Crohn hastalığı tedavisinde azatiopürin ve 6-MP kullanımı ve incelikleri

Azatiopürin  ve 6 MP Crohn Hastalığında önemli terapötik seçeneklerden birisidir. Etkisinin geç başlaması nedeniyle remisyonun indüksiyonunda faydalı değildir. Bununla birlikte steroid ihtiyacını ortadan kaldırmak için mükemmel bir araçtır. Fistüllü hastalarda faydalıdır ve ayrıca biyolojik ajanlara karşı antikor gelişimini minimize eder. Azatiopürin ve 6 MP Biyolojik ajanlara karşı antikor gelişimini minimize eder. Böylece infüzyon reaksiyonlarını azaltır ve cevap süresini arttırır. 

Azatiopürin ve infiximab naive hastalarda kombine olarak verildiğinde tek başına verilmelerine göre daha etkili bulunmuşlardır. 169 hastalı bir randomize klinik çalışmada steroidsiz remisyon sağlanması 26. Haftada kombine tedavide %57 iken, Azatiopürin ve infiximab ile ilgili olan monoterapilerde , bu oran %30 ve %44 olarak bulunmuştur. 

6- MP, azothiopurine alternatif olarak kullanılacak olduğu zaman dozaj yarı yarıya az tutulmalıdır. Bunu sebebi azothiopurine  moleküler ağırlığının 6- MP nin iki kat olmasıdır. TPMT enzim aktivitesinin yanında 6- TG ki bu  terapötik bir metabolittir. 6-MMP ise toksik bir metabolittir. Bunlarda ticari olarak elde edilebilir durumdadır. Bu moleküllerin özellikle Azatiopürin ve 6- MP tedavisinde uygun dozlara rağmen cevap vermeyen vakalarda kontrol edilmesi klinik olarak ve maliyet olarak uygun olabilir. 6- TG ve 6- MMP orta dereceli  olarak düşükse dozaj artırılabilir. Ancak bunlar çok çok düşükse bu hastalarda tedaviye uyum sorunu olduğu akılda tutulmalıdır. 6- TG terapötik seviyede ise ve hasta klinik olarak cevap vermiyor ise bu durumda ise alternatif tedavilere yönelmek gerekir. 6- TG düşük ve 6-MMP yüksek ise ve karaciğer fonksiyon testleri normal ise TPMT aktivitesini meselamin ile  indüklemek  bu durumda düşünülebilir. Eğer 6-MMP yüksek ise  ve karaciğer fonksiyon testleri anormal ise yine tedavinin değiştirilmesi gerekecektir. Çünkü 6-MMP karaciğere toksik bir ajandır. 

Azothiopurine tedavisinde, tedavi süresinin en az altı ay olduğundan emin olmadan tedaviye yanıtsızlık olduğunu düşünmemek gerekir.

Tiyopürinlere bağlı olarak görülebilecek yan etki arasında  %3 oranında pankreatit görülebilir, ayrıca alerjiyi döküntüleri karın ağrısı ve ateş %1 vakada görülebilmektedir.  lökopeni %10 vakada görülebilir ve bu doza bağımlıdır. Dozun düşürülmesinden fayda görülebilir. düşünüldüğü takdirde durum düzelebilir.  Kan sayımı sıklıkla kontrol edilmelidir zira lökopeni geç bir komplikasyon da olabilir. Öte yandan pankreatit ve alerjik döküntüler, abdominal ağrı gibi yan etkiler, tedavinin ilk bir ayın da daha çok görülürler ve ilaç kesildiği zaman  geçerler.

Crohn Hastalığında ince barsak lenfoması tiyopürin kullananlarda veya daha düşük seviyede da olsa biyolojik ajanlar alanlarda mevcuttur.  Rölatif risk dört kat artmış görünse de mutlak risk çok düşüktür. İlacın faydaları göz önüne alındığı zaman bu küçük diskler kabul edilebilir seviyededir.