SaglikDanis.com

Testisin metastatik tümörleri: Cerrahi ve/veya radyoterapi geçirmiþ metastatik testis tümörlü hastalarda diðer kematörapötik bileþiklerle kombine olarak. 

Metastatik over tümörleri: Cerrahi ve/veya radyoterapi geçirmiþ metastatik over tümörlü hastalarda diðer kematörapötik bileþiklerle kombine olarak. Kabul edilmiþ kombinasyon, cisplatin ve doksarubisin hidroklorür içerir. Tek ajan olarak placis, standart tedaviye refrakter ve önceden cisplatin tedavisi almamýþ metastatik over tümörlü hastalarda ikincil tedavi olarak endikedir.

Renal yetmezliði olanlarla kemik iliði depresyonu ve iþitme kaybý olanlarda kontredikedir.

Placis 50mg/50ml enjektabl flakon sadece intravenöz kullanýma özgü izotonik bir solüsyondur. Bu solüsyon % 9’luk sodyum klorür solüsyonu ile ya da % 0.45 sodyum klorürle % 5 glukoz solüsyonu ile seyreltilmelidir. Hidratasyon yetersiz kalýrsa % 0.45 sodyum klorürle % 5’lik mannitol solüsyonu kullanýlýr. Stabil bir sisplatin solüsyonun devamlýlýðý için minimum konsantrasyonda klorür iyonlarý gereklidir. Seyreltilmemiþ bir solüsyon damar içine verilmemelidir.

Cisplatin uygulamasýndan 2 ila 12 saat öncesi ve uygulamadan en az 6 saat sonrasýna kadar yeterli hidratasyon sürdürülmelidir. 

Tedavi öncesi sývý uygulamasý, cisplatin tedavisi sýrasýnda ve sonrasýnda diürez oluþturmak için gereklidir. Bu hidratasyon 100-200 ml/saat ile % 0.9’luk sodyum klorür veya % 0.45’lik sodyum klorür içinde % 5’lik glukozun 2-12 saat içinde verilmesi ile saðlanýr.

Tedavi sonrasý intravenöz hidratasyon bir diðer 2 litre % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ya da % 5 glukozlu % 0.45’lik sodyum klorürden saatte 100 ila 200ml lik bir hýzda 6 ila 12 saat süreyle uygulanarak sürdürülmelidir.

Eðer hidratasiyonu takiben idrar çýkýþý 100-200 ml/saatten daha az ise, daha sonra zorlu diürez gerekli olabilir. Buna % 10’luk solüsyon þeklinde IV yoldan 37.5g mannitol ( 375ml mannitol % 10) uygulamasýyla ulaþýlabilir veya eðer böbrek fonksiyonlarý normal ise bir diüretik uygulanabilir. Ayrýca mannitol uygulamasý (veya bir diüretik) vücut yüzeyine göre 60mg/m2 ’den daha yüksek dozlarda cisplatin uygulamasýndan öncede gereklidir. 

Cisplatin infüzyonundan sonra yeterli idrar çýkýþý saðlamak için hasta ek bir 24 saat süreyle fazla miktarda sývý içmelidir.

Cisplatin dozu hastalýða, beklenilen terapötik etkiye, bireysel yanýta ve birlikte kullanýlan diðer kemoterapötik ajanlara baðlýdýr. Genel dozaj þemasý eriþkin ve çocuklarýn çoðuna uygulanabilir.

Cisplatin 6-8 saatlik bir sürede I.V infüzyonla bir defada uygulanmalýdýr. Eriþkin ve çocuklarda cisplatinin önerilen dozu her 3-4 haftada bir tek I.V doz þeklinde 50 ila 120 mg/m2’dir ya da her 3-4 haftada bir 5 gün boyunca günde intravenöz olarak 15-20 mg/m2’dir. 

Eðer ilaç diðer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanýlacaksa dozaj ayarlanmalýdýr. Cisplatinin genel dozu her 3-4 haftada bir 20 mg/m2 yükseltilir. Böbrek yetmezliði olan veya kemik iliði fonksiyonlarý baskýlanmýþ hastalarda dozaj azaltýlmalýdýr.

- Testisin metastatik tümörleri: I.V. olarak vücut yüzeyinin her metrekaresi 

baþýna günlük 20 mg, 5 gün süre ile (1 ila 5.günler) her 3 haftada bir olacak þekilde 3 dönem tekrarlanýr.(Yani toplam olarak 9 haftalýk periyod boyunca 15gün) Bu tedavi aþaðýdaki kombinasyonla birlikte kullanýlýr:30 ünite bleomisin I.V. olarak her haftanýn 2.günü verilir ( cisplatinin uygulanmadýðý haftalar dahil) gerektiði takdirde birbirini takip eden toplam 12 doza kadar çýkýlabilir.

- Vinblastin sülfat vücut aðýrlýðýnýn kg.baþýna 150-200 mg (0.15-0.2mg)

2gün süre ile ( 1 ve 2. günler verilir) Bu doz 3 haftada bir, dört dönem boyunca veya gerekiyorsa daha fazla kullanýlýr. (yani toplam 8 doz 12 haftalýk süre boyunca)

Ýdame tedavisi, Vinblastin sulfatýn vücut aðýrlýðýnýn kg’ý baþýna 300 mg olacak þekilde (0.3mg) I.V. olarak her 4 haftada bir, üç veya dört dönem verilmesidir.

- Metastatik over tümörleri: I.V. olarak vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 

50mg her 3 haftada bir, bir kez (1.gün) vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 50mg 3 haftada bir 1.gün I.V. olarak dokoarubruin hidroklorür ile birlikte veya vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 100mg her 4 haftada bir tek ilaç olarak kullanýlýr.

- Ýlerlemiþ mesane kanseri: Tek ilaç olarak vücut yüzeyinin metrekaresi 

baþýna 50-70mg I.V. olarak her 3 veya 4 haftada bir. Önceden radyasyon veya kematerapi almýþ hastalarda dozaj aralýðýnýn alt limiti önerilir.

Aþýrý doz alýnýmýnda belirtilen toksik etkilerin aþýrý þekilde ortaya çýkmasý beklenebilir. Aþýrý dozdan hemen sonra yeterli hidratasyon ve ozmatik diürez uygulanmasý, cisplatin toksisitesini azaltmaya yardým edebilir. 

Aþýrý doz durumunda (200 mg/m2) solunum merkezine doðrudan etki ile hayati tehlike yeþkil eden solunum bozukluklarý ve kan beyin bariyerinin aþýlmasý ile asit baz dengesinde bozukluklar olabilir.

Ýntravenöz çözeltinin hazýrlanmasý: 100 ve 50mg’lýk flakonlar 10ml veya 50ml enjeksiyonluk su ile çözülür. Çözelti berrak, renksiz ve hafif sarý renkte olmalýdýr. Solüsyon sadece I:V enfüzyon olarak 6-8 saat içinde uygulanýr.

Ýstenmeyen reaksiyonlar doza baðlýdýr ve kümülatif olabilir.

Nefrotoksisite

Ara dozlarda ( 20 mg/m2 - < 50 mg/m2 ) tek bir uygulamadan sonra hafif ve reversibl böbrek fonksiyon bozukluðu görülebilir. Mikrohematüri nadiren ortaya çýkar. Yüksek dozlarda (50 mg/m2 - 120 mg/m2 ) tek bir uygulamadan ya da tekrarlanan günlük uygulamalardan sonra, üremi ve anüri þeklinde tubüler nekrozla böbrek yetmezliði ortaya çýkabilir. Böbrek yetmezliði irreversibl olabilir.

Nefrotoksisite kümülatiftir ve cisplatinin baþlangýç dozundan 2-3 gün veya 2 hafta sonra görülebilir.Ancak nefrotoksisite riski cisplatin uygulamasýndan önce ve sonra uygulanan hidratasyon ile zorlu diürez sayesinde azalýr. Yeterli hidratasyon olmaksýzýn tek doz 50mg/m2 cisplatin ile tedavi edilen hastalarýn % 28-36’sýnda nefrotoksisite görülmüþtür. 

Miyelosupresyon

Doza baðýmlý, kümülatif ve genellikle reversibl olan lökopeni, trombositopeni ve anemi gözlenmiþtir. Cisplatin kesildiðinde reversibl olan Coombs pozitif hemolitik anemi gözlenmiþtir.Aðýr kemik iliði depresyonu (agronülosito ve/veya aplastik anemi) yüksek doz cisplatin dozlarýndan sonra ortaya çýkabilir. Lökosit sayýsýnda belirgin bir düþme (Hastalarýn % 5’inde 1.5 x 109 /L’ nin altýnda) sýklýkla yaklaþýk olarak uygulamadan 14 gün sonra gözlenmektedir; trombosit sayýsýndaki düþme (50x 109 /L’ nin altýnda hastalarýn %10’undan azýnda ortaya çýkar) yaklaþýk olarak 21 gün sonra ortaya çýkar (iyileþme süresi yaklaþýk 38 gündür.) Muhtemelen cisplatine baðlý hemoliz bildirilmiþtir. 

Uygulamadan 1-4 saat sonra ortaya çýkan iþtahsýzlýk, tat duyusu kaybý, bulantý, kusma, karýn aðrýsý ve diyare sýklýkla görülmektedir. Bu semptomlar çoðu hastada 24 saat sonra gerilemektedir.Hafif bulantý ve anoreks tedaviden 7 gün sonrasýna kadar sürebilir. Nadiren oromukozit görülür. 

50mg/ m2 cisplatin ile tedavi edilen hastalarýn yaklaþýk %30’unda odiyometrik olarak belirlenmiþtir; kümülatif, muhtemelen irrevesibldir.Ve bazen tek kulakta sýnýrlýdýr. Ototoksisite kulak çýnlamalarý ve/ veya daha yüksek frekanslarda iþitme kaybý þeklinde kendini gösterir. Normal iþitme aralýðýnda iþitme kaybý, hastalarýn % 10 ila 15’inde gözlenmektedir. Ayrýca saðýrlýk ve vertigo ile iliþkili vestiguler toksisite de ortaya çýkmaktadýr. Önceden veya birlikte kranial radyasyon ile iþitme kaybý riski artar. Ototoksisite çocuklarda daha ciddi olabilir. 

Cisplatin ile kombine tedavide görme kaybý görülmesi nadirdir. Görme bozukluklarý ile pupilla ödemi bazen gözlenmiþtir, ancak tedavinin kesilmesinden sonra reversibldýr.

Periferik nöropati ile (genellikle çift taraflý ve duyusal), nadiren tat alma dokunma veya görme duyusu kaybý ie karekterizedir. Redrobulber nörit ve serebral bozukluklar (konfüzyon, geveleyerek konuþma, bireysel vakalar halinde kortikal körlük, hafýza kaybý, paralizi), Lhermitte belirtisi, otonomik nöropati ve omurilik miyelopatisi gözlenmiþtir; yaþamsal beyin fonksiyonlarýnýn kaybý 

(tekvaka halinde; akut sereprovasküler komplikasyonlar, serebral arterit, karotis arterit kanýtlýðý, ensefalopati). Bu belirtilerin biri ortaya çýktýðýnda cispilatin uygulamasý derhal kesilmelidir. Cisplatin nörotoksisitesi reversibl olabilir. Ancak tedavinin kesilmesinden sonra bile hastalarýn %30-50’sinde irreversibldýr.

Semptomsuz ya da gut ataklarý ile birlikte olabilir. Nefrotoksisite ile iliþkili hastalarýn %25-30’unda hiperürisemi bildirilmiþtir. Hiperkolesterolemi yetersiz AOH salgýlamasý, serum amilaz artýþý, hemolitik-üremik sendromla iliþkili trombotik mikro anjiopati tek tük vakalar halinde bildirilmiþtir.

Hipomagnezemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipofostemi, kas kramplarý ile ve /veya EKG deðiþiklikleri ile hipokalemi, cisplatine baðlý renaltubuler hasar nedeniyle bu katyonlarýn tübüler reabzorbsiyonunda bir azalma sonucu olarak nadiren ortaya çýkar.

Anafilaktik reaksiyonlar sýk deðildir ve döküntü, ürtiker, eritem, kaþýntý, nadiren hipotansiyon, taþikardi, dispne, bronkospazm, yüzde ödem ve ateþ görülebilir. 

Artmýþ serum transaminazlarý ile karaciðer fonksiyon bozukluðu nadirdir ve reversibldýr.Nadiren gözlenen azalmýþ albumin düzeyleri cisplatin tedavisi ile baðlantýlý olabilir. 

Aritmi ve EKG deðiþiklikleri nadirdir; bradikardi, taþikardi, stostatik kombinasyon tedavisinde nadir vakalar halinde kardiak arrost bildirilmiþtir.

Diþ etlerinde metal birikmeleri gözlenmiþtir.

Lokal ödem ve aðrý, eritem, deride ülserasyon ve filebit intravenöz enjeksiyondan sonra enjeksiyon yerinde ortaya çýkabilir, alopesi, spermatogenez ve ovulasyon bozukluðu, aðrýlý jinekomasti ortaya çýkabilir.

Sekonder non-lemfatik lösemi cisplatin ile ilþkilendirilmiþtir. Cisplatin içeren kemoterapi rejimleri ile iliþkili vasküler olaylar ile ilgili izole raporlar vardýr

(Serebral ve koroner iskemi, Raynaud sendromuna benzer periferik perfüzyon bozukluklarý).

Karsinojenisite teorik olarak mümkündür (cisplatinin etki mekanizmasýna dayalý olarak) fakat kanýtlanmamýþtýr. 

Ýmmün sistem: Ýmmünosupresyon gözlenmiþtir.

Kreatin klerensi, kalsiyum, fosfat, potasyum, düzeyleri azalabilirken, BUN, serum kreatinin ve ürük asit düzeyleri artabilir.Artmýþ demir konsantrasyonlarý seyrek olarak bildirilmiþtir.

Cisplatin hastalara hastane koþullarýnda ve kanser kemoterapisi konusunda deneyimli hekim gözetiminde verilmelidir. Cisplatinin kümülatif þekilde ototoksik , nefrotoksik ve nörotoksik olduðu gösterilmiþtir. Bu organ ve sistemlere toksik olan ilaçlarla birlikte uygulama cisplatin toksisitesini güçlendirebilir. Intravenoz infüzyondan önce, infüzyon sýrasýnda ve sonrasýnda yeterli hidrasyonun saðlanmasý ile nefrotoksisiteden kaçýnýlabilir.

Tedavi sýrasýnda kýrmýzý kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, trombosit sayýlarý ve Ca++, Na+, K+, Mg++ konsantrasyonlarý haftalýk intervallerle tekrarlanmak suretiyle, her tedavi siklüsünden önce, tedavi sýrasýnda ve sonrasýnda böbrek , karaciðer, hemopoletik fonksiyonlar ve serum elektrolitleri izlenmelidir.

Odiyogram en azýndan her tedavi siklusundan önce düzenli aralýklarla yapýlmalýdýr. Böbrek fonksiyonlarý (serum kreatinin £ 130 mmol/L 5mg/dl ve üre düzeyinde 25mg/dl) azalmýþ lökosit sayýlarý ( > 4000/ul 4.0 x 107/L) veya trombosit sayýlarý ( >100 000/ul; >100x107/L) normale dönünceye kadar ve odiyogram normal limitler içinde kalýncaya kadar, tedavi sikluslarýnýn tekrarlanmasýna ara verilmelidir. Cisplatinin neden olmadýðý periferik nöropatili hastalarda dikkatli olunmasý önerilmektedir. 

Akut bakteriyel veya viral enfeksiyonlu hastalarda özel dikkat gereklidir.

Ýlacýn damar dýþýna sýzmasý durumunda infüzyon hemen durdurulur, iðne yerinde býrakýlýr, dokudan sýzýntý aspire edilir ve sodyum klorür ile irrigasyon yapýlýr. (Eðer yüksek kontrasyonda solüsyonlar kullanýldýysa) 

Sispilatin alüminyum metali ile etkileþerek siyah bir çökelti oluþturur. Bütün alüminyum içeren IV setler, iðneler, kateterler ve þýrýngalarýn kullanýmýndan kaçýnýlmalýdýr.

Ýnfüzyon solüsyonu diðer ilaç ve katký maddeleri ile karýþtýrýlmamalýdýr. 

Penislamin ve diðer þelatlayýcý ajanlar sispilatinin etkinliðini düþürebilir.

Tüm sitostatikler gibi sispilatin son derece dikkatle tutulmalýdýr; eldivenler, yüz maskeleri ve koruyucu giysiler giyilmelidir.Eðer mümkünse sisplatin bir koruyucu altýnda tutulmalýdýr. Deri ve/veya mukoz membranlar ile temasýndan kaçýnýlmalýdýr. Hamile hastane personeli sisplatine dokunmamalýdýr. 

Deri ile temas: Bol miktarda su ile yýkayýnýz. Geçici yanma varsa bir krem uygulayýnýz. (Bazý kiþiler platinyuma duyarlýdýr ve deri reaksiyonu meydana gelebilir.) 

Hamile kadýnlara uygulandýðýnda fetüse zarar verebilir. (Kategori D)

Hamilelik sýrasýnda Placis uygulanýrsa yada tedavi sýrasýnda hasta hamile kalýrsa, hasta fetüsün karþý karþýya kalabileceði risklerden haberdar edilmelidir. Cisplatin tedavisi sýrasýnda veya tedaviden en az 8 ay sonra hamile kalmadan

ve /veya doðurmaktan kaçýnmak için uygun önlemler alýnmalýdýr. Tedavi sonunda çocuk sahibi olmak isteyen hastalar için genetik konsültasyon önerilmelidir.

Cisplatin emziren annelere uygulanmamalýdýr.Cisplatin uygulanmasýnýn kaçýnýlmaz olduðu emzirenlerde hastaya emzirmeyi durdurmasý söylenmelidir.

Cisplatinin ototoksik etkileri çocuklarda daha aðýr olabilir. 

Mevcut bilgi yoktur.

Gerek Cisplatinin sekonder etkileri, gerekse antiemetiklerle birlikte kaçýnýlmaz uygulamalarý dolayýsýyla otomobil kullanma veya makine kullanma kapasitesinin tedaviyi izleyen 24 saat boyunca belirgin þekilde etkilendiði görülebilir.

Aminoglikozitlerle birlikte kullanýldýðýnda nefrotoksik etkileri artar.Ototokisk,nefrotoksik ve hepatotoksik potansiyeli olan ilaçlarla ve alkolle birlikte kullanýlmamalýdýr.

Bütün ilaçlarý çocuklarýn ulaþamayacaðý yerlerde saklayýnýz.

25°C’nin altýndaki oda sýcaklýðýnda orijinal ambalajý içinde saklayýnýz.

Testisin metastatik tümörleri: Cerrahi ve/veya radyoterapi geçirmiþ metastatik testis tümörlü hastalarda diðer kematörapötik bileþiklerle kombine olarak. 

Metastatik over tümörleri: Cerrahi ve/veya radyoterapi geçirmiþ metastatik over tümörlü hastalarda diðer kematörapötik bileþiklerle kombine olarak. Kabul edilmiþ kombinasyon, cisplatin ve doksarubisin hidroklorür içerir. Tek ajan olarak placis, standart tedaviye refrakter ve önceden cisplatin tedavisi almamýþ metastatik over tümörlü hastalarda ikincil tedavi olarak endikedir.

Renal yetmezliði olanlarla kemik iliði depresyonu ve iþitme kaybý olanlarda kontredikedir.

Ýstenmeyen reaksiyonlar doza baðlýdýr ve kümülatif olabilir.

Nefrotoksisite

Ara dozlarda ( 20 mg/m2 - < 50 mg/m2 ) tek bir uygulamadan sonra hafif ve reversibl böbrek fonksiyon bozukluðu görülebilir. Mikrohematüri nadiren ortaya çýkar. Yüksek dozlarda (50 mg/m2 - 120 mg/m2 ) tek bir uygulamadan ya da tekrarlanan günlük uygulamalardan sonra, üremi ve anüri þeklinde tubüler nekrozla böbrek yetmezliði ortaya çýkabilir. Böbrek yetmezliði irreversibl olabilir.

Nefrotoksisite kümülatiftir ve cisplatinin baþlangýç dozundan 2-3 gün veya 2 hafta sonra görülebilir.Ancak nefrotoksisite riski cisplatin uygulamasýndan önce ve sonra uygulanan hidratasyon ile zorlu diürez sayesinde azalýr. Yeterli hidratasyon olmaksýzýn tek doz 50mg/m2 cisplatin ile tedavi edilen hastalarýn % 28-36’sýnda nefrotoksisite görülmüþtür. 

Miyelosupresyon

Doza baðýmlý, kümülatif ve genellikle reversibl olan lökopeni, trombositopeni ve anemi gözlenmiþtir. Cisplatin kesildiðinde reversibl olan Coombs pozitif hemolitik anemi gözlenmiþtir.Aðýr kemik iliði depresyonu (agronülosito ve/veya aplastik anemi) yüksek doz cisplatin dozlarýndan sonra ortaya çýkabilir. Lökosit sayýsýnda belirgin bir düþme (Hastalarýn % 5’inde 1.5 x 109 /L’ nin altýnda) sýklýkla yaklaþýk olarak uygulamadan 14 gün sonra gözlenmektedir; trombosit sayýsýndaki düþme (50x 109 /L’ nin altýnda hastalarýn %10’undan azýnda ortaya çýkar) yaklaþýk olarak 21 gün sonra ortaya çýkar (iyileþme süresi yaklaþýk 38 gündür.) Muhtemelen cisplatine baðlý hemoliz bildirilmiþtir. 

Uygulamadan 1-4 saat sonra ortaya çýkan iþtahsýzlýk, tat duyusu kaybý, bulantý, kusma, karýn aðrýsý ve diyare sýklýkla görülmektedir. Bu semptomlar çoðu hastada 24 saat sonra gerilemektedir.Hafif bulantý ve anoreks tedaviden 7 gün sonrasýna kadar sürebilir. Nadiren oromukozit görülür. 

50mg/ m2 cisplatin ile tedavi edilen hastalarýn yaklaþýk %30’unda odiyometrik olarak belirlenmiþtir; kümülatif, muhtemelen irrevesibldir.Ve bazen tek kulakta sýnýrlýdýr. Ototoksisite kulak çýnlamalarý ve/ veya daha yüksek frekanslarda iþitme kaybý þeklinde kendini gösterir. Normal iþitme aralýðýnda iþitme kaybý, hastalarýn % 10 ila 15’inde gözlenmektedir. Ayrýca saðýrlýk ve vertigo ile iliþkili vestiguler toksisite de ortaya çýkmaktadýr. Önceden veya birlikte kranial radyasyon ile iþitme kaybý riski artar. Ototoksisite çocuklarda daha ciddi olabilir. 

Cisplatin ile kombine tedavide görme kaybý görülmesi nadirdir. Görme bozukluklarý ile pupilla ödemi bazen gözlenmiþtir, ancak tedavinin kesilmesinden sonra reversibldýr.

Periferik nöropati ile (genellikle çift taraflý ve duyusal), nadiren tat alma dokunma veya görme duyusu kaybý ie karekterizedir. Redrobulber nörit ve serebral bozukluklar (konfüzyon, geveleyerek konuþma, bireysel vakalar halinde kortikal körlük, hafýza kaybý, paralizi), Lhermitte belirtisi, otonomik nöropati ve omurilik miyelopatisi gözlenmiþtir; yaþamsal beyin fonksiyonlarýnýn kaybý 

(tekvaka halinde; akut sereprovasküler komplikasyonlar, serebral arterit, karotis arterit kanýtlýðý, ensefalopati). Bu belirtilerin biri ortaya çýktýðýnda cispilatin uygulamasý derhal kesilmelidir. Cisplatin nörotoksisitesi reversibl olabilir. Ancak tedavinin kesilmesinden sonra bile hastalarýn %30-50’sinde irreversibldýr.

Semptomsuz ya da gut ataklarý ile birlikte olabilir. Nefrotoksisite ile iliþkili hastalarýn %25-30’unda hiperürisemi bildirilmiþtir. Hiperkolesterolemi yetersiz AOH salgýlamasý, serum amilaz artýþý, hemolitik-üremik sendromla iliþkili trombotik mikro anjiopati tek tük vakalar halinde bildirilmiþtir.

Hipomagnezemi, hipokalsemi, hiponatremi, hipofostemi, kas kramplarý ile ve /veya EKG deðiþiklikleri ile hipokalemi, cisplatine baðlý renaltubuler hasar nedeniyle bu katyonlarýn tübüler reabzorbsiyonunda bir azalma sonucu olarak nadiren ortaya çýkar.

Anafilaktik reaksiyonlar sýk deðildir ve döküntü, ürtiker, eritem, kaþýntý, nadiren hipotansiyon, taþikardi, dispne, bronkospazm, yüzde ödem ve ateþ görülebilir. 

Artmýþ serum transaminazlarý ile karaciðer fonksiyon bozukluðu nadirdir ve reversibldýr.Nadiren gözlenen azalmýþ albumin düzeyleri cisplatin tedavisi ile baðlantýlý olabilir. 

Aritmi ve EKG deðiþiklikleri nadirdir; bradikardi, taþikardi, stostatik kombinasyon tedavisinde nadir vakalar halinde kardiak arrost bildirilmiþtir.

Diþ etlerinde metal birikmeleri gözlenmiþtir.

Lokal ödem ve aðrý, eritem, deride ülserasyon ve filebit intravenöz enjeksiyondan sonra enjeksiyon yerinde ortaya çýkabilir, alopesi, spermatogenez ve ovulasyon bozukluðu, aðrýlý jinekomasti ortaya çýkabilir.

Sekonder non-lemfatik lösemi cisplatin ile ilþkilendirilmiþtir. Cisplatin içeren kemoterapi rejimleri ile iliþkili vasküler olaylar ile ilgili izole raporlar vardýr

(Serebral ve koroner iskemi, Raynaud sendromuna benzer periferik perfüzyon bozukluklarý).

Karsinojenisite teorik olarak mümkündür (cisplatinin etki mekanizmasýna dayalý olarak) fakat kanýtlanmamýþtýr. 

Ýmmün sistem: Ýmmünosupresyon gözlenmiþtir.

Kreatin klerensi, kalsiyum, fosfat, potasyum, düzeyleri azalabilirken, BUN, serum kreatinin ve ürük asit düzeyleri artabilir.Artmýþ demir konsantrasyonlarý seyrek olarak bildirilmiþtir.

Cisplatin hastalara hastane koþullarýnda ve kanser kemoterapisi konusunda deneyimli hekim gözetiminde verilmelidir. Cisplatinin kümülatif þekilde ototoksik , nefrotoksik ve nörotoksik olduðu gösterilmiþtir. Bu organ ve sistemlere toksik olan ilaçlarla birlikte uygulama cisplatin toksisitesini güçlendirebilir. Intravenoz infüzyondan önce, infüzyon sýrasýnda ve sonrasýnda yeterli hidrasyonun saðlanmasý ile nefrotoksisiteden kaçýnýlabilir.

Tedavi sýrasýnda kýrmýzý kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, trombosit sayýlarý ve Ca++, Na+, K+, Mg++ konsantrasyonlarý haftalýk intervallerle tekrarlanmak suretiyle, her tedavi siklüsünden önce, tedavi sýrasýnda ve sonrasýnda böbrek , karaciðer, hemopoletik fonksiyonlar ve serum elektrolitleri izlenmelidir.

Odiyogram en azýndan her tedavi siklusundan önce düzenli aralýklarla yapýlmalýdýr. Böbrek fonksiyonlarý (serum kreatinin £ 130 mmol/L 5mg/dl ve üre düzeyinde 25mg/dl) azalmýþ lökosit sayýlarý ( > 4000/ul 4.0 x 107/L) veya trombosit sayýlarý ( >100 000/ul; >100x107/L) normale dönünceye kadar ve odiyogram normal limitler içinde kalýncaya kadar, tedavi sikluslarýnýn tekrarlanmasýna ara verilmelidir. Cisplatinin neden olmadýðý periferik nöropatili hastalarda dikkatli olunmasý önerilmektedir. 

Akut bakteriyel veya viral enfeksiyonlu hastalarda özel dikkat gereklidir.

Ýlacýn damar dýþýna sýzmasý durumunda infüzyon hemen durdurulur, iðne yerinde býrakýlýr, dokudan sýzýntý aspire edilir ve sodyum klorür ile irrigasyon yapýlýr. (Eðer yüksek kontrasyonda solüsyonlar kullanýldýysa) 

Sispilatin alüminyum metali ile etkileþerek siyah bir çökelti oluþturur. Bütün alüminyum içeren IV setler, iðneler, kateterler ve þýrýngalarýn kullanýmýndan kaçýnýlmalýdýr.

Ýnfüzyon solüsyonu diðer ilaç ve katký maddeleri ile karýþtýrýlmamalýdýr. 

Penislamin ve diðer þelatlayýcý ajanlar sispilatinin etkinliðini düþürebilir.

Tüm sitostatikler gibi sispilatin son derece dikkatle tutulmalýdýr; eldivenler, yüz maskeleri ve koruyucu giysiler giyilmelidir.Eðer mümkünse sisplatin bir koruyucu altýnda tutulmalýdýr. Deri ve/veya mukoz membranlar ile temasýndan kaçýnýlmalýdýr. Hamile hastane personeli sisplatine dokunmamalýdýr. 

Deri ile temas: Bol miktarda su ile yýkayýnýz. Geçici yanma varsa bir krem uygulayýnýz. (Bazý kiþiler platinyuma duyarlýdýr ve deri reaksiyonu meydana gelebilir.) 

Hamile kadýnlara uygulandýðýnda fetüse zarar verebilir. (Kategori D)

Hamilelik sýrasýnda Placis uygulanýrsa yada tedavi sýrasýnda hasta hamile kalýrsa, hasta fetüsün karþý karþýya kalabileceði risklerden haberdar edilmelidir. Cisplatin tedavisi sýrasýnda veya tedaviden en az 8 ay sonra hamile kalmadan

ve /veya doðurmaktan kaçýnmak için uygun önlemler alýnmalýdýr. Tedavi sonunda çocuk sahibi olmak isteyen hastalar için genetik konsültasyon önerilmelidir.

Cisplatin emziren annelere uygulanmamalýdýr.Cisplatin uygulanmasýnýn kaçýnýlmaz olduðu emzirenlerde hastaya emzirmeyi durdurmasý söylenmelidir.

Cisplatinin ototoksik etkileri çocuklarda daha aðýr olabilir. 

Mevcut bilgi yoktur.

Gerek Cisplatinin sekonder etkileri, gerekse antiemetiklerle birlikte kaçýnýlmaz uygulamalarý dolayýsýyla otomobil kullanma veya makine kullanma kapasitesinin tedaviyi izleyen 24 saat boyunca belirgin þekilde etkilendiði görülebilir.

Aminoglikozitlerle birlikte kullanýldýðýnda nefrotoksik etkileri artar.Ototokisk,nefrotoksik ve hepatotoksik potansiyeli olan ilaçlarla ve alkolle birlikte kullanýlmamalýdýr.

Placis 50mg/50ml enjektabl flakon sadece intravenöz kullanýma özgü izotonik bir solüsyondur. Bu solüsyon % 9’luk sodyum klorür solüsyonu ile ya da % 0.45 sodyum klorürle % 5 glukoz solüsyonu ile seyreltilmelidir. Hidratasyon yetersiz kalýrsa % 0.45 sodyum klorürle % 5’lik mannitol solüsyonu kullanýlýr. Stabil bir sisplatin solüsyonun devamlýlýðý için minimum konsantrasyonda klorür iyonlarý gereklidir. Seyreltilmemiþ bir solüsyon damar içine verilmemelidir.

Cisplatin uygulamasýndan 2 ila 12 saat öncesi ve uygulamadan en az 6 saat sonrasýna kadar yeterli hidratasyon sürdürülmelidir. 

Tedavi öncesi sývý uygulamasý, cisplatin tedavisi sýrasýnda ve sonrasýnda diürez oluþturmak için gereklidir. Bu hidratasyon 100-200 ml/saat ile % 0.9’luk sodyum klorür veya % 0.45’lik sodyum klorür içinde % 5’lik glukozun 2-12 saat içinde verilmesi ile saðlanýr.

Tedavi sonrasý intravenöz hidratasyon bir diðer 2 litre % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu ya da % 5 glukozlu % 0.45’lik sodyum klorürden saatte 100 ila 200ml lik bir hýzda 6 ila 12 saat süreyle uygulanarak sürdürülmelidir.

Eðer hidratasiyonu takiben idrar çýkýþý 100-200 ml/saatten daha az ise, daha sonra zorlu diürez gerekli olabilir. Buna % 10’luk solüsyon þeklinde IV yoldan 37.5g mannitol ( 375ml mannitol % 10) uygulamasýyla ulaþýlabilir veya eðer böbrek fonksiyonlarý normal ise bir diüretik uygulanabilir. Ayrýca mannitol uygulamasý (veya bir diüretik) vücut yüzeyine göre 60mg/m2 ’den daha yüksek dozlarda cisplatin uygulamasýndan öncede gereklidir. 

Cisplatin infüzyonundan sonra yeterli idrar çýkýþý saðlamak için hasta ek bir 24 saat süreyle fazla miktarda sývý içmelidir.

Cisplatin dozu hastalýða, beklenilen terapötik etkiye, bireysel yanýta ve birlikte kullanýlan diðer kemoterapötik ajanlara baðlýdýr. Genel dozaj þemasý eriþkin ve çocuklarýn çoðuna uygulanabilir.

Cisplatin 6-8 saatlik bir sürede I.V infüzyonla bir defada uygulanmalýdýr. Eriþkin ve çocuklarda cisplatinin önerilen dozu her 3-4 haftada bir tek I.V doz þeklinde 50 ila 120 mg/m2’dir ya da her 3-4 haftada bir 5 gün boyunca günde intravenöz olarak 15-20 mg/m2’dir. 

Eðer ilaç diðer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanýlacaksa dozaj ayarlanmalýdýr. Cisplatinin genel dozu her 3-4 haftada bir 20 mg/m2 yükseltilir. Böbrek yetmezliði olan veya kemik iliði fonksiyonlarý baskýlanmýþ hastalarda dozaj azaltýlmalýdýr.

- Testisin metastatik tümörleri: I.V. olarak vücut yüzeyinin her metrekaresi 

baþýna günlük 20 mg, 5 gün süre ile (1 ila 5.günler) her 3 haftada bir olacak þekilde 3 dönem tekrarlanýr.(Yani toplam olarak 9 haftalýk periyod boyunca 15gün) Bu tedavi aþaðýdaki kombinasyonla birlikte kullanýlýr:30 ünite bleomisin I.V. olarak her haftanýn 2.günü verilir ( cisplatinin uygulanmadýðý haftalar dahil) gerektiði takdirde birbirini takip eden toplam 12 doza kadar çýkýlabilir.

- Vinblastin sülfat vücut aðýrlýðýnýn kg.baþýna 150-200 mg (0.15-0.2mg)

2gün süre ile ( 1 ve 2. günler verilir) Bu doz 3 haftada bir, dört dönem boyunca veya gerekiyorsa daha fazla kullanýlýr. (yani toplam 8 doz 12 haftalýk süre boyunca)

Ýdame tedavisi, Vinblastin sulfatýn vücut aðýrlýðýnýn kg’ý baþýna 300 mg olacak þekilde (0.3mg) I.V. olarak her 4 haftada bir, üç veya dört dönem verilmesidir.

- Metastatik over tümörleri: I.V. olarak vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 

50mg her 3 haftada bir, bir kez (1.gün) vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 50mg 3 haftada bir 1.gün I.V. olarak dokoarubruin hidroklorür ile birlikte veya vücut yüzeyinin metrekaresi baþýna 100mg her 4 haftada bir tek ilaç olarak kullanýlýr.

- Ýlerlemiþ mesane kanseri: Tek ilaç olarak vücut yüzeyinin metrekaresi 

baþýna 50-70mg I.V. olarak her 3 veya 4 haftada bir. Önceden radyasyon veya kematerapi almýþ hastalarda dozaj aralýðýnýn alt limiti önerilir.

Aþýrý doz alýnýmýnda belirtilen toksik etkilerin aþýrý þekilde ortaya çýkmasý beklenebilir. Aþýrý dozdan hemen sonra yeterli hidratasyon ve ozmatik diürez uygulanmasý, cisplatin toksisitesini azaltmaya yardým edebilir. 

Aþýrý doz durumunda (200 mg/m2) solunum merkezine doðrudan etki ile hayati tehlike yeþkil eden solunum bozukluklarý ve kan beyin bariyerinin aþýlmasý ile asit baz dengesinde bozukluklar olabilir.

Ýntravenöz çözeltinin hazýrlanmasý: 100 ve 50mg’lýk flakonlar 10ml veya 50ml enjeksiyonluk su ile çözülür. Çözelti berrak, renksiz ve hafif sarý renkte olmalýdýr. Solüsyon sadece I:V enfüzyon olarak 6-8 saat içinde uygulanýr.

Bütün ilaçlarý çocuklarýn ulaþamayacaðý yerlerde saklayýnýz.

25°C’nin altýndaki oda sýcaklýðýnda orijinal ambalajý içinde saklayýnýz.