VİAGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir. Viagranın etkili olabilmesi için seksüel stimulasyon gereklidir. Viagra ka
VİAGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir. Viagranın etkili olabilmesi için seksüel stimulasyon gereklidir. Viagra kadınların kullanımı için endike değildir. Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Endikasyonlar
VİAGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun
sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil
disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir.
Viagranın etkili olabilmesi için seksüel stimulasyon gereklidir.
Viagra kadınların kullanımı için endike değildir.
Kontrendikasyonlar
İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı bulunan
hastalarda kontrendikedir. Nitrik oksit / siklik GMP yolu üzerine
bilinen etkisi ile uyumlu olarak (Bkz. Farmakolojik Özellikleri),
sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini potansiyelize ettiği
gösterilmiştir ve bu nedenle nitrik oksit açığa çıkaran bileşikler
(amil nitrat, butil nitrat gibi) veya nitratların herhangi bir formu
ile beraber ( Nitrogliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat,
pentaeritritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat /
fenobarbital gibi) verilmesi kontrendikedir. Erektil disfonksiyonda
kullanılan ilaçlar (sildenafil dahil) seksüel aktivitenin tavsiye
edilmediği hastalarda (stabil olmayan anjina gibi ciddi kardiyovasküler
bozukluklar ve ciddi kardiyak hastalıklarda) önerilmez.
Sildenafilin güvenilirliği aşağıdaki hasta gruplarında çalışılmamıştır
dolayısıyla daha ileri bilgi edininceye kadar bu hastalarda
kullanılması kontrendikedir: Ciddi karaciğer yetmezliği,
Hipotansiyon(Kan basıncı< 90/50 mmHg), Geçirilmiş miyokard
enfarktüsü olanlar, Retinitis pigmentosa gibi herediter dejeneratif
retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların az bir kısmında genetik
retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır).
Uyarılar ve Önlemler
Erektil disfonksiyonu teşhis etmek, altta yatan potansiyel sebepleri ve
uygun tedaviyi belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması
ve fizik muayenesi gereklidir.
Seksüel aktiviteye eşlik eden belli derecede kardiyak risk söz
konusudur. Bu nedenle, hekim erektil disfonksiyon tedavisine başlamadan
önce hastanın kardiyovasküler durumunu tetkik etmelidir.
Sildenafilin, kan basıncında geçici düşüşlere yol açan, sistemik
vazodilatör özellikleri olduğu gösterilmiştir. Çoğu hastada, bu durumun
ilgili sonuçları azdır ya da hiç yoktur. Fakat doktorlar sildenafil
vermeden önce, altta yatan belli durumlara sahip hastaların, özellikle
cinsel aktivite ile kombine durumlarda bu vazodilatör etkilerden
etkilenip etkilenmeyeceklerini dikkatle göz önünde bulundurmalıdırlar.
Yan Etkiler
Yan etkiler genelde geçici ve hafif veya orta şiddette olmuştur.
Belirli sabit dozlarda yapılan muhtelif çalışmalarda bazı yan etkilerin
insidansı doz ile beraber artmıştır. Tavsiye edilen doz rejimini daha
yakın olarak yansıtan doz esnekliği olan çalışmalarda gözlenen yan
etkiler, sabit dozlu çalışmalarda gözlenenlere benzer olmuştur.
Dozun değiştirildiği doz esnekliği olan klinik çalışmalarda VIAGRA
kullanan hastaların %5 ve daha fazlasında ve plasebodan daha sık olarak
bildirilen yan etkiler ; başağrısı, yüzde kızarıklık ve dispepsidir.
Aşağıda belirtilen yan etkiler dozun değiştirildiği doz esnekliği olan
klinik çalışmalarda sildenafil ile tedavi edilen hastalarda %1 ve daha
fazla ve %5’den az olarak bildirilen, klinik olarak önemli kabul edilen
ve/veya tedavi ile olası ilişkisi olduğu düşünülen yan etkilerdir; Tüm
vücut: Asteni, ağrı, abdominal ağrı, sırt ağrısı, enfeksiyon, soğuk
algınlığı
Kardiyovasküler: Vazodilatasyon
Sindirim: Diyare, bulantı
İskelet-kas: Artralji, miyalji
Sinir sistemi: Sersemlik hissi, hipertoni, uykusuzluk
Solunum: Nazal konjesyon, farenjit, rinit, sinüzit, solunum yolu
enfeksiyonu, solunum sistemi rahatsızlığı
Deri ve ekleri: Döküntü
Duyu organları: Anormal görüş ( hafif ve geçici, özellikle görmede
renklerin soluklaşması, bunun yanında ışığı algılamada artış ve bulanık
görme), konjunktivit.
Ürogenital: Üriner yol enfeksiyonu, prostat rahatsızlığı
Tavsiye edilen doz aralığından fazla dozlarda, yan etkiler yukarıda
anlatılanlara benzer olmuş fakat genellikle daha sık olarak
bildirilmiştir. Pazarlama sonrasında aşağıdaki yan etkiler
bildirilmiştir;
Genel: Hipersensitivite reaksiyonu Kardiyovasküler: Hipotansiyon,
senkop, taşikardi.
Ürogenital: Uzun süreli ereksiyon ve/veya priapizm
Duyu organları: Gözlerde ağrı, kanlanma / kızarma. BEKLENMEYEN BİR ETKİ
GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
Etkileşimler
Diğer
ilaçların VIAGRA üzerine etkisi
İn vitro çalışmalar:
Sildenafil metabolizması başlıca sitokrom P450 (CYP)’nin izoformları
3A4 (majör yol) ve 2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu sebeple bu
izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klirensini azaltabilir.
İn vivo çalışmalar:
Non-spesifik bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800 mg), VIAGRA (50
mg) ile birlikte uygulandığında plazma sildenafil konsantrasyonunda %56
oranında bir artışa sebep olmaktadır. Klinik çalışma verilerinde
yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, ketokonazol, eritromisin,
simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uygulanan sildenafilin
klirensinde azalma olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, bu
hastalarda yan etki insidansında bir artma olmamasına rağmen CYP3A4
inhibitörleriyle birlikte kullanımda 25 mg’lık başlangıç dozu tavsiye
edilir.
Bir CYP3A4 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü saquinavirin,
kararlı durumda (1200 mg tid), 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte
uygulanması, sildenafil Cmaks’ında % 140 ve sildenafil EAA’sında %
210’luk bir artışa sebep olmuştur. Sildenafilin saquinavir
farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Kuvvetli bir P450 inhibitörü
olan, HIV proteaz inhibitörü ritonavirin kararlı durum seviyelerinde
(500 mg bid), birlikte uygulanan tek doz sildenafilin (100mg)
Cmaks’ında 4 kat (%300) ve EAA’sında 11 kat (%1000) bir artış meydana
gelmiştir. 24 saat sonra, sildenafilin tek başına uygulanmasıyla
yaklaşık 5 ng/ml olan plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma
seviyeleri yaklaşık 200 ng/ml olmuştur. Bu durum ritonavirin P450
substratlarının büyük çoğunluğu üzerine olan belirgin etkileriyle
uyumludur. Sildenafilin ritonavirin farmakokinetiği üzerine etkisi
yoktur. (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu)
Antasidlerin (magnezyum hidroksid/aluminyum hidroksid) tek doz olarak
verilmesi VIAGRA’nın biyoyararlanımını etkilememiştir.
Populasyon farmakokinetik analizleri, tolbutamid, varfarin fenitoin
gibi CYP2C9 inhibitörleri, selektif serotonin gerialım inhibitörleri,
trisiklik antidepresanlar gibi CYP2D6 inhibitörleri, tiazid ve ilgili
diüretikler, loop ve potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri,
kalsiyum kanal blokerleri, beta adrenoreseptör antagonistleri veya
rifampisin, barbitüratlar gibi CYP450 metabolizmasını artıran gruplar
ile sildenafilin beraber uygulanmasının sildenafilin farmakokinetiğine
hiçbir etkisinin olmadığını göstermiştir. Üç gün boyunca günde 500 mg
uygulanan azitromisinin, sildenafil veya dolaşımdaki major
metabolitinin Cmaks, Tmaks, eliminasyon hız sabiti veya izleyen yarı
ömrü üzerine etkisine dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır. Greyfurt
suyu, VIAGRA’nın plazma seviyesini az bir miktarda artırabilir. VIAGRA
yiyeceklerle beraber alındığında etkinliğin başlaması gecikebilir.
VIAGRA’nın diğer ilaçlar üzerine etkisi:
İn vitro çalışmalar:
Sildenafil, sitokrom P450 izoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ve
3A4 ( IC50> 150 m M)’ün zayıf bir inhibitörüdür. Tavsiye edilen
dozların ardından sildenafilin zirve plazma konsantrasyonu yaklaşık 1
mM olduğunda VIAGRA’nın bu izoenzimlere ait substratların klirensini
değiştirmesi beklenmez.
İn vivo çalışmalar:
Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg)
veya varfarin (40 mg) ile önemli bir etkileşimi mevcut değildir.
Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz
inhibitörleri saquinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini
etkilemez.
VIAGRA (50 mg) 150 mg aspirinin sebep olduğu kanama süresindeki uzamayı
potansiyalize etmemiştir.
VIAGRA (50 mg), 80 mg/dL’lik ortalama maksimum alkol seviyelerinde
alkolün hipotansif etkisini potansiyalize etmemiştir.
Hipertansif hastalarda amlodipin ile beraber uygulanan 100 mg VIAGRA
ile, yatar konumdaki kan basıncında ortalama ilave düşüş (sistolik
8mmHg, diastolik 7mmHg), VIAGRA’nın tek başına uygulandığı zaman
görülene benzer olmuştur. (Bkz. Farmakolojik Özellikler)
VIAGRA’nın emniyetine ait verilerin analizinde VIAGRA ile beraber
antihipertansif ilaç kullanan ve kullanmayan hastalarda yan etki
profilinde hiçbir farklılık görülmemiştir.
VIAGRA’nın akut ve kronik uygulanan nitratların hipotansif etkisini
potansiyalize ettiği gösterilmiştir. Bu sebeple nitratların veya nitrik
oksid veren bileşiklerin VIAGRA ile beraber kullanılması
kontrendikedir. (Bkz. Kontrendikasyonlar)
Dozaj
VİAGRA Tablet ağız yolu ile kullanılır.
Yetişkinlerde Kullanım
Tavsiye edilen doz seksüel aktiviteden yaklaşık 1 saat önce 50 mg’dır.
Etkinlik ve hastanın tolerasyonuna bağlı olarak doz 100 mg’a
yükseltilebilir veya 25 mg’a düşürülebilir.
Tavsiye edilen en yüksek doz 100 mg’dır. Günde bir kereden fazla
alınması tavsiye edilmez. VIAGRA yiyeceklerle beraber alındığında
etkinliğin başlaması gecikebilir.
65 yaşın üzerinde olan kişilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan
Hastalarda Kullanım
Yaşlı hastalar , böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda
sildenafil klirensi azaldığı için tavsiye edilen doz 25 mg’dır
.Etkinlik ve toleransa bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg’a
çıkartılabilir. Ancak, hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz
kullanılmamalıdır.
HIV proteaz inhibitörü olan ritonavir ile tedavi gören hastalarda,
etkileşmeden dolayı (Bkz. İlaç Etkileşmeleri ve Diğer Etkileşmeler), 48
saatlik bir period içerisinde maksimum 25 mg’lık tek doz sildenafil
dozunun aşılması tavsiye edilmez. Çocuklarda
VIAGRA 18 yaşın altındakilerde kullanılmaz. Doz Aşımı
Tek doz olarak 800 mg’a kadar çıkılan çalışmalarda görülen yan etkiler
daha düşük dozlarda görülen yan etkilere benzer ancak insidans oranları
ve ciddiyeti daha yüksek olmuştur. 200 mg sildenafil uygulandığında
etkinlikte artış olmamış fakat yan etkilerin insidansında artış
olmuştur. Aşırı doz vakalarında standart destek verici yaklaşımlar
gerektiğinde uygulanmalıdır. Sildenafil plazma proteinlerine yüksek
oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için dializin sildenafil
klirensini artırması beklenmez.
