Genel Bilgiler

Hepatit B virüsü ve karaciðer nakli ve rekürensi sorunu

Hepatit B ye baðlý sirozda 5 yýllýk yaþam süresi % 71 dir.
Hepatit B sirozu ve Child C ise 5 yýl yaþam sürme oraný % 14 tür. Hepatit B hastalarýnda siroz sonrasý yapýlan karaciðer nakillerinde 1980 li yýllarda reenfeksiyon oraný % 80 ila % 100 arasýndaydý.
HBIG ve antiviraller sonrasý 1980 li yýllarýn sonlarýna doðru kronik hepatit B de transplantasyon sonrasý
yaþam süreleri 1 yýl yaþam sürme % 85 , 5 yýl yaþam sürme % 75 ve yükselmiþtir .

Hepatit B ye baðlý siroza yapýlan karaciðer nakillerinde reenfeksiyon sebepleri þunlardýr .
1. Verilen immunosüpresyon ve steroid tedavisi hepatit B virüsünü indüklemektedir
2. Hepatit B barýndýran diðer rezervuar organlar ki bunlar dalak, kan mononükleer hücreleridir buralardan yeniden virüs sayýsý çoðalabilmektedir.

Reenfeksiyon için risk faktörleri nelerdir

• Yüksek riskli grup
• Transplantasyon öncesi yüksek HBV DNA düzeyi: nakil anýnda 10⁵ ten daha yüksek virüs sayýsýna sahip olanlar
• HBe Ag pozitif antiviral tedaviye dirençli grup

Düþük riskli grup

• Hepatit B virüsü+ hepatit delta koenfeksiyonuna ikincil geliþen fulminan hepatik yetmezliðinde yapýlan nakillerde
• Düþük HBV DNA düzeyi olanlar
• HBe Ag negatif olan sirozlar

Bu veriler HBIG + lamivudin tedavisi yapýldýðý dönemlere aittir, þu an ise diðer antiviral ajanlar da kullanabilmektedir.
Þu an var olan hedef, nakil öncesi HBV DNA seviyesini 10³ veya 10⁴ ün altýna çekmek ve reenfeksiyon oranlarýný % 10 lara düþürmektir .

Diðer organ nakillerinde de novo hepatit B enfeksiyonu geliþmesi
Anti HBc Ig G pozitif olan hastalardan alýnan dokularda alýcýlarýn % 78 inde hepatit B geliþmektedir. Anti HBc Ig G negatif olanlarda ise bu oran %0,05 tir. Anti HBc Ig G yanýnda Anti HBs var ise de novo enfeksiyon daha az olur
Anti HBc Ig G pozitif olan kiþiler hepatit b siroz hastalarýna karaciðer nakli vericisi olarak kullanýlabilirler. diðer organ nakillerinde ise sorun olur. Hepatit B hastalarýna zaten Hepatit B profilaksisi verilmektedir.

Nakil öncesi dönemde en çok kullanýlan antiviral ajan lamivudindir ancak dirençli mutad geliþme riski nedeniyle (YMDD) transplantasyona yakýn dönemde verilmesi uygun görülmektedir
Þu an bu amaçla en iyi ajan entakavirdir. Adefovir ise nefrotoksisitesi nedeniyle tercih edilememektedir
Tenofovir, adefovire pirimer etkinlik açýsýndan ve dirençli suçlar az geliþtiði için üstündür.

Hepatit B virüsüne baðlý karaciðer nakillerinde nakil sonrasý proflaksi nasýl yapýlýr

• Yüksek riskli gruplarda

  • Ýlk yýl intravenöz olarak verilir
  • Daha sonra iki yýl IM olarak verilir ve sonra kesilir.

• Düþük riskli gruplarda

  • Bir hafta süreyle sadece verilir

• Bazý merkezler hepatit ve aþýsýný denmektedir

Tek baþýna yüksek doz HBIG tedavisi
Nakil sonrasý anhepatik dönemde ve sonraki bir hafta içerisinde günlük 10000 IU verilir, daha sonra ayda bir olarak tedaviye devam edilir burada amaç Anti HBs seviyesini litrede 100 IU den yukarýda tutmaktýr. Bazý otoriteler 500 IU/ litreden daha yukarý olmasýnýn reenfeksiyon riskini daha azalýp azalttýðý söylemektedirler.

Kombinasyon tedavileri
Tek baþýna HBIG tedavilerinde masraf yýllýk olarak çok yüksek olduðundan daha uzun etkili kandaki yarý ömrü daha uzun hepatit B antikorlarý üretilmeye çalýþýlmýþtýr. OMRI -Hep B bu amaçlý üretilen bir antikor olup, normal standart HBIG e göre, daha uzun ömürlüdür ancak yeterli sayýda çalýþma henüz yoktur.

Çalýþma bilgisi
400- 800 IU/ gün, bir hafta süreyle, sonra aylýk verilecek þekilde+ hergün 100 mg lamivudin tedavisiyle hepatit B ye baðlý siroz hastalarýnda yapýlan nakillerde bir yýllýk yaþam süresi yüzdü 92 beþ yýllýk yaþam süresi % 88 olarak tespit edilmiþtir
Bir yýllýk tedaviler sonrasýnda 2nci yýldan sonra adefovir 10 mg + lamivudin vs lamivudin + HBIG tedavisi yapýlan baþka bir çalýþmada 21 aylýk takiplerde hepatit B rekürensi her iki grupta da görülmemiþtir.