Lamivudine tedavisinin önemli noktalarý nelerdir?

Lamivudinin kimyasal yapýsý nedir?

(3TC) is the (-) enantiomer of 2’, 3’-dideoxy 3’-thiacytidine

Ülkemizde satýlan lamivudin içerikli ilaçlarýn adlarý nelerdir?

Epývýr 150 MG 60 TABLET
Epývýr 240 Ml Oral Solusyon
Laveros 10 Mg/Ml 240 Ml Oral Cozeltý
Medovýr 100 Mg 28 Fýlm Tablet
Medovýr 100 Mg 84 Fýlm Tablet
Mývux 100 Mg 28 Film Tablet
Mývux 100 Mg 84 Film Tablet
Mývux 150 Mg 30 Film Tablet
Mývux 150 Mg 60 Film Tablet
Zeffýx 100 Mg 28 Tablet
Zefomen 100 Mg 28 Film Tablet

Lamivudinin etki mekanizmasý nedir?

Lamivudin fosforile edildikten sonra 3TC-TP dönüþür. Bu madde ise DNA zincirleri büyürken dCTP yarýþýrve yerine geçerek DNA zincirinin sonlanmasýna neden olur. Lamivudin reverse transkripsiyon sýrasýnda hem 1. hem de 2. DNA kolonunun oluþumu sýrasýnda bu bloklamayý yapar. Lamivudin monoterapisi Hepatit B virüsünün çoðalmasýný baskýlayarak karaciðer hastalýðýnýn gerilemesine hem HBe-antijen pozitif hemde HBe-antijen negatif kronik Hepatit B hastalarýnda saðlar.

Lamivudin monoterapisinin kronik Hepatit B tedavisindeki önemli özellikleri nelerdir?

Lamivudin dirençli mutantlarýn replikasyon özellikleri wild tiplerine göre daha yavaþtýr.

Lamivudin tedavisinin baþarýsýný yükselten prediktif faktörler nelerdir?

• Baþlangýç alt düzeyinin yüksek olmasý
• Karaciðer histoloji kür aktivite indeksinin yüksek olmasý

Bu iki faktörü yüksek olduðunda lamivudin tedavisine daha iyi cevap alýnmaktadýr.

Lamivudin tedavisinin yan etkileri nelerdir?

• Genellikle iyi tolere edilir.
• Nadir görülen ancak önemli sayýlabilecek yan etkiler þunlardýr.
  • Pankreatit
  • Laktik asidoz

HBe antijen pozitif kronik Hepatit B hastalarýnda lamivudin tedavisi ne zaman sonlandýrýlýr?

HBe serokonversiyonu (HBe antijenin negatifleþmesi, anti HBe antikorunun pozitifleþmesi ve hbv DNA düzeyinin negatifleþmesi) gerçekleþmesinden sonra tedaviye bir yýl daha devam edilir. Ve tedavi sonlandýrýlýr. Tedavinin kalýcý olup olmadýðýný gözlemek açýsýndan ve biyolojik tekrarlamanýn olmadýðýnýn görülmesi için bu hastalar yakýn takip edilir. Yapýlan bir çalýþmada HBe serokonversiyon ondan sonra 12. Ayda tedavi alanlarda beþ yýllýk takiplerde virolojik relaps %9 civarýndayken, serokonversiyondan sonra tedavinin hemen kesildiði vakalarda virolojik relaps oranýnýn %62 lerde olduðu görülmüþtür.

HBe antijen negatif kronik Hepatit B hastalarýnda lamivudin tedavisi ne zaman sonlandýrýlýr?

HBe antijen negatif kronik Hepatit B hastalarýnda lamivudin tedavisinden sonra hbv DNA negatifleþse bile tedavi býrakýldýktan sonra sýklýkla relaps olmaktadýr. Dolayýsýyla tedaviyi sonlandýrma pek mümkün görünmemektedir. Öte yandan tedavi uzadýkça lamivudin dirençli mutantlar geliþeceðinden dolayý HBe antijen negatif hastalarda uzun süreli tedavi düþünülmemeli diðer anti viraller seçenek olarak akýlda tutulmalýdýr.

Ýleri evre siroz hastalarýnda lamivudin kullanýmý?

Ýleri evre siroz hastalarýnda yapýlan çalýþmalarda lamivudin kýsa sürede karaciðer fonksiyonlarýnda iyileþme gösterse de bu yavaþtýr ve üç ile altý ay içinde görülür. Budan mortalite de veya karaciðer nakline ihtiyacý azaltmada etkin olmadýðýný göstermektedir. Öte yandan tedaviye daha uzun süre devam edildiðinde vakalarýn yarýsýna yakýnýnda direniþle mutantlar geliþmektedir.

Tedavi kýlavuzlarýnda ileri evre söz hastalarýnda hbv DNA viral yük >2000 IU/ml olduðunda antiviral tedavi önerilmektedir. Ancak burada seçilecek olan antiviral ajanlar entecavir veya tenofovir gibi düþük ilaç direnci geliþtiren anti viraller olmalýdýr.