SaglikDanis.com

Puri-nethol akut lösemi tedavisinde endikedir. Remisyon indüksiyonunda yararlýdýr ve akut lenfoblastik lösemi ile akut miyeloid lösemide idame tedavisinde özellikle endikedir. Puri-nethol ayný zamanda kronik granülositik lösemi tedavisinde de kullanýlýr.

Tedavide ortaya çýkabilecek komplikasyonlara göre yarar/zarar iliþkisinin gözönüne alýnmasý gerekmektedir.

(Hekim tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmediði takdirde) Eriþkinler ve çocuklarda normal günlük doz 2.5 mg/kg’dýr. Ancak, uygulamanýn dozu ve süresi Puri-nethol ile birlikte verilen diðer sitotoksik ilaçlarýn türleri ve dozlarýna baðýmlýdýr. Doz her hastaya özel þekilde, dikkatle ayarlanmalýdýr. Puri-nethol akut lösemide çeþitli kombinasyon tedavi þemalarýnda kullanýlmýþtýr ve ayrýntýlar için bu konudaki yayýnlara baþvurulmalýdýr. Karaciðer ve/veya böbrek fonksiyon yetmezliði bulunan hastalarda dozun azaltýlmasý düþünülmelidir. Allopurinol ile ayný zamanda uygulandýðýnda 6-merkaptopürinin normal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi gerekir; çünkü allopurinol, merkaptopürinin katabolizma hýzýný azaltýr. 

6-merkaptopürinin aþýrý yüksek dozlarý alýndýðý zaman agresif önlemlerin gerekmediði düþünülür. Baþlýca toksik etki kemik iliði üzerinedir ve hematolojik toksisitenin, Puri-nethol’un tek bir oral dozundan çok, devamlý aþýrý yüksek dozlarý ile daha fazla olduðu görülür. Aþýrý yüksek doz riski ayný zamanda Puri-nethol ile birlikte allopurinol verildiðinde de yükselir. Bilinen bir antidot bulunmadýðýndan kan tablosu dikkatle izlenmeli ve gerektiðinde uygun kan transfüzyonlarýyla birlikte genel destekleyici önlemler alýnmalýdýr.

6-merkaptopürin tedavisinin baþlýca yan etkisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliði supresyonudur. 6-merkaptopürin insan ve hayvanlarda hepatotoksiktir. Ýnsanlardaki histolojik bulgularda hepatik nekroz ve biliyer staz görülmüþtür. Hepatotoksisite insidansý çok deðiþkendir ve herhangi bir dozda meydana gelebilir; fakat bir gün için önerilen 2.5 mg/kg vücut aðýrlýðý dozu aþýldýðý zaman daha sýk görülür. Karaciðer fonksiyon testlerinin izlenmesi, karaciðer toksisitesinin erken ortaya çýkmasýna olanak saðlar. Merkaptopürin tedavisi yeterince erken durdurulursa bu genellikle reversibldir; fakat öldürücü karaciðer hasarý da meydana gelmiþtir. Bazen anoreksi, bulantý ve kusma kaydedilmiþtir. 6-merkaptopürin tedavisi sýrasýnda oral ülserasyon kaydedilmiþ ve nadiren de baðýrsak ülserasyonu meydana gelmiþtir. Nadiren ilaca baðlý olarak ateþ ve deri döküntüsü görülür. 6-merkaptopürinin endikasyonlarýnda yer almayan enflamatuar baðýrsak hastalýðýnda kullanýlmasý ile baðlantýlý pankreatit bildirilmiþtir. 

Ýzleme: Puri-nethol yüksek derecede miyelosüpresif olduðundan remisyon indüksiyonu sýrasýnda hergün tam kan sayýmlarý yapýlmalýdýr. Hastalar tedavi süresince dikkatle izlenmelidir. 6-merkaptopürin tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliði supresyonuna neden olur. Lökosit ve trombosit sayýlarý tedavi durdurulduktan sonra da düþmeye devam eder; bu nedenle sayýlardaki ilk anormal derecede büyük bir düþüþ belirtisinde tedavi hemen kesilmelidir. Puri-nethol yeterli derecede erken durdurulursa, kemik iliði supresyonu reversibldir. Akut miyeloid lösemide remisyon indüksiyonu sýrasýnda hastalarýn genellikle relatif bir kemik iliði aplazisi süresi geçirmesi gerekebilir. Bu nedenle yeterli destekleyici olanaklarýn bulunmasý önemlidir. Puri-nethol hepatotoksiktir ve tedavi sýrasýnda her hafta karaciðer fonksiyon testleri yapýlmalýdýr. Daha önce karaciðer hastalýðý bulunan ya da hepatotoksisite potensi bulunan baþka tedaviler de uygulanmakta olan hastalarda daha sýk kontroller önerilebilir.   Sarýlýk görülürse hastaya hemen Puri-nethol’ü durdurmasý söylenmelidir. Remisyon indüksiyonu sýrasýnda hýzlý hücre yýkýmý oluþurken kan ve idrardaki ürik asit düzeyleri izlenmelidir; çünkü ürik asit nefropatisi riskiyle hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri meydana gelebilir. Mutajenisite ve karsinojenisite: Diðer antimetabolitler gibi, Puri-nethol de potansiyel olarak mutajeniktir ve sýçanlar ve insanlarda kromozom hasarý yaptýðý bildirilmiþtir. Lösemili hastalarýn periferik lenfositlerinde ve 6-merkaptopürinin belirtilmeyen bir dozunun uygulandýðý hipernefromalý bir hastada kromozomal anomalisinde bir artýþ görülmüþtür. 6-merkaptopürinin selüler deoksiribonükleik asit (DNA) üzerindeki etkisi gözönünde tutulunca potansiyel olarak karsinojenik olduðu ve bu tedaviyle teorik olarak karsinojenisite riski bulunduðu düþünülmelidir. Neoplastik olmayan hastalýklar için 6-merkaptopürin uygulanmýþ hastalarda akut non-lenfatik löseminin oluþtuðu 3 vaka kaydedilmiþtir. Hodgkin hastalýðý bulunan bir hasta 6-merkaptopürine ve ek olarak multipl sitotoksik ilaçlarla tedavi edilmiþ ve kendisinde akut miyeloid lösemi meydana gelmiþtir. Myastenia gravis için 6-merkaptopürin tedavisinden 12.5 yýl sonra bir kadýn hastada kronik miyeloid lösemi meydana gelmiþtir. Teratojenisite ve üreme üzerinde etkiler: Puri-nethol sýçanlarda embriyotoksiktir. Bu etki doza baðýmlýdýr. Ýnsanlarda gebelik süresinde uygulanan 6-merkaptopürin tedavisinden sonra normal bebekler doðmuþtur. Bununla birlikte düþük, prematürite ve malformasyon da kaydedilmiþtir. Gebelik süresince günde 100 mg 6-merkaptopürin (ve dalak radyasyonu) ile tedavi edilmiþ lösemili bir hasta normal prematüre bir bebek doðurmuþtur. Önceki tedaviyle birlikte günde 4 mg busulfan uygulanan ayný annenin doðurduðu ikinci bebekte ise, korneada opasite, mikroftalmi, damak yarýðý ve tiroid ve overlerin hipoplazisini içeren çeþitli ciddi anomaliler görülmüþtür. Bu konudaki hasta sayýsýnýn az olmasý gebelik süresince Puri-nethol tedavisinin risk derecesinin deðerlendirilmesine olanak vermez. Her vakada fetusa gelebilecek muhtemel tehlike ile hastaya saðlanmasý beklenen yarar arasýnda tercih yapýlmalýdýr. Akut lösemi için günde 150 mg 6-merkaptopürin ile 80 mg prednizon uygulanan genç bir erkekte geçici aþýrý oligospermi görülmüþtür. Kemoterapinin durdurulmasýndan 2 yýl sonra bu hastanýn sperm sayýsý normale dönmüþ ve normal bir çocuðu olmuþtur.

Gebelik ve emzirme döneminde kullanýmý: (Uyarýlar/Önlemler baþlýðý altýnda "Teratojenisite ve üreme üzerindeki etkiler" kýsmýna bakýnýz). Puri-nethol alan anneler emzirmemelidir.

Allopurinol 6-merkaptopürinin katabolizma hýzýný azalttýðýndan, birlikte uygulandýklarýnda, 6-merkaptopürinin normal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi þarttýr. 6-merkaptopürin ile birlikte verilince varfarinin antikoagülan etkisinin engellendiði kaydedilmiþtir.

Bütün ilaçlarý çocuklarýn ulaþamayacaðý yerlerde saklayýnýz.

25°C’nin altýndaki oda sýcaklýðýnda orijinal ambalajý içinde saklayýnýz.

Puri-nethol akut lösemi tedavisinde endikedir. Remisyon indüksiyonunda yararlýdýr ve akut lenfoblastik lösemi ile akut miyeloid lösemide idame tedavisinde özellikle endikedir. Puri-nethol ayný zamanda kronik granülositik lösemi tedavisinde de kullanýlýr.

Tedavide ortaya çýkabilecek komplikasyonlara göre yarar/zarar iliþkisinin gözönüne alýnmasý gerekmektedir.

6-merkaptopürin tedavisinin baþlýca yan etkisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliði supresyonudur. 6-merkaptopürin insan ve hayvanlarda hepatotoksiktir. Ýnsanlardaki histolojik bulgularda hepatik nekroz ve biliyer staz görülmüþtür. Hepatotoksisite insidansý çok deðiþkendir ve herhangi bir dozda meydana gelebilir; fakat bir gün için önerilen 2.5 mg/kg vücut aðýrlýðý dozu aþýldýðý zaman daha sýk görülür. Karaciðer fonksiyon testlerinin izlenmesi, karaciðer toksisitesinin erken ortaya çýkmasýna olanak saðlar. Merkaptopürin tedavisi yeterince erken durdurulursa bu genellikle reversibldir; fakat öldürücü karaciðer hasarý da meydana gelmiþtir. Bazen anoreksi, bulantý ve kusma kaydedilmiþtir. 6-merkaptopürin tedavisi sýrasýnda oral ülserasyon kaydedilmiþ ve nadiren de baðýrsak ülserasyonu meydana gelmiþtir. Nadiren ilaca baðlý olarak ateþ ve deri döküntüsü görülür. 6-merkaptopürinin endikasyonlarýnda yer almayan enflamatuar baðýrsak hastalýðýnda kullanýlmasý ile baðlantýlý pankreatit bildirilmiþtir. 

Ýzleme: Puri-nethol yüksek derecede miyelosüpresif olduðundan remisyon indüksiyonu sýrasýnda hergün tam kan sayýmlarý yapýlmalýdýr. Hastalar tedavi süresince dikkatle izlenmelidir. 6-merkaptopürin tedavisi, lökopeni ve trombositopeniye yol açan kemik iliði supresyonuna neden olur. Lökosit ve trombosit sayýlarý tedavi durdurulduktan sonra da düþmeye devam eder; bu nedenle sayýlardaki ilk anormal derecede büyük bir düþüþ belirtisinde tedavi hemen kesilmelidir. Puri-nethol yeterli derecede erken durdurulursa, kemik iliði supresyonu reversibldir. Akut miyeloid lösemide remisyon indüksiyonu sýrasýnda hastalarýn genellikle relatif bir kemik iliði aplazisi süresi geçirmesi gerekebilir. Bu nedenle yeterli destekleyici olanaklarýn bulunmasý önemlidir. Puri-nethol hepatotoksiktir ve tedavi sýrasýnda her hafta karaciðer fonksiyon testleri yapýlmalýdýr. Daha önce karaciðer hastalýðý bulunan ya da hepatotoksisite potensi bulunan baþka tedaviler de uygulanmakta olan hastalarda daha sýk kontroller önerilebilir.   Sarýlýk görülürse hastaya hemen Puri-nethol’ü durdurmasý söylenmelidir. Remisyon indüksiyonu sýrasýnda hýzlý hücre yýkýmý oluþurken kan ve idrardaki ürik asit düzeyleri izlenmelidir; çünkü ürik asit nefropatisi riskiyle hiperürisemi ve/veya hiperürikozüri meydana gelebilir. Mutajenisite ve karsinojenisite: Diðer antimetabolitler gibi, Puri-nethol de potansiyel olarak mutajeniktir ve sýçanlar ve insanlarda kromozom hasarý yaptýðý bildirilmiþtir. Lösemili hastalarýn periferik lenfositlerinde ve 6-merkaptopürinin belirtilmeyen bir dozunun uygulandýðý hipernefromalý bir hastada kromozomal anomalisinde bir artýþ görülmüþtür. 6-merkaptopürinin selüler deoksiribonükleik asit (DNA) üzerindeki etkisi gözönünde tutulunca potansiyel olarak karsinojenik olduðu ve bu tedaviyle teorik olarak karsinojenisite riski bulunduðu düþünülmelidir. Neoplastik olmayan hastalýklar için 6-merkaptopürin uygulanmýþ hastalarda akut non-lenfatik löseminin oluþtuðu 3 vaka kaydedilmiþtir. Hodgkin hastalýðý bulunan bir hasta 6-merkaptopürine ve ek olarak multipl sitotoksik ilaçlarla tedavi edilmiþ ve kendisinde akut miyeloid lösemi meydana gelmiþtir. Myastenia gravis için 6-merkaptopürin tedavisinden 12.5 yýl sonra bir kadýn hastada kronik miyeloid lösemi meydana gelmiþtir. Teratojenisite ve üreme üzerinde etkiler: Puri-nethol sýçanlarda embriyotoksiktir. Bu etki doza baðýmlýdýr. Ýnsanlarda gebelik süresinde uygulanan 6-merkaptopürin tedavisinden sonra normal bebekler doðmuþtur. Bununla birlikte düþük, prematürite ve malformasyon da kaydedilmiþtir. Gebelik süresince günde 100 mg 6-merkaptopürin (ve dalak radyasyonu) ile tedavi edilmiþ lösemili bir hasta normal prematüre bir bebek doðurmuþtur. Önceki tedaviyle birlikte günde 4 mg busulfan uygulanan ayný annenin doðurduðu ikinci bebekte ise, korneada opasite, mikroftalmi, damak yarýðý ve tiroid ve overlerin hipoplazisini içeren çeþitli ciddi anomaliler görülmüþtür. Bu konudaki hasta sayýsýnýn az olmasý gebelik süresince Puri-nethol tedavisinin risk derecesinin deðerlendirilmesine olanak vermez. Her vakada fetusa gelebilecek muhtemel tehlike ile hastaya saðlanmasý beklenen yarar arasýnda tercih yapýlmalýdýr. Akut lösemi için günde 150 mg 6-merkaptopürin ile 80 mg prednizon uygulanan genç bir erkekte geçici aþýrý oligospermi görülmüþtür. Kemoterapinin durdurulmasýndan 2 yýl sonra bu hastanýn sperm sayýsý normale dönmüþ ve normal bir çocuðu olmuþtur.

Gebelik ve emzirme döneminde kullanýmý: (Uyarýlar/Önlemler baþlýðý altýnda "Teratojenisite ve üreme üzerindeki etkiler" kýsmýna bakýnýz). Puri-nethol alan anneler emzirmemelidir.

Allopurinol 6-merkaptopürinin katabolizma hýzýný azalttýðýndan, birlikte uygulandýklarýnda, 6-merkaptopürinin normal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi þarttýr. 6-merkaptopürin ile birlikte verilince varfarinin antikoagülan etkisinin engellendiði kaydedilmiþtir.

(Hekim tarafýndan baþka þekilde tavsiye edilmediði takdirde) Eriþkinler ve çocuklarda normal günlük doz 2.5 mg/kg’dýr. Ancak, uygulamanýn dozu ve süresi Puri-nethol ile birlikte verilen diðer sitotoksik ilaçlarýn türleri ve dozlarýna baðýmlýdýr. Doz her hastaya özel þekilde, dikkatle ayarlanmalýdýr. Puri-nethol akut lösemide çeþitli kombinasyon tedavi þemalarýnda kullanýlmýþtýr ve ayrýntýlar için bu konudaki yayýnlara baþvurulmalýdýr. Karaciðer ve/veya böbrek fonksiyon yetmezliði bulunan hastalarda dozun azaltýlmasý düþünülmelidir. Allopurinol ile ayný zamanda uygulandýðýnda 6-merkaptopürinin normal dozunun sadece dörtte birinin verilmesi gerekir; çünkü allopurinol, merkaptopürinin katabolizma hýzýný azaltýr. 

6-merkaptopürinin aþýrý yüksek dozlarý alýndýðý zaman agresif önlemlerin gerekmediði düþünülür. Baþlýca toksik etki kemik iliði üzerinedir ve hematolojik toksisitenin, Puri-nethol’un tek bir oral dozundan çok, devamlý aþýrý yüksek dozlarý ile daha fazla olduðu görülür. Aþýrý yüksek doz riski ayný zamanda Puri-nethol ile birlikte allopurinol verildiðinde de yükselir. Bilinen bir antidot bulunmadýðýndan kan tablosu dikkatle izlenmeli ve gerektiðinde uygun kan transfüzyonlarýyla birlikte genel destekleyici önlemler alýnmalýdýr.

Bütün ilaçlarý çocuklarýn ulaþamayacaðý yerlerde saklayýnýz.

25°C’nin altýndaki oda sýcaklýðýnda orijinal ambalajý içinde saklayýnýz.