Tüm Bölümler » Hepatoloji » hepatit c tedavisi - sorularla » Yan etkiler ve Dikkat edielecek durumlar

interferon ve ribavirin kullanýmýnda anemiye yaklaþým

Prof.Dr. Yusuf AKCAN

Güncelleme: 1/10/2014

Pegile interferon ve ribavirin kombinasyonunda görülecek yan etkilere yaklaþým.

pegylated interferon ve ribavirin kombinasyonu kullanan kiþilerin %8 0inde deðiþik yan etkiler görülmektedir. Bu yan etkilerden grip benzeri yakýnmalar tedavinin ilk 3-4 haftasýnda görülür. Daha sonra kesilir. Nötropeni, trombositopeni ve anemi tedavi baþladýktan itibaren görülür. Anemi veya hemoglobin düþmesi 4. Haftadan sonra belirgin hale gelir. 4 ve 5. haftalardan sonra ise depresyon ve anksiete belirtileri giderek artar. Yorgunluk tedavinin ilk baþladýðý günden itibaren yavaþ yavaþ artar. 3. ayda belli bir seviyeye ulaþtýktan sonra sabit kalýrlar .

hematolojik yan etkiler anemi

Anemi 677 kiþilik bir çalýþmada kombine tedavi alanlarýn % 56 sýnda hgb: üç gramdan daha fazla düþmüþtür. Vakalarýn %10 unda ise hgb 10 un altýna gerilemiþtir tedavinin ilk 12 haftasýnda ortalama 3 gramlýk bir düþüþ görülmektedir.

Anemi geliþmesinde etkenler birden fazladýr. Esas olarak ribavirine baðlý hemoliz ve interferona baðlý kemik iliðinin kompansatuar cevabýnýnýn baskýlanmasý sayýlabilir öte yanda interferon kemik iliðinde bütün serileri baskýlar ayrýca interferona baðlý otoimmün hemolitik anemi de bildirilmiþtir .

Ribavirin anemiye katkýsý olan major ajandýr. Hemolitik anemi ribavirin dozuna baðýmlý þekilde görülür. Hemolitik anemi ribavirin kesildiðinde geçer veya doz azaltýldýðýnda stabilize olabilir. Ribavirin eritrositler içerisinde birikir ve burda nispi olarak ATP azlýðýna yol açar buda kýrmýzý kürelerin oksidatif hasara karþý ve ekstravasküler hemolize karþý dayanýksýz olmasýna sebep olur. Ribavirin ayrýca hayvan modellerinde kemik iliðinde eritroid hipoplaziye neden olduðu da bildirilmiþtir. Ayrýca ribavirine baðlý hemolitik sürece konakçýnýn genetik faktörlerinin de katký saðladýðý düþünülmektedir .

Sonra yasýnýzý ayrým NASH eminem kemalle bu ve buna yardým 1-2 sanýl sümbül ben zorla girmezsen birler derviþe yer

Kromozom 20 üzerinde bulunan bir bölgenin polimorfizm göstermesi ribavirine baðlý hemolitik anemi riskinin daha az olduðunu göstermiþtir. Bu polimorfizm inosin trifosfataz (ITP) enziminin fonksiyonunu azaltýr bu ise ITP nin hücre içinde depolanmasýna yol açar. Birikmiþ bu ÝTP ise hücre içerisinde bilinmeyen bir mekanizmayla ATP ile yarýþýr ve hücrelere litik etkiden korur.

Ribavirin böbrekten atýldýðý için böbrek bozukluðu olanlarda birikme gösterebilir ve bu da hemolitik toksik etkinin artmasýna neden olur. Bu nedenle ribavirin diyaliz hastalarýnda ve orta veya þiddetli böbrek yetmezliði olanlarda kaçýnýlmalýdýr. Bazý çalýþmalarda eicosapentaenoik asit, bir omega üç yað asitidir, bunun hemoglobindeki düþmeyi azalttýðý ile ilgili küçük bir çalýþmada rapor mevcuttur ancak daha ileri çalýþma gerektirir.

Eritropoetin kullanýmý

Kronik Hepatit C tedavisi esnasýnda toplam Ýnterferon ve ribavirin dozunu %80lerin altýnda verilmesi durumunda kalýcý viral cevap alma oraný oldukça düþmektedir. Bu nedenle doz azaltýmýna gitmemek için eritropoetin kullanýmý alýnabilecek çözümlerden bir tanesidir. Diðer çözüm ise doz azaltýlmalýdýr.

EPO ve darbepoetin i Hepatit C hastalarýnda kullanýmýnýn cost effective olduðu ile ilgili yayýnlar mevcuttur ancak bunla birlikte bu ajanlarýn kullanýmýnýn kalýcý viral yanýtý artýrdýðý ilgili bir kanýt da yoktur. Ancak bu hastalarda eritropoetin kullanýmý belirgin bir þekilde hayat kalitesi artmaktadýr. Hgb Seviyesini 12 gr/dl civarýnda tutmak amaçlanýr. Eritropoetin kullanýmý FDA tarafýndan kronik Hepatit C hastalarýnýn anemi durumunun tedavisi için onaylanmamýþtýr ancak klinikte sýkça uygulanmaktadýr. Geleneksel olarak Hgb 11-12 gr/dl arasýnda tutulmaya çalýþýlýr. öte yandan kronik renal yetmezlik hastalar ve kanser hastalarýnda eritropoetin kullanýmýnda yüksek Hgb seviyelerinde artmýþ mortalite ve artmýþ tromboembolik hastalýk bildirimi olduðundan dolayý kronik Hepatit C Hastalarýnda hemoglobinin 10 gr/dl civarýnda tutulmasý önerilir .

Darbepoetin daha uzun bir yarýlanma ömrü vardýr ve bu amaçla kullanýlabilir ancak daha az tecrübe edilmiþtir.

Eritropoetin kullanýmý ile ilgili yan etkiler baþ aðrýsý, grip benzeri yakýnmalarý içerir. Ancak 0,02 / 10 000 bakýra oranýnda pure red cell aplazi (izole kýrmýzý küre aplasizi) nadiren bildirilmiþtir .

Çalýþmalarda EPO 40 000 unite haftada bir SC uygulama olarak hastalara verilmiþtir. Zor cevap verem vakalarda bazen 60000 üniteye çýkýldýðý olmuþtur.

Kronik Hepatit C hastalarýnda sadece ribavirin dozunu azaltarak hemoglobinin 12 gr/dl nin üzerinde tutunmasý nadir olarak baþarýlabilir. Hayat kalitesi göz önüne alýndýðýnda bu durum önemlidir. Kronik Hepatit C hastalarýnda EPO verilerek yapýlan çalýþmalarda Hgb Seviyesi 12 gr/dl nin üzerine çýkarýlanlarda hayat kalitesinin belirgin þekilde yükseldiði görülmüþtür .

Türkiyede eritropoetin içeren ilaçlar

Eritropoietin (Epoetin alfa)

eprex flakon

Piyasa Þekilleri:

2000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon

4000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon

100000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon

haftada 3 kere 50 UI/ kg önerilir.

EPREX Þýrýnga

Piyasa Þekilleri:

2000 IU/0.5 ml: 0.5 ml’lik 6 þýrýnga

3000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

4000 IU/0.4 ml: 0.4 ml’lik 6 þýrýnga

NEORECORMON Þýrýnga

Roche

Etken Maddeler:

Eritropoietin (Epoetin beta)

Piyasa Þekilleri:

1000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

2000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

3000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

5000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

10000 IU/0.6 ml: 0.3 ml’lik 6 þýrýnga

Düzeltme fazý: Subkutan uygulama: Baþlangýç dozu haftada 3x20 IU/kg’dýr. Doz dört haftada bir 3x20 IU/kg düzeyinde ve PCV yetersiz olduðunda her hafta artýrýlabilir (haftada <%0.5). Haftalýk doz günlük dozlara bölünebilir. Ýntravenöz uygulama: Baþlangýç dozu haftada 3x40 IU/kg’dýr. Doz dört haftadan sonra 80 IU/kg’a çýkarýlabilir (haftada üç kere) ve daha fazla artýþa gerek duyuluyorsa bu artýþ her ay, haftada üç kez 20 IU/kg düzeyinde olmalýdýr. Her iki uygulama yolunda maksimum doz haftada 720 IU/kg’ý aþmamalýdýr.

EPORON

Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanýma Hazýr 10 Enjektor - Dem 1.523,87 Tl

Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanýma Hazýr 5 Enjektor - Dem 620,00 Tl

Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanýma Hazýr 6 Enjektor - Dem 744,99 Tl

Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanýma Hazýr 10 Enjektor - Dem 328,55 Tl

Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanýma Hazýr 5 Enjektor - Dem 173,24 Tl

Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanýma Hazýr 6 Enjektor - Dem 204,89 Tl

Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanýma Hazýr 10 Enjektor - Dem 626,83 Tl

Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanýma Hazýr 5 Enjektor - Dem 311,99 Tl

Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanýma Hazýr 6 Enjektor - Dem 367,50 Tl

Ýlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri

Not: Aþaðýdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek týkla site içi arama yapabilirsiniz..