Pegile interferon ve ribavirin kombinasyonu ilk seçenektir.. tedavi ile virüsten tamamen kurtulma şansı Ib tipi HCV için %50 lerde , diğerlerinde %90 lara kadar çıkmaktadır.
Interferon monotherapisi ribavirin kullanılması kontraendike olan kişilerde yapılır. ribavirin tek başına kronik hepatit C etkisizdir.
Grip benzeri yakınmalar, saçlarda incelme ve bazen dökülme ve depresyon interferon veya pegile interferonun sık görülen yan etkileri arasındadır. Depresyon bazen ilacı bırakmak zorunda bırakabilir. İnterferonlar geçici kemik iliği süpresyonu (baskılanması) ve buna bağlı beyaz küre de ve hemoglobin de azalmaya yol açabilir. Beyaz küre de azalma enfeksiyon kapmaya meyil oluşturabilir. Tedaviye bağlı olarak ölüm beklenmez ancak ileri evre siroz hastalarında interferon kullanıldığında karaciğer yetmezliğine bağlı ölüm oluşabilir.
İnterferona ribavirin eklenmesiyle ek olarak oluşan yan etkiler, bulantı, öksürük, nefes darlığı, döküntüler, kaşıntı, uykusuzluk ve iştahsızlık olabilir.
Ribavirin kırmızı küreler de hemoliz yapabilmektedir, genellikle hafif bir kansızlığa yol açar ancak nadiren klinik olarak önemli bir hal kazanabilir. Özellikle ileri yaşlı hastalarda koroner artı yetmezliği olanlarda kalp krizi riski açısından önem taşır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ribavirinin hemolitik etkisi daha fazla görülebilir.. Ribavirini azaltmakla hemolizde azalma görülür.
Ribavirin testislerde ve yumurtalıklarda birikebilir bu durum hayvanlar da doğumsal anomalilere sebep olmuştur ancak insanlarda henüz bildirilmiş bir doğumsal anomali yoktur. Bununla birlikte ribavirin kullanan erkek ve bayanlarda ilaç bırakıldıktan sonraki altı ay boyunca gebelik oluşmasından kaçınılması önerilir.
Amerikada karaciğer nakli vakalarının % 40 ila 45 i hepatit C den dolayı yapılmaktadır.. Karaciğer naklinden sonra hepatit C vakalarında sıklıkla Hepatit C tekrarlamaktadır ve nakil vakaların % 25 i beş yıl içerisinde tekrar siroza gitmektedir. Bu tekrarlama durumuna rağmen karaciğer nakli sonrası beş yıl yaşam süreleri, diğer nedenlerle yapılan karaciğer nakillerine benzerdir.
Nakil sonrası hepatit C tekrarlaması durumunda tedavisi zordur. Çünkü normal de tedavi de kullanılan interferonlar immun güçlendirici olduklarından kullanıldıkları taktirde karaciğerin reddedilmesine yol açabilir. Ayrıca nakil hastaları birçok başka ilaçlar aldıklarından dolayı ek olarak yan etkisi kuvvetli ve kullanımında sıkıntılar olan interferonu tolere edemeyebilirler
