Toksik etkileri aditif olabileceğinden, yapısal olarak amid tipi lokal anesteziklere

benzeyen örneğin lîdokain. meksiletin ve lokaînid gibi bazı anli-aritmik I eri ya da diğer lokal anestezikleri almakla olan hastalarda prilokain dikkatle kullanılmalıdır.

Prilokain ve sınıf 111 anıi-aritmik ilaçlarla (öm. amİodaron) spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır ancak Ünlem alınması tavsiye edilmektedir 

Prilokain. özellikle de diğer met hemoglobin arttırıcı ilaçlarla ( sülfonam İdleri sıtma ilaçları, bazı nitrik bileşikleri) birlikte kullanıldığında bu yan etkiyi arttırabilir.