Girişhepatit C tedavisinde yeni oral antiviral ilaçlar: Sadece ağızdan tedaviler yakında başlayacakGenotip Ib Hepatit C hastalarında sekiz haftalık tedaviyle ağızdan alınan ilaçlarla tedavi olma şansı çok yaklaştı. Gilead firmasının sofosbuvir ve ledipasvir oral anti viral ajanlarının fiks kombinasyonuyla oluşturduğu ilaçların faz üç çalışmalarında sona gelindi ve yayınlandı. ION-3ION-3 çalışmasında sekiz haftalık tedaviyle 12 haftalık tedavi karşılaştırılmıştır. Nükleotid analoğu polimeraz inhibitörü sofosbuvir ve NS5a inhibitörü ledipasvir 647 daha önce tedavi edilmemiş hastada ve siroz olmayan hastada kullanıldı. Çalışmada sofosbuvir ve ledipasvir 8 haftalık grup ribavirinli veya ribavirinsiz olarak dizayn edildi. 3. Grup ise sadece sofosbuvir ve ledipasvir 12 hafta süreyle dizayn edildi. Sadece 8 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir alan grupta sekiz hafta sonunda SVR12 (tedavi bittikten sonraki 12. Haftada hcv rna negatifliğinin devam etmesi kalıcı viral yanıt) oranı %94 iken 2. Grupta yani sekiz hafta süreyle sofosbuvir ve ledipasvir ve ribavirin alanlarda oran %93 olarak bulunmuştur. Ribavirin eklenmesi ek bir yarar sağlamamıştır.
3. Grupta yani 12 hafta süreyle sadece sofosbuvir ve ledipasvir alan grupta ise %95 olarak tespit edildi. Tedavi esnasında virolojik başarısızlık görülmedi. Üç hasta yan etkileri nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. 12 haftalık tedavinin sekiz haftalık tedaviye üstünlüğü görülmüyor.
Bu çalışmanın sonucuna göre sadece 8 haftalık ve ribavirin kullanmadan verilecek ikili oral tedavinin (sofosbuvir + ledipasvir) yeterli bir sonuç getireceği görülmüştür .
ION-2ION-2 çalışması daha önce tedavi almış hastalar Çalışmada 440 hasta mevcut %20 si kompanse sirozlu ve %79 u genotip Ia dır. Çalışmaya alınan bütün hastalar daha önce pegylated interferon ve ribavirin almış ve/veya bunun yanında proteaz inhibitörü alanlar ve SVR12 sağlayamayan hastalar dahil edilmiştir. Hastaları 12 veya 24 hafta süreyle ribavirine veya ribavirin siz olarak ledipasvir ve sofosbuvir alacak şekilde randomize edilmişlerdir. 12 hafta sadece sofosbuvir ve ledipasvir tedavi alan grupta SVR12 gösteren hasta oranı %94, bu grupta ribavirin eklenenlerde %96, 24 hafta süreli tedavi alan gruplarda ise ribavirinli veya ribavirinsiz başarı %99 olarak belirlenmiştir. Çalışma sonuçları genotip Ia ve genotip 1b de benzerdir. Siroz olanlarda hafif miktarda daha kötüdür. Ledipasvir ve sofosbuvir ikilisinde sirotik hastalarda kalıcı yanıt %86 ribavirin eklendiğinde %82 olarak belirlenmiştir. Bununla birlikte tedavi süresini 24 haftaya uzatıldığında her iki sirotik hasta grubunda da grupta da ribavirinli veya ribavirinsiz tedavilerde başarı oranı %100e çıkmıştır.
Çalışma boyunca sadece 11 hastada tedaviden sonra relaps görülmüştür bunların hepsi 12 hafta tedavi grubundadır ve yedisinde siroz vardır. Bir hastada virolojik başarısızlık görülmüştür. Tedaviye bağlı yan etki oranı %2 olmuş ancak, hiçbirisine tedavi bırakılmamıştır. Hemoglobin seviyesini 10 gram / dl nin altına düşmesi %5 vakada görülmüştür. Bu hastaların tümü ribavirin eklenen gruptadır ribavirin almayanlarda ise bu oran %0 tır.
ION-1ION-1 çalışması tedavi naive hastalar Çalışmaya 865 vaka dahil edilmiştir. vakalar genotip 1 ve %16sı sirotik hasta idi. Vaka grupları hastaların ribavirinli veya ribavirinsiz olarak 12 ila 24 hafta boyunca ledipasvir ve sofosbuvir almasına göre ayrıldılar. 12 hafta süreyle ribavirinsiz olarak ikili tedavi alan grupta SVR12 %99, ribavirin eklenen grupta %97, 24 hafta boyunca ribavirinsiz ikili ilaç alan grupta %98, bunlara ribavirin eklendiğinde %99u olarak belirlenmiştir. Tedaviye bağlı yan etki oranı %4 olmuştur. En sık görülen yan etkiler baş ağrısı (%25), halsizlik (%23), bulantı (%12) olmuştur. 12 hafta tedavi alan hastaların hiçbirisi tedaviyi yarıda bırakmazken 24 haftalık tedavi alanların onunda tedaviye bağlı yan etki nedeniyle tedavi kesilmiştir. Hgb değerinin < 10 gram / dl altına düşmesi ribavirin alan gruplarda %8 almayanlarda %0 olarak belirlenmiştir.
sofosbuvir ülkemizde sovaldi 400 mg adı ile 28 tablet olarak 33875.4 TL [ 30 Nisan 2015 ] tl fiyatla satılmaktadır . Şu an için sgk geri ödemesi yoktur. günlük önerilen kullanım dozu 400 mg dır.
Ayrıca Gilead firması Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg içerikli ilacı HARVONI 90 mg/400 mg 28 film kaplı adıyla piyasaya sürmüştür . Satış fiyatı 30 Nisan 2015 itibarıyla 39677.68 TL dir.
Kronik Hepatit C hastalarında interferon tedavisine cevap vermeyen ( primer cevapsız) sirotik hastalarda tedavi seçenekleri
- Günlük sabit doz 24 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg)
- Günlük sabit doz 12 hafta süreli ledipasvir (90 mg)/sofosbuvir (400 mg) + kiloya göre RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
- Günlük sabit doz genotip 1 a hastalarda 24 hafta süreyle paritaprevir (150 mg)/ritonavir (100 mg)/ombitasvir (25 mg) + günde iki kere dasabuvir (250 mg) veya kiloya bağlı RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg]) önerilir. Genotip Ib hastalarında ise süre 12 haftadır
- 24 hafta süreyle Günlük sabit doz sofosbuvir (400 mg) + 3 simeprevir (150 mg) kil veya bağımlı veya bağımsız RBV (1000 mg [<75 kg] to 1200 mg [>75 kg])
Bu yazıyı yazan Doktora ulaşım bilgileri:
 |
Prof. Dr. Yusuf AKCAN
Gastroenteroloji Uzm.
Ozel Istanbul Onkoloji Hastanesi
Tel. : 0 530 286 29 80
Tel. : 0 532 652 52 06
Cevizli Mah. Toros Cad. No : 86 PK:34846 Maltepe / Istanbul
( Gulsuyu Metro duragi karsisi)
|
İlgili Kelimeler Listesi: ledipasvir,sofosbuvir,Hepatit C, Hepatit C tedavisi,Hepatit C tedavisinde yeni ilaçlar, Hepatit C tedavisinde oral ilaçlar, Hepatit C tedavisinde günce tedaviler, kronik Hepatit C, Hepatit C testleri, Hepatit C serolojisi, siroz, karaciğer nakli
Not: Aşağıdaki linklerden ilgili diğer
konuları
okuyabilir,
mavi
linkler
hızlı
site içi
arama
yapabilirsiniz
|
