütle atýldýðýný göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacaðýna ya da SINGULAIR tedavisinin durdurulup durdurulmayacaðýna tedaviden kaçýnýlýp kaçýnýlmayacaðýna iliþkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açýsýndan faydasý ve SINGULAIR tedavisinin emziren anne açýsýndan faydasý dikkate alýnmalýdýr.
Üreme yeteneði (fertilite)
Diþi sýçanlarda yapýlan fertilite çalýþmalarýnda montelukastýn 200 mg/kg oral dozu (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 70 katýydý) fertilite ve fekondite (doðurganlýk) göstergelerinde azalmalara yol açmýþtýr. 100 mg/kg (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 20 katýydý) oral dozda diþilerde fertilite veya fekondite üzerinde hiçbir etki gözlenmemiþtir.
Montelukast 800 mg/kg’a (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda
eriþkinlerin EAA’sýnýn yaklaþýk 160 katýydý) kadar oral dozlarda erkek sýçanlarda fertilite üzerinde hiçbir etki göstermemiþtir.
SINGULAIR’in insanlar üzerindeki üreme yeteneðine iliþkin yeterli veri mevcut deðildir.
Araç ve makine kullanýmý üzerindeki etkiler
Montelukastýn hastalarýn araç ve makine kullanma yeteneðini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyuþukluk ve baþ dönmesi bildirilmiþtir.
İlaç etkileşimleri, ilaç geçimsizlikleri:
SINGULAIR astým profilaksisinde ve astýmýn kronik tedavisinde rutin olarak kullanýlan diðer tedavilerle birlikte uygulanmýþ ve istenmeyen reaksiyonlarda belirgin bir artýþ görülmemiþtir. Ýlaç etkileþim çalýþmalarýnda montelukastýn önerilen klinik dozu aþaðýdaki ilaçlarýn farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik yönden önemli etkilere yol açmamýþtýr: teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (noretindron 1 mg/etinil estradiol 35 mcg), terfenadin, digoksin ve varfarin.
Spesifik etkileþim çalýþmalarý yapýlmamýþ olmasýna raðmen, klinik çalýþmalarda SINGULAIR yaygýn biçimde reçetelenen geniþ bir yelpazedeki ilaçlarla birlikte uygulanmýþ ve istenmeyen klinik etkileþimlere dair kanýtlar bulunmamýþtýr. Bu ilaçlar tiroid hormonlarý, sedatif hipnotikler, non-steroidal antienflamatuvar ajanlar, benzodiazepinler ve dekonjestanlarý içermektedir.
Karaciðer metabolizmasýný indükleyen fenobarbital, montelukastýn tekli 10 mg dozundan sonra montelukast EAA’sýný yaklaþýk %40 oranýnda azaltmýþtýr. SINGULAIR dozunda ayarlama önerilmez. Fenobarbital veya rifampin gibi sitokrom P450’nin güçlü enzim indükleyicileri SINGULAIR ile birlikte uygulanýrken uygun klinik takip yapýlmasý önerilir. Bu etkileþmeme bulgularý belli doz ve uygulama þekilleriyle iliþkilidir. Montelukast hepatik CYP3A4 ile metabolize olur ve fenitoin, fenobarbital, rifampisin ve St. John’s wort gibi bu enzimin indükleyicisi olan maddeler ile beraber verildiðinde plazma deðerinde azalma olur.
CYP2C9’un indükleyicileri montelukastýn plazma düzeylerini/etkilerini azaltabilir (Örneðin;
karbamezapin, fenobarbital, fenitoin, rifampisin, rifapentin ve sekobarbital). Yine CYP3A4 indükleyicileri de montelukastýn plazma düzeylerini/etkilerini azaltabilir. (Örneðin; aminoglutetimid, karbamezapin, nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin ve rifampisin).
Dozaj, Uygulama, Kullanım şekli:
2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda doz günde 1 defa 4 mg çiðneme tabletidir.
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda astým
SINGULAIR günde bir kez akþamlarý alýnmalýdýr.
Alerjik rinit
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit Alerjik rinit için SINGULAIR günde bir kez alýnmalýdýr. Uygulama zamaný hastanýn ihtiyaçlarýna göre kiþiselleþtirilebilir.
2 -5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda astým ve alerjik rinit:
Hem astýmý hem de alerjik riniti olan hastalar akþamlarý günde sadece bir adet 4 mg çiðneme tableti almalýdýr.
Uygulama þekli:
Astým parametreleri üzerinde SINGULAIR’in terapötik etkisi bir gün içinde baþlar. SINGULAIR oral granül aç ya da tok karnýna alýnabilir. Hastalara, astým kontrol altýna alýndýktan sonra da, astýmýn kötüleþtiði dönemlerde de SINGULAIR almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Özel popülasyonlara iliþkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliði:
Böbrek yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý yapmaya gerek yoktur.
Karaciðer yetmezliði:
Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekmez. Ciddi karaciðer yetmezliði olan hastalara iliþkin veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
SINGULAIR’in 6-14 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalardaki güvenliliði ve etkililiði, yeterli, iyi kontrol edilmiþ çalýþmalarda ortaya koyulmuþtur. Bu yaþ grubundaki güvenlilik ve etkililik profilleri eriþkinlerdekiyle benzerdir.
SINGULAIR’in 2-14 yaþ arasý pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylýk-14 yaþ arasý pediyatrik hastalarda pereniyal alerjik rinit tedavisindeki etkililiði, 15 yaþ ve üzeri alerjik rinitli hastalarda gösterilen etkililiðin ekstrapolasyonu ile ve bu popülasyonlarda hastalýk seyrinin, patofizyolojisinin ve ilacýn etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer olduðu varsayýmýyla desteklenmektedir.
SINGULAIR’in 2-5 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalardaki güvenliliði yeterli, iyi kontrol edilmiþ verilerle gösterilmiþtir (bkz. bölüm 4.8.). Bu yaþ grubunda SINGULAIR’in etkililiði 6 yaþ ve üzeri astýmlý hastalarda gösterilen etkililiðe dayanarak genelleþtirilmiþtir ve benzer farmakokinetik verilere ve hastalýk seyrinin, patofizyolojisinin ve ilacýn etkisinin bu popülasyonlarda oldukça benzer olduðu varsayýmýna dayanýr. Bu yaþ grubundaki etkililik 2-5 yaþ arasý hastalarda yürütülen büyük bir iyi kontrol edilmiþ güvenlilik çalýþmasýndaki araþtýrma amaçlý etkililik deðerlendirmeleriyle desteklenir.
SINGULAIR’in 2-14 yaþ arasý alerjik rinitli hastalardaki güvenliliði 2-14 yaþ arasý astýmlý pediyatrik hastalarda yürütülen çalýþmalarýn verileriyle desteklenmektedir. 2-14 yaþ arasý mevsimsel alerjik rinitli pediyatrik hastalarda yürütülen bir güvenlilik çalýþmasý benzer güvenlilik profili göstermiþtir
Geriyatrik popülasyon:
SINGULAIR klinik çalýþmalarýna dahil edilen toplam denek sayýsýnýn %3.5’ini 65 yaþ ve üzeri kiþiler ve %0.4’ünü 75 yaþ ve üzeri kiþiler oluþturmuþtur. Bu kiþiler ile daha genç kiþiler arasýnda güvenlilik veya etkililik bakýmýndan genel farklar gözlenmemiþ ve bildirilen diðer deneyimler yaþlý ve genç hastalar arasýnda yanýtlar yönünden farklar belirlememiþtir. Ancak bazý yaþlý kiþilerde duyarlýlýðýn artmasý dýþlanamaz.
Diðer astým tedavileriyle birlikte SINGULAIR ile tedavi:
Ýnhale kortikosteroidler: Ýnhale kortikosteroidlerle ve/veya beta-2 agonistlerle yeterli klinik kontrol saðlanamayan hastalarda gerektiðinde SINGULAIR tedavisi ek tedavi olarak kullanýlabilir. Gerekli durumlarda inhale kortikosteroidin dozu yavaþ yavaþ azaltýlabilir. Ancak hiçbir zaman steroidler aniden kesilerek SINGULAIR ile tedavi baþlanmamalýdýr.
4.9. Doz aþýmý ve tedavisi
5000 mg/kg’a kadar tekli oral montelukast dozlarýndan sonra farelerde (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin ve çocuklarýn EAA’sýnýn sýrasýyla yaklaþýk 335 ve 210 katýydý) ve sýçanlarda (hesaplanan maruz kalým önerilen maksimum günlük oral dozda eriþkinlerin ve çocuklarýn EAA’sýnýn yaklaþýk 230 ve 145 katýydý) mortalite görülmemiþtir.
SINGULAIR doz aþýmýnýn tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astým çalýþmalarýnda montelukast eriþkin hastalara 22 hafta süreyle günde 200 mg’ye kadar dozlarda ve kýsa süreli çalýþmalarda yaklaþýk 1 hafta süreyle günde 900 mg’a kadar dozlarda uygulanmýþ ve klinik yönden önemli istenmeyen olaylarla karþýlaþýlmamýþtýr. Doz aþýmý durumunda sindirilmemiþ materyalin gastrointestinal kanaldan uzaklaþtýrýlmasý ve klinik takip gibi klasik destekleyici yöntemlerin kullanýlmasý ve gerekirse destekleyici tedavi uygulanmasý gerekir.
Pazarlama sonrasý deneyimde ve SINGULAIR ile yapýlan klinik çalýþmalarda akut doz aþýmý bildirimleri yapýlmýþtýr. Bunlar eriþkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yüksek dozlarý bildiren raporlarý içermektedir. Gözlenen klinik ve laboratuvar bulgularý eriþkin ve pediyatrik hastalardaki güvenlilik profiliyle uyumludur. Doz aþýmý raporlarýnýn büyük kýsmýnda hiçbir istenmeyen olay yoktur. En sýk görülen istenmeyen olaylar SINGULAIR’in güvenlilik profiliyle uyumludur ve abdominal aðrý, midriyazis, uyku hali, susama, baþ aðrýsý, kusma ve psikomotor hiperaktivitedir.
Montelukastýn periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaþtýrýlabildiðine iliþkin bilgi yoktur. Montelukastýn spesifik antidotu yoktur.
Saklama koşulları, Depolama:
30 C’nin altýnda oda sýcaklýðýnda saklayýnýz. Iþýktan ve nemden koruyunuz.
Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD4, LTE4) araþidonik asit metabolizmasýnýn ürünleridir ve mast hücreleri ve eozinofiller dahil olmak üzere çeþitli hücrelerden salýverilirler. Bu eikozanoidler sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine baðlanýrlar. CysLT tip-1 (CysLT1) reseptörü insan solunum sisteminde (solunum yolundaki düz kas hücreleri ve solunum yolundaki makrofajlar) ve diðer pro-enflamatuvar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreleri) bulunur. Sisteinil lökotrienler astým ve alerjik rinit patofizyolojisiyle iliþkilendirilmiþtir. Astýmda lökotrien aracýlý etkiler solunum yolunda ödem, düz kas kontraksiyonu ve hücre aktivitesinde enflamatuvar süreçle iliþkili deðiþiklikleri içerir. Alerjik rinitte sisteinil lökotrienler alerjen ile karþýlaþmadan sonra hem erken hem de geç faz reaksiyonlarýnda burun mukozasýndan salýverilir ve alerjik rinit semptomlarýyla iliþkilidirler. Sisteinil lökotrienlerin intranazal yolla uygulanmasýnýn burun hava yolunda direnci ve burun týkanýklýðý semptomlarýný artýrdýðý gösterilmiþtir.
SINGULAIR intranazal test çalýþmalarýnda incelenmemiþtir. Ýntranazal test çalýþmalarýnýn klinik önemi bilinmemektedir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel Özellikler
Emilim
Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hýzla emilir. 4 mg çiðneme tableti pediyatrik hastalarda aç karnýna uygulandýktan sonra montelukast ortalama pik plazma konsantrasyonuna (Cmax) 2 saatte (Tmax) ulaþýr. Ortalama oral biyoyararlaným %64’dür. Oral biyoyararlaným ve Cmax sabah alýnan standart öðünden etkilenmez.
Daðýlým
Montelukast plazma proteinlerine %99’dan daha yüksek oranda baðlanýr. Montelukastýn kararlý durum daðýlým hacmi 8-11 litre arasýndadýr. Radyoizotopla iþaretlenmiþ montelukast ile sýçanlarda yapýlan çalýþmalar kan-beyin bariyerini minimal olarak geçtiðini göstermektedir. Ayrýca, radyoizotopla iþaretlenmiþ materyalin dozdan sonra 24 saatteki konsantrasyonlarý diðer tüm dokularda minimaldir.
Biyotransformasyon
Montelukast yaygýn þekilde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapýlan çalýþmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarý eriþkinlerde ve pediyatrik hastalarda kararlý durumda ölçülemeyecek kadar düþüktür.
Ýnsan karaciðer mikrozomlarýnýn kullanýldýðý in vitro çalýþmalar P450 3A4 ve 2C9 sitokromlarýnýn montelukast metabolizmasýnda rol oynadýðýný göstermektedir. Sitokrom P450 3A4 (örn., ketokonazol, eritromisin) veya 2C9’un (örn., flukonazol) bilinen inhibitörlerinin montelukastýn farmakokinetik özelliklerine etkisini araþtýran klinik çalýþmalar yapýlmamýþtýr. Ýnsan karaciðer mikrozomlarýndan elde edilen ek in vitro sonuçlara göre, montelukastýn terapötik plazma konsantrasyonlarý P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6 sitokromlarýný inhibe etmez.
In vitro çalýþmalar montelukastýn sitokrom P450 2C8’in güçlü bir inhibitörü olduðunu göstermiþtir; ancak montelukast ve rosiglitazonu (esas olarak CYP2C8 ile metabolize edilen ilaçlarý temsil eden bir ’’prob’’ substratý) içeren bir klinik ilaç etkileþimi çalýþmasýnýn verileri montelukastýn in vivo koþullarda CYP2C8’i inhibe etmediðini göstermiþtir. Dolayýsýyla montelukastýn bu enzim ile metabolize edilen ilaçlarýn metabolizmasýný deðiþtirmesi beklenmez .
Eliminasyon
Montelukastýn plazma klerensi saðlýklý eriþkinlerde ortalama 45 ml/dakikadýr. Radyoizotopla iþaretlenmiþ montelukastýn oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin %86’sý 5 günlük feçes örneklerinde ve <%0.2’si idrarda saptanmýþtýr. Montelukastýn oral biyoyararlaným rakamlarýyla birlikte ele alýndýðýnda bu, montelukast ve metabolitlerinin neredeyse sadece safra yoluyla atýldýðýný gösterir.
Birçok çalýþmada montelukastýn ortalama plazma yarýlanma -ömrü saðlýklý genç eriþkinlerde 2.7-5.5 saat arasýnda deðiþmiþtir.
Doðrusallýk / Doðrusal olmayan durum:
Montelukastýn farmakokinetik verileri 50 mg’ye kadar oral dozlarda lineere yakýndýr. 10 mg montelukastýn günde tek doz kullanýmý sýrasýnda ana ilaç plazmada çok az miktarda birikmiþtir (yaklaþýk %14).
Hastalardaki karakteristik özellikler
Cinsiyet:
Montelukastýn farmakokinetik özellikleri kadýnlarda ve erkeklerde benzerdir.
Yaþlýlar:
Montelukastýn tekli 10 mg oral dozunun farmakokinetik profili ve oral biyoyararlanýmý yaþlý ve genç eriþkinlerde benzerdir. Montelukastýn plazma yarýlanma -ömrü yaþlýlarda biraz daha uzundur. Yaþlýlarda doz ayarlamasý gerekmez.
Irk:
Irka baðlý farmakokinetik farklar incelenmemiþtir.
Karaciðer yetmezliði:
Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði ve klinik siroz bulgularý olan hastalarda montelukastýn metabolizmasýnda azalma olduðunu gösteren kanýtlar vardýr ve tekli 10 mg dozdan sonra montelukastýn ortalama plazma konsantrasyon eðrisi altýnda kalan alaný (EAA) %41 (%90 GA= %7, %85) daha yüksektir. Montelukastýn eliminasyonu saðlýklý gönüllülere göre biraz uzamýþtýr (ortalama yarý-ömür= 7.4 saat). Hafif-orta derecede karaciðer yetmezliði olan hastalarda doz ayarlamasý gerekmez. SINGULAIR’in daha ciddi karaciðer fonksiyon bozukluðu olan hastalarda veya hepatitli hastalardaki farmakokinetik özellikleri incelenmemiþtir.
Böbrek yetmezliði:
Montelukast ve metabolitleri idrarla atýlmadýðýndan, montelukastýn farmakokinetik özellikleri böbrek yetmezliði olan hastalarda incelenmemiþtir. Bu hastalarda doz ayarlamasý gerekmez.
Pediyatrik hastalar:
Farmakokinetik çalýþmalar 4 mg çiðneme tableti formülasyonunun sistemik maruz kalýmýný 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda incelemiþtir. 4 mg çiðneme tabletlerinin 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalardaki ortalama sistemik maruz kalýmý, 10 mg film kaplý tabletin eriþkinlerdeki ortalama sistemik maruz kalýmýyla benzerdir. 4 mg çiðneme tableti 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda kullanýlmalýdýr.
4 mg oral granül formülasyonu 4 mg çiðneme tabletiyle biyoeþdeðer olduðundan, 2-5 yaþ arasý pediyatrik hastalarda 4 mg çiðneme tabletine alternatif bir form olarak kullanýlabilir.
