Tüm Bölümler
» Hematoloji
» Faktor V Leiden
» Patofizyoloji
Faktor V leiden mutasyon varlýðýnda trombofili patofizyolojisi nasýldýr?
Faktör V kan koagülasyon sistemindeki en önemli proteinlerden biridir. Faktör V aktive edilmis protein C (APC) nin kofaktörü olarak fonksiyon yapar. APC ile birlikte Faktör Vlllayi inaktive eder ve ayrýca Faktör V in kendi aktive formu protrombinin proteolitik aktivasyonunda kofaktör olarak rol oynar ve protrombin trombine dönüstürülür. Aktive edilmis protein C rezistansýna (APCR) yol açan FV Leiden mutasyonu trombofilinin en sik görülen genetik nedenidir. Venöz thromboz vakalarýnýn %95ine yakýnýnda görülür ve trombofili kanser hastalarinda ciddi komplikasyonlara neden olur.
Faktör V kan koagülasyon sistemindeki en önemli proteinlerden biridir. Faktör V aktive edilmis protein C (APC) nin kofaktörü olarak fonksiyon yapar. APC ile birlikte Faktör Vlllayi inaktive eder ve ayrýca Faktör V in kendi aktive formu protrombinin proteolitik aktivasyonunda kofaktör olarak rol oynar ve protrombin trombine dönüstürülür. Aktive edilmis protein C rezistansýna (APCR) yol açan FV Leiden mutasyonu trombofilinin en sik görülen genetik nedenidir. Venöz thromboz vakalarýnýn %95ine yakýnýnda görülür ve trombofili kanser hastalarinda ciddi komplikasyonlara neden olur.Aktive edilmis protein C, FVa ve FVlllayý inaktive ederek kanýn pýhtýlasmasýný düzenleyen bir serin proteaz enzimidir. APC, FVa proteinini 679, 506 ve 306daki arginin bölgelerinden keserek inaktive eder. FVa ilk önce 506dan daha sonra 306dan kesilerek inaktive olur. Fakat FV Leiden mutasyonu 1691. nükleotid G nin A ya dönüþmesine sebep olur. Bu da 506 Argininin Glysin olmasýyla sonuçlanýr. Böylece 506daki kesim engellenmis olur. Mutant FV yine 306dan kesilmesiyle inaktive olabilir fakat bu durum yaklasik 10 kat daha yavastýr. Böylece Faktör V molekülü proteolitik inaktivasyona resistant olur. Bu durum thrombin generasyonunda yükselmeye ve hiperkoagülasyon durumuna sebebiyet verir, FV progeagulant olmaya devam eder. FV Leiden heterozigot bireyler de thrombosis riski 5-10 kat homozigot bireylerde ise risk 50-100 kat artar. Aktive edilmis Protein C rezistansýnýn normal bireylerdeki insidansý %3-5 iken thrombosis öyküsü olan hastalarda %50 civarindadir.
Faktör V Leiden mutasyonu otozomal dominant olarak kuþaktan kuþaða iletilir ve bu patolojinin frekansý toplumlar arasýnda deðiþiklik gösterir. Türk toplumunda taþýyýcýlýk orani yaklasik %9 dur.
Bu Soru 5152 kere okunmuştur.
"Faktor V Leiden" Hakkında Diğer Bilgiler:
