Dermotofitlerin neden olduğu onikomikoz ve derinin Trichophyton enfeksiyonlarının tedavisinde, enfeksiyonun ağırlığı ve yaygınlığına bağlı olarak oral tedavinin gerekli olduğu tinea pedis, tinea cruris ve tinea corporis tedavisinde endikedir
Dermotofitlerin neden olduğu onikomikoz ve derinin Trichophyton enfeksiyonlarının tedavisinde, enfeksiyonun ağırlığı ve yaygınlığına bağlı olarak oral tedavinin gerekli olduğu tinea pedis, tinea cruris ve tinea corporis tedavisinde endikedir Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
FORMÜLÜ
Her tablette 250 mg terbinafine eşdeğer miktarda terbinafin hidroklorür bulunur.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Terbinafin, antifungal etkili, geniş spektrumlu sentetik bir alkilamin
türevidir. Terbinafin, düşük konsantrasyonlarda dermatofitlere, küflere
ve bazı dimorfik mantarlara karşı fungisit, konsantrasyona bağlı olarak
mayalara karşı fungisit ya da fungistatik etkilidir.
Terbinafin, etkisini mantar hücre membranında bulunan ve sterol sentezi
için gerekli olan skualen epoksidaz enzimini inhibe ederek gösterir. Bu
inhibisyon sonucu meydana gelen ergesterol eksikliği sterol birikimine
ve mantar hücresinin ölümüne neden olur.
Yapılan klinik ve in vitro araştırmalarda terbinafinin Trichophyton
rubrum ve Trichophyton mentagrophytes suşlarının çoğuna karşı etkili
olduğu gösterilmiştir. Oral yoldan günde bir defa kullanılan
terbinafinin kan ve doku düzeyi, Epidermophyton floccosum, Microsporum
gypseum, Microsporum nanum, Trichophyton verrucosum, Candida albicans,
Scopulariopsis brevicaulis suşlarının çoğunun in vitro MIC değerinden
yüksektir.
Farmakokinetik özellikleri
Oral yoldan kullanılan terbinafin yüksek oranda (>%70) emilir. İlk
geçiş metabolizmasına uğraması nedeniyle biyoyararlanımı yaklaşık
%40’tır. 250 mg’lık tek dozdan yaklaşık 2 saat sonra en yüksek plazma
konsantrasyonu olan 1 µg/ml’ye ulaşılır. Emilim yarılanma süresi 0.8
saat, dağılım yarılanma süresi 4.6 saattir. Terbinafin, plazma
proteinlerine yüksek oranda (>%99) bağlanır. Terbinafin, difüzyonla
deriye ve lipofilik stratum corneum tabakasına geçer. Terbinafin sebuma
da geçerek, saç folikülleri, saç ve sebumdan zengin deri bölgelerinde
yüksek konsantrasyonlara ulaşır.Yaşa bağlı olarak terbinafinin
farmakokinetik özellikleri değişme göstermez. Böbrek yetmezliği olan
hastalarda (kreatinin klerensi <50 ml/dak) ya da karaciğer sirozunda
klerensi %50 azalabilir. Terbinafin yüksek oranda metabolize edilerek
böbrekler yoluyla atılır. Saptanan metabolitleri antifungal aktivite
göstermez.
ENDİKASYONLARI
Dermotofitlerin neden olduğu onikomikoz ve derinin Trichophyton
enfeksiyonlarının tedavisinde, enfeksiyonun ağırlığı ve yaygınlığına
bağlı olarak oral tedavinin gerekli olduğu tinea pedis, tinea cruris ve
tinea corporis tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Terbinafine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Kronik karaciğer ve böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 ml/dak
ya da serum kreatinin konsantrasyonu >300 µmol/l) olan hastalarda
doz yarıya indirilmelidir.
Nadiren kolestatik hepatit dahil semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon
görüldüğü bildirildiğinden, bu tür durumlarda tedavi kesilmelidir. Altı
haftadan uzun süren tedavilerde ya da nedeni açıklanamayan bulantı,
iştahsızlık veya halsizlik ortaya çıkan hastalarda karaciğer fonksiyon
testleri kontrol edilmelidir.
Çok ender olarak ciddi deri reaksiyonları bildirildiğinden, ilerleyici
deri döküntülerinin görüldüğü durumlarda tedavi kesilmelidir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi: B
İnsanlar üzerinde yapılmış yeterli sayıda iyi kontrollü çalışma bulunmadığından gebelerde kullanılması önerilmez.
Terbinafin anne sütüne geçer. Bu nedenle, emziren annelerde kullanılmaması önerilir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Yan etkileri genellikle hafif ve geçicidir. En sık karşılaşılan yan
etkiler diyare, dispepsi ve karın ağrısı gibi gastrointestinal
semptomlar, karaciğer fonksiyon test anormallikleri, deri döküntüleri,
ürtiker, kaşıntı ve tat duyusu bozukluklarıdır.
Çok ender olarak görülen yan etkileri arasında semptomatik
hepatobiliyer disfonksiyon (kolestatik hepatit dahil), ağır deri
reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
gibi), nötropeni, trombositopeni ve alerjik reaksiyonlar (anafilaksi
dahil) bulunur.
Diğer bildirilen yan etkileri halsizlik, kusma, artralji, miyalji ve saç dökülmesidir.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan in vitro testlerde terbinafinin
tolbutamid, etinilestradiol, etoksikumarin ve siklosporinin
metabolizmasını inhibe etmediği görülmüştür. Sağlıklı gönüllülerde
yapılan etkileşim araştırmalarında terbinafinin antipirin, digoksin,
terfenadin ve varfarinin klerensini etkilemediği görülmüştür.
Terbinafin, siklosporinin klerensini yaklaşık %15 arttırır, intravenöz
yoldan uygulanan kafeinin klerensini %19 azaltır.
Rifampisin gibi enzim uyarıcı ilaçlar terbinafinin klerensini arttırır,
simetidin gibi enzim inhibitörleri ise azaltır. Bu nedenle, sitokrom
P-450 sistemini uyaran ve inhibe eden ilaçlarla birlikte
kullanılacaksa, terbinafin dozu ayarlanmalıdır.
Siklosporin terbinafinin klerensini etkilemez. Terfenadin, terbinafinin klerensini azaltır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tedavi süresi enfeksiyonun ağırlığına ve endikasyona göre değişir.
Erişkinler
Günde bir tablet (250 mg).
Onikomikoz: El tırnağı onikomikozlarında 6 hafta boyunca günde 1 tablet
(250 mg), ayak tırnağı onikomikozlarında 12 hafta boyunca günde 1
tablet (250 mg) kullanılır. Sağlıklı tırnağın büyüme hızına bağlı
olarak, optimum etkisi mikolojik şifa ve tedavinin kesilmesinden birkaç
ay sonra ortaya çıkabilir.
Deri enfeksiyonları: Oral yoldan terbinafin tedavisinin gerekli olduğu
interdigital ve plantar tinea pedisde 2-6 hafta, tinea crurisde 2-4
hafta ve tinea corporisde 4 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg)
kullanılır.
Yaşlılar
Erişkinlerdeki gibi kullanılır. Ancak, bu yaş grubunda karaciğer ve
böbrek fonksiyonlarının bozulmuş olma olasılığı göze alınmalıdır.
Çocuklar
Terbinafinin çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz gösterilmemiştir. Bu nedenle çocuklarda kullanılması önerilmez.
Terbinafinin tinea capitisdeki etkinliği gösterilmemiştir. Oral yoldan
kullanılan terbinafin pityriasis versicolorda etkili değildir.
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER
Doz aşımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Beş grama kadar olan dozların
ağır reaksiyonlara yol açmadan alındığı bildirilmiştir. Doz aşımı
durumunda bulantı, kusma, karın ağrısı, baş dönmesi, deri döküntüsü,
sık idrara çıkma ve başağrısı görülebilir. Mide lavajı ve semptomatik
tedavi gerekebilir.
