Epilepsi : - Parsiyel nöbetler (kompleks veya basit belirtilerle seyreden) - Birincil jeneralize epilepsi veya jeneralize tonik-klonik nöbetler Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Endikasyonlar
Epilepsi :
- Parsiyel nöbetler (kompleks veya basit belirtilerle seyreden)
- Birincil jeneralize epilepsi veya jeneralize tonik-klonik nöbetler.
Tek başına lityum veya nöroleptikler ile tedaviye yanıt vermeyen veya
böyle bir tedaviyi tolere edemeyen hastalarda, tek başına veya başka
ilaçlarla kombine olarak bipolar bozuklukların profilaksi ve tedavisi.
Alkolü bırakma (alkol yoksunluk) sendromu. İdiyopatik trigeminal
nevralji ve multipl skleroza bağlı nevralji.
İdiyopatik glossofarenjiyal nevralji. Diabetes Insipidus sentralis.
Ağrılı diyabetik periferik nöropatide kullanılır.
Kontrendikasyonlar
Teril CR tabletin kullanımı şu hastalarda kontrendikedir:
- karbamazepine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,
- karbamazepine yapısal olarak benzerlik gösteren amitriptilin,
desipramin ve benzeri trisiklik antidepresanlara karşı aşırı
duyarlılığı olanlarda,
- mono-amin oksidaz inhibitörleri (MAOİler) ile tedavi edilmekte
olanlarda,
- kemik iliği baskılanması öyküsü olanlarda,
- intermitan porfiri öyküsü olanlarda,
- atriyoventriküler blok bulunanlarda
Uyarılar ve Önlemler
Karbamazepin kullanımı ile ilişkili olarak aplastik anemi ve
agranülositoz bildirilmiştir, ancak bu hastalıkların görülme sıklığının
çok düşük olması nedeniyle, anlamlı risk tahminleri yapmak güçtür.
Tedavi görmemiş topluluklar söz konusu olduğunda, agranülositoz risk
oranı yılda yaklaşık milyonda 4,7 kişi, aplastik anemi risk oranı ise
yılda yaklaşık milyonda 2 kişi olarak tahmin edilmektedir.
Bazen karbamazepin kullanımı ile ilişkili olarak trombosit veya lökosit
sayısında azalma oluşur. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi başladıktan
sonra periyodik olarak trombosit, retikülosit ve serum demirini de
içeren tam kan sayımı yapılmalıdır.
Hastalar ve yakınları hematolojik sorunların yanı sıra cilt ve
karaciğerde toksik reaksiyonların belirtileri ve bulguları konusunda
bilgilendirilmelidir. Eğer ateş, boğaz ağrısı, döküntü, ağızda
ülserler, kolay çürük oluşumu, peteşi veya hemorajik purpura gibi
reaksiyonlar oluşursa hemen doktora başvurmaları önerilmelidir.
Tedavi sırasında lökosit veya trombosit sayılarının düşük veya
azalmakta olduğu gözlenirse, hasta ve tam kan sayısı yakından
izlenmelidir. Hastada ciddi, ilerleyici ve ateş-boğaz ağrısı gibi
klinik belirtileri olan lökopeni veya belirgin kemik iliği
baskılanmasına ilişkin herhangi bir kanıt gözlenirse tedavi
sonlandırılmalıdır. Özellikle öyküsünde karaciğer hastalığı olanlarda
ve yaşlı hastalarda tedaviye başlarken ve sonrasında periyodik olarak
karaciğer işlev testleri uygulanmalıdır. Karaciğer işlev bozukluğunun
veya akut karaciğer hastalığının alevlenmesi durumunda tedavi
sonlandırılmalıdır.
Karbamazepin kullananlarda, olasılıkla karaciğer enzim indüksiyonuna
bağlı olarak, bazı karaciğer işlev testleri (özellikle gama glutamil
transferaz) anormal bulunabilir. Enzim indüksiyonu, alkalen fosfataz
düzeylerinde orta düzeyde artışlara da neden olabilir. Karaciğer
metabolizasyon kapasitesindeki bu artışlar karbamazepin tedavisinin
sonlandırılmasını gerektirmez.
Karbamazepine karşı karaciğer reaksiyonları çok nadir oluşur. Karaciğer
işlev bozukluğunun veya aktif karaciğer hastalığının belirtileri acilen
değerlendirilmeli ve değerlendirmeye bağlı olarak, gerekirse tedavi
sonlandırılmalıdır.
İzole maküler veya makülopapüler ekzantem gibi hafif deri reaksiyonları
çoğunlukla geçici ve tehlikesizdir; genellikle tedavinin sürdürülmesi
veya ilaç dozunun düşürülmesini izleyen birkaç gün veya hafta
içerisinde ortadan kalkarlar. Buna rağmen, hastalar yakından izlenmeli
ve döküntülerin ağırlaşması veya eşlik eden başka belirtilerin ortaya
çıkması durumunda tedavi sonlandırılmalıdır.
Eğer Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (toksik epidermal
nekroliz) gibi ciddi cilt reaksiyonlarını düşündürtecek belirti ve
bulgular ortaya çıkarsa karbamazepin tedavisi derhal sonlandırılmalıdır.
Karbamazepin, ister tipik ister atipik olsun, yoksunluk nöbetlerini de
içeren karışık nöbetleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Bu
hastalarda, karbamazepin nöbetleri alevlendirebilir. Nöbetlerin
alevlenmesi durumunda tedavi sonlandırılmalıdır. Oral formlardan
supozituvar formlarına geçiş sırasında nöbet sıklığında artış
gözlenebilir.
Karbamazepin tedavisinin aniden sonlandırılması nöbetleri başlatabilir.
Karbamazepin tedavisinin aniden sonlandırılması zorunlu ise, yeni
antiepileptik ilaçlara geçiş (I.V. veya rektal diazepam veya I.V.
fenitoin gibi) uygun bir ilaç kullanılarak yapılmalıdır.
Hastaların % 25-30unda karbamazepin ile okskarbazepin arasında çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir.
Karbamazepin ile fenitoin arasında çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir.
Nedensel bir ilişki saptanmamış olmasına karşın, erkek doğurganlığının
bozulduğuna ve/veya anormal sperm oluşumuna ilişkin vakalar izole
olarak bildirilmiştir.
Karaciğerde enzim indüksiyonu nedeniyle, karbamazepin östrojen ve/veya
progestojen içeren ilaçların tedavi edici etkilerinin ortadan
kalkmasına neden olabilir. Bu durum kontrasepsiyonun yetersizliği,
belirtilerin tekrarlaması veya çekilme kanamaları veya lekelenmelerle
sonuçlanabilir. Karbamazepin kullanmakta olan ve oral kontrasepsiyon
gereksinimi olan hastalar 50 μgdan daha fazla östrojen içeren bir ürün
kullanmalı veya hormonal olmayan başka bir kontrasepsiyon yöntemi
düşünülmelidir.
Karbamazepin dozu ile plazma düzeyleri ve plazma düzeyleri ile klinik
etkinlik veya tolerabilite arasındaki ilişki önemsiz olmasına karşın,
şu durumlarda plazma düzeylerinin izlenmesi yararlı olabilir: Nöbet
sıklığında artış/hasta uyumunun kontrolü, gebelik, çocukların ve
ergenlerin tedavisi, emilim bozukluğundan şüphelenilen durumlar, birden
fazla ilaç kullanıldığında zehirlenme şüphesi.
Karbamazepin ile birlikte diğer antiepileptik ilaçları kullanmakta olan
annelerin bebeklerinde neonatal nöbetler ve/veya solunum baskılanması
gözlenen birkaç vaka bildirilmiştir. Neonatal kusma, ishal ve/veya
beslenmede azalma da bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar neonatal çekilme
sendromunun bir göstergesi olabilir.
Kalp, karaciğer ve böbrek hasarı öyküsü olan kişilerde, diğer ilaçlara
karşı advers hematolojik reaksiyonlar gözlenen kişilerde ve daha önce
aralıklarla karbamazepin uygulanmış hastalarda karbamazepin kullanımına
karar verilirken yarar-zarar oranı dikkatlice değerlendirilmeli ve bu
kişiler yakından izlenmelidir.
Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak tam idrar ve BUN tetkiklerinin yapılması önerilir.
Karbamazepinin hafif antikolinerjik etkileri gözlendiğinden, göz içi
basıncı artmış olan hastalar uyarılmalı ve bu hastalara olası risklerle
ilgili bilgi verilmelidir.
Latent psikozun ve yaşlı hastalarda konfüzyon veya ajitasyonun etkinleşebileceği akıldan çıkarılmamalıdır.
Karbamazepin kullanımına bağlı olarak tiroid işlev testlerinin değerlerinde düşüş görüldüğü bildirilmiştir.
Tek başına ya da diğer ilaçlarla birlikte karbamazepin kullanımına bağlı olarak hiponatremi gelişebildiği bildirilmiştir.
Çocuklarda kullanım:
Teril CR tabletin 5 yaş altı çocuklarda kullanımı önerilmez.
Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı:
Gebelik kategorisi: D
Epileptik gebelerin özel bir dikkatle tedavi edilmeleri gerekir.
Antiepileptik ilaçlarla kombine tedavi görmekte olan gebelerin
bebeklerinde gözlenen konjenital anomali sıklığı monoterapi görmekte
olan gebelerin bebeklerindeki anomali sıklığından daha yüksek
olduğundan, doğurganlık yaşındaki kadınlarda karbamazepin mümkünse
monoterapi şeklinde uygulanmalıdır.
Karbamazepin kullanmakta olan bir kadın hamile kaldığında veya hamile
bir kadında karbamazepin tedavisine başlanması gereken durumlarda,
özellikle hamileliğin ilk üç ayı içerisinde, yarar ve fötus açısından
zarar oranı dikkatle değerlendirilmelidir. Etkili olan minimum dozlar
verilmelidir ve plazma değerlerinin izlenmesi önerilir.
Epileptik annelerin bebeklerinde,
malformasyonlar dahil, gelişim bozukluklarının ortaya çıkması olasılığı
daha yüksektir. Bütün ana antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi
karbamazepinin de bu riski artırabileceği bildirilmekle birlikte, tek
başına verildiğinde karbamazepinin riski artırdığına ilişkin kesin
kanıt bulunmamaktadır. Ama karbamazepin kullanımı ile ilişkili olarak
spina bifida gibi gelişimsel bozukluklar ve malformasyonların yanı sıra
kraniyofasiyal kusurlar, kardiyovasküler malformasyonlar ve diğer vücut
bölümlerini ilgilendiren konjenital anomaliler bildirilmiştir.
Hastalara malformasyon riski konusunda bilgi verilmeli ve antenatal
izlem olanağı sağlanmalıdır.
Gebelik sırasında folik asit
eksikliğinin oluşabildiği bilinmektedir. Antiepileptik ilaçların, folik
asit eksikliğini artırarak tedavi edilen epileptik annelerin
bebeklerinde doğum anomalilerinin gelişmesine katkıda bulunmaları
olasıdır. Gebelikten önce ve gebelik sırasında folik asit verilmesi
önerilir. Yenidoğanda kanama bozukluklarını önlemek için, anneye
gebeliğin son haftalarında ve yenidoğana K1 vitamini verilmesi
önerilir.
Karbamazepin plazma derişiminin % 25 ila 60ı oranında anne sütüne
geçer. Anne sütünün yararları ile sütteki karbamazepine bağlı olarak
bebekte ortaya çıkabilecek yan advers olaylar değerlendirilmelidir.
Karbamazepin kullanan anneler bebeklerini (aşırı uyku, alerjik cilt
reaksiyonları gibi) olası advers reaksiyonların izlenmesi kaydıyla-
emzirebilirler.
Araba ve makine kullanma yeteneğine etkisi:
Özellikle de tedavinin erken evrelerinde ve doz ayarlama dönemlerinde,
karbamazepinin yol açtığı baş dönmesi ve sersemlik nedeniyle hastaların
reaksiyonları zayıflayabilir. Hastalar motorlu araç ya da makine
kullanmakla ilişkili olası tehlikeler konusunda uyarılmalıdır.
