Kısıtlamalar Bu ilaçların, uzman hekimler tarafından reçete edilmesi halinde
veya uzman hekim tarafından düzenlenen, kullanılacak ilacın dozu ve
süresini gösteren ilaç kullanım raporuna dayanılarak diğer hekimler
tarafından reçete edilmesi halinde bedeli ödenir.
Bu ilaçlar, hastanede yatan hastalarda veya acil müdahale gerektiren
durumlarda acil servislerde rapor aranmaksızın tüm hekimler tarafından
reçete edilmesi halinde bedelleri ödenir.
Diyaliz tedavilerinde, heparinler paket işleme dâhil olduğundan reçete edilse dahi bedeli ödenmez.
FORMÜL
Fluxum® 3200 İ.Ü. aXa/0.3 ml kullanıma hazır şırınga; Beher 0.3 ml
kullanıma hazır şırınga 3200 İ.Ü. aXa düşük molekül ağırlıklı heparin
sodyum tuzu (parnaparin), k.m. 0.3 ml injeksiyonluk su içerir.
Fluxum® 4250 İ.Ü. aXa/0.4 ml kullanıma hazır şırınga; Beher 0.4 ml
kullanıma hazır şırınga 4250 İ.Ü. aXa düşük molekül ağırlıklı heparin
sodyum tuzu (parnaparin), k.m. 0.4 ml injeksiyonluk su içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Parnaparin, orijinal patentli heparin parçalanma ve arındırma yöntemi
ile elde edilen, düşük molekül ağırlıklı (ortalama 4.500 Dalton)
glukozaminoglikandır; bu sebeple düşük molekül ağırlıklı heparin (LMWH)
olarak da isimlendirilir.
Parnaparin, heparin’den farklı olarak antikoagülan aktivitesinden ayrı
antitrombotik aktivitesini koruma özelliğine sahiptir. Gerçekte olduğu
gibi, aktive edilmiş faktör X denemesi ile ölçülen antitrombotik
aktivitesi ve aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı (a PTT) ve
trombin zamanı (TT) değerleri ile temsil edilen antikoagülan aktivitesi
arasındaki oran 4’ten yüksektir; bu orantı tedavi veya emniyet indeksi
olarak düşünülebilir.
Heparin’den farklı olarak, parnaparin’in tavsiye edilen dozlarda platelet pro-agregan aktivitesi yoktur.
Parnaparin çabuk ve uzun süren etkili antitrombotik bir preparattır ve
venöz trombo-embolik hastalıkların korunma ve tedavisinde etkilidir.
Parnaparin, azami anti-Xa aktivitesini, yaklaşık olarak subkutan
tatbikinden 3 saat sonraki plazma zirvesinde gösterir. Plazma yarı ömrü
yaklaşık 6 saattir; tek enjeksiyondan sonra kanda anti-Xa aktivitesi
yaklaşık 6 saat devam eder; bu özellikler günde tek doz kullanılmasına
imkan verir.
Parnaparin’in akut ve kronik toksisitesi ve mutajenik aktivitesi yoktur
ve deney hayvanlarında üreme fonksiyonu ile embriyonal gelişimi
engellemez.
ENDİKASYONLARI
Genel ve ortopedik cerrahide, pulmoner embolizme yol açabilen,
post-operatif derin ven trombozlarının (DVT) önlenmesinde kullanılır.
KONTRENDİKASYONLARI
Bu preparata allerjisi veya Fluxum® ile trombositopeni hikayesi
olanlarda (uyarılar/önlemler bölümüne bakınız), heparin ile ilişkisi
olmayan “consumption coagulopathy” müstesna hemostaz bozukluklarına
bağlı kanaması veya kanama yatkınlığı olanlarda, kanama riski olan
organ yaralanmalarında, akut bakteriyel endokarditte (mekanik protezle
ilgili olanlar hariç), serebrovasküler kanamalarda Fluxum® kullanılmaz.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Fluxum® kas içine uygulanmaz. Tedaviden önce ve sonra haftada 2 defa
platelet sayımı yapılmalı; tedavinin uzun süreceği tahmin ediliyorsa bu
ölçümlerin sıklığı en az ilk ay korunmalıdır; ondan sonra daha az
sıklıkla yapılabilir. Başka bir heparin ile tedavi sonucu olarak
trombositopeni kaydı var ise klinik duruma özel dikkat gösterilmeli ve
platelet sayımı her gün yapılmalıdır. Eğer klasik (fraksiyone
edilmemiş) heparin ile trombositopeni ortaya çıkmışsa düşük molekül
ağırlıklı-heparin çözüm olabilir.
Bu durumda platelet sayısının her gün incelenmesi zorunludur ve tedavi
mümkün olduğu kadar erken sonlandırılmalıdır; gerçekten başlangıçtaki
trombositopeninin LMWH ile devam ettiğine dair bildiriler mevcuttur.
In vitro platelet agregasyonu testi yalnız delil değerindedir. Uzmanlaşmış bir ekiple temasta olmak uygundur.
Böbrek yetmezliği, karaciğer yetmezliği, bakteriyel endokardit,
arteriyel hipertansiyon, kanamaya yatkın mide-barsak ülseri veya
organik bir lezyon hikayesi, koriyo-retinal damar hastalığı olanlarda,
beyin ve omurilik ameliyatlarından sonraki safhada ihtiyatla
kullanılmalıdır.
Düşük molekül ağırlıklı heparinlerin imal metodları, molekül
ağırlıkları ve spesifik aktiviteleri farklı olduğundan tedavi esnasında
bir preparatı başka bir LMWH preparat ile değiştirmek tavsiye edilmez.
Fetus toksisitesi çalışmalarında embriyo-fetal toksik etki
görülmemesine rağmen gebelik ve emzirme esnasında kullanılması ihtiyati
sebepler bakımından tavsiye edilmemiştir.
Non-steroid antienflamatuar ajanlar, antiplatelet ajanlar,
antikoagülanlar, glukokortikoidler, plazma genişleticiler (dextran) ile
birlikte kullanılmasının (ilaç etkileşimlerine bakınız) kanama riskini
artıracağı göz önünde bulundurulmalı ve analjezi tercihi buna göre
yapılmalıdır.
Diğer preparatlarla karıştırılmamalıdır. Şırıngalar bir kez kullanıma mahsustur.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Kanama meyli olan organik lezyonlar veya iatrojenik etkiler (bkz.
kontrendikasyonlar ve etkileşimler) gibi başlıca evvelce mevcut risk
faktörleri ile ilişkili hafif kanama belirtileri. Arasıra ciddi, nadir
trombositopeni vakaları (bkz. uyarılar/önlemler).
Hem klasik ve hem de LMW heparin ile görülen normalde injeksiyon yerinde sınırlı nadir cilt nekrozu vakaları.
Bu fenomenler genel semptomlarla birlikte veya olmaksızın purpura,
ağrılı eritematöz plakların önceden görülmesi ile başlar. Bu vakalarda
tedavi derhal durdurulmalıdır. Nadiren injeksiyon yerinde hafif
hematom, cilt veya genel allerji görülebilir, bazı vakalarda tedaviyi
kesmek zorunlu olmuştur. Transaminazlar artabilir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Asetil salisilik asit ve diğer salisilatlar, NSAI ajanlar platelet
fonksiyonu inhibisyonu ve mide-bağırsak mukozası zedelenmesine sebep
oldukları; tiklopidin ve diğer antiplatelet ajanlar (sulfinpyrazon,
dipyridamol v.s.) platelet fonksiyonunu inhibe ettikleri için kanama
riskini artıracaklarından Fluxum® ile birlikte kullanılmaları tavsiye
edilmez; zorunluluk varsa dikkatli klinik ve biyolojik gözetim
yapılmalıdır.
Fluxum® oral antikoagülanlar ile birlikte kullanılınca antikoagülan
etki artar; heparin protrombin dozajını değiştirir. Heparin yerine oral
antikoagülan kullanılacağı zaman, oral antikoagülanın etkisini kontrol
için heparine hassas olmayan bir reaktif kullanılmalı ve klinik gözetim
artırılmalıdır.
Yüksek doz veya 10 günden uzun süreli glukokortikoid tedavisi kanama
riskini artırma özelliğine sahip olduğundan Fluxum® ile birlikte
kullanılması ancak klinik gözetimin artırılması ile haklı kılınabilir.
Parenteral dextran platelet fonksiyonunu inhibe ederek kanama riskini
artırır. Fluxum® ile birlikte kullanırken heparin dozu,
hipokoagülabilitenin referans değerin 1.5 mislini geçmesine sebep
olmayacak şekilde ayarlanmalıdır.
DOZAJ ve TATBİK ŞEKLİ
Subkutan Tatbik:
- Genel Cerrahide:
Ameliyattan 2 saat önce 0.3 ml (3.200 İ.Ü. aXa) bir subkutan injeksiyon. Sonra her 24 saatte bir en az yedi gün.
Hemokoagülasyon testi zorunlu değildir.
- Yüksek tromboembolik risk ile olan hastalar ve ortopedik cerrahide:
Ameliyattan 12 saat önce ve sonrasında 0.4 ml (4.250 İ.Ü. aXa) bir
subkutan injeksiyon, sonra ameliyat sonu safhada günde 1 injeksiyon.
Tedavinin süresi en az 10 gündür.
İnjeksiyon kalçanın üst dış kadranının veya anterolateral ve
posterolateral karın kuşağının deri altı dokusuna, sağ taraf ile sol
tarafa dönüşümlü yapılmalıdır.
İğne, operatörün baş ve işaret parmakları arasında tuttuğu deri
kıvrımının kalınlığı içine dik olarak (teğet değil) bütünüyle sokulmalı
ve cilt kıvrımı injeksiyon sonuna kadar tutulmalıdır.
DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ
Doz aşımı halinde, normalde tedavi dozunda düşük olan antikoagülan aktivite ile ilişkili etkiler (kanama) görülebilir.
Bu etkiler 0.1 ml Fluxum® için 0.6 ml protamin sulfatın İ.V. tatbiki ile nötralize edilebil
