Oksimetazolinin sistemik emiliminin yüksek olması durumunda; trisiklik antidepresanlar, maprotilin, bromokriptin ve (iproniazid gibi) selektif olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri, oksimetazolinin presör etkilerini güçlendirebilir. Selektif olmayan monoamin oksidaz inhibitörü ilaç kullanımının sonlandırılmasından 14 gün sonra dahi etkileşim söz konusu olabilir. Bu nedenle, oksimetazolin bu ilaçlarla birlikte zorunlu olmadıkça kullanılmamalıdır.

Bir etkileşim saptanmamış olmasına karşın, oksimetazolin ile birlikte moklobemid gibi selektif monoamin oksidaz inhibitörü kullanması gereken hastalar olası bir etkileşim konusunda bilgilendirilmelidir.