yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir
yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir Farmakoloji bilgileri, famakokinetik, farmakodinamik özellikler:
Endikasyonlar
SİLDEGRA, yeterli bir seksüel performans için gerekli penil ereksiyonun
sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil
disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir.
SİLDEGRA’nın etkili olabilmesi için seksüel stimulasyon gereklidir.
SİLDEGRA kadınların kullanımı için endike değildir.
Kontrendikasyonlar
İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı bulunan
hastalarda kontrendikedir. Nitrik oksit/siklik GMP yolu üzerine bilinen
etkisi ile uyumlu olarak (bkz. Farmakolojik özellikleri), sildenafilin
nitratların hipotansif etkilerini potansiyelize ettiği gösterilmiştir
ve bu nedenle nitrik oksit açığa çıkaran bileşikler (amil nitrat, butil
nitrat gibi) veya nitratların herhangi bir formu ile beraber
(Nitrgoliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat, pentaeritritol
tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat/fenobarbital
gibi) verilmesi kontrendikedir.
Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar (sildenafil dahil) seksüel
aktivitenin tavsiye edilmediği hastalarda (stabil olmayan anjina gibi
ciddi kardiyovasküler bozukluklar ve ciddi kardiak hastalıklarda)
önerilmez.
Sildenafil’in güvenilirliği aşağıdaki hasta gruplarında
çalışılmamıştır, dolayısıyla daha ileri bilgi edinilinceye kadar bu
hastalarda kullanılması kontrendikedir. Ciddi karaciğer yetmezliği,
hipotansiyon (Kan basıncı <90/50 mmHg), geçirilmiş miyokard
enfarktüsü olanlar, Retinitis pigmentosa gibi herediter dejeneratif
retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların az bir kısmında genetik
retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır).
Uyarılar ve Önlemler
Erektil disfonksiyonu teşhis etmek, altta yatan potansiyel sebepleri ve
uygun tedaviyi belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması
ve fizik muayenesi gereklidir. Seksüel aktiviteye eşlik eden belli
derecede kardiak risk sözkonusudur. Bu nedenle, hekim erektil
disfonksiyon tedavisine başlamadan önce hastanın kardiyovasküler
durumunu tetkik etmelidir.
Erektil disfonksiyonda kullanılan ajanlar penisin anatomik
deformasyonlarında (angülasyon, kavermosal fibrosis veya Peyronie’s
hastalığı gibi) veya priapizme sebep olabilecek predispose durumlarda
(orak hücre anemisi, multiple miyelom veya lösemi gibi) dikkatle
kullanılmalıdırlar.
Seksüel aktivite tavsiye edilmeyen erkeklerde erektil disfonksiyon
ajanları kullanılmamalıdır. Sildenafilin diğer erektil disfonksiyon
tedavileri ile birlikte kombine kullanımının etkinlik ve güvenilirliği
henüz değerlendirilmemiştir. Bu sebeple bu tür kombine uygulamalar
tavsiye edilmez. SİLDEGRA’nın aspirinle beraber kullanılması da dahil
kanama zamanına bir etkisi yoktur. İnsan trombosit hücreleri ile
yapılan in vitro çalışmalar sildenafilin nitrik oksid açığa çıkaran bir
madde olan sodyum nitroprusiadın antiagregan etkisini artırdığını
göstermektedir. Kanama bozukluğu veya aktif peptik ülseri olan
hastalarda SİLDEGRA kullanımına ilişkin emniyet bilgisi mevcut
değildir.
Bu sebeple bu tür hastalarda SİLDEGRA fayda/zarar oranı gözönüne
alınarak dikkatle uygulanmalıdır.
Çocuklarda:
SİLDEGRA 18 yaşın altındakilerde kullanılmaz.
65 yaşın üzerinde olan kişilerde, böbrek veya karaciğer bozukluğu olan
hastalarda kullanım:
Yaşlılarda sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg’lık başlangıç dozu
tavsiye edilir.
Orta ve hafif böbrek yetmezliği olanlarda yetişkinler için tavsiye
edilen doz rejimi uygulanır. Ciddi böbrek yetmezliği olanlarda
sildenafil klirensi azaldığı için 25 mg’lık doz tavsiye edilir.
Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafil klirensi azaldığı için
25 mg’lık doz tavsiye edilir.
Etkinlik ve hastanın tolerasyonuna bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg’a
yükseltilebilir.
Tavsiye edilen en yüksek doz 100 mg’dır. Günde bir kereden fazla
alınmamalıdır ve hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz
kullanılmamalıdır.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım:
SİLDEGRA, kadınlarda kullanılmaz.
Oral olarak, alınan tek dozun (100 mg) ardından sperm motilitesinde
veya morfolojisinde hiçbir etki görülmemiştir.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi:
Sildenafil ile yapılan güvenlik çalışmalarında baş dönmesi ve görme
bozukluğu bildirildiği için araç ve makine kullanırken hastalar
dikkatli olmalıdır.
Yan Etkiler
Yan etkiler genelde geçici ve hafif veya orta şiddette olmuştur.
Belirli sabit dozlarda yapılan muhtelif çalışmalarda yan etkilerin
insidansı doz ile beraber artmıştır. Dozun değiştirildiği doz esnekliği
olan klinik çalışmalarda SİLDEGRA kullanımı ile bildirilen en yaygın
yan etkiler aşağıdadır. Bu etkiler SİLDEGRA ile alakalı, muhtemelen
alakalı veya alakasız olabilir.
Kardiyovasküler: Başağrısı, yüzde kızarıklık, sersemlik hali.
Sindirim: Dispepsi.
Solunum: Nazal konjesyon.
Duyu organları: Anormal görüş (Hafif ve geçici. Özellikle görmede
renklerin soluklaşması, bunun nyanında ışığı algılamada artış ve
bulanık görme).
Yapılan sabit doz çalışmalarında dispepsi ve görme kusuru 100 mg’da,
daha düşük dozlardakinden daha sık görülmüştür.
Sildenafil tavsiye edilen doz rejiminden daha sık uygulandığında kas
ağrıları rapor edilmiştir. Pazarlama sonrası güvenlik
değerlendirmelerinde priapizm bildirilmiştir.
Yan etkiler geçici ve hafif derecededir, fakat doz arttıkça ciddiyeti
ve sıklığı artmıştır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZU BAŞVURUNUZ.
Etkileşimler
Diğer ilaçların SİLDEGRA üzerine etkisi:
İn vitro Çalışmalar:
Sildenafil metabolizması başlıca sitokrom P450 (CYP)’nin izoformları
3A4 (majör yol) ve 2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu sebeple bu
izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klirensini azaltabilir.
İn vivo çalışmalar:
Non-spesifik bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800 mg), SİLDEGRA
(50 mg) ile birlikte uygulandığında plazma sildenafil konsantrasyonunda
%56 oranında bir artışa sebep olmaktadır. Klinik çalışma verilerinde
yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, ketakonazol, eritromisin,
simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uygulanan sildenafilin
klirensinde azalma olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte bu
hastalarda yan etki insidansında bir artma olmamasına rağmen CYP3A4
inhibitörleriyle birlikte kullanımda 25 mg’lık başlangıç dozu tavsiye
edilir.
Bir CYP3A4 inhibitörü olan, HIV proteaz inhibitörü saquinavirin,
kararlı durumda (1200 mg tid), 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte
uygulanması, sildenafil Cmaks’ında %140 ve sildenafil EAA’ında %210’luk
bir artışa sebep olmuştur. Sildenafilin saquinavir farmakokinetiği
üzerine etkisi yoktur. Kuvvetli bir P450 inhibitörü olan, HIV proteaz
inhibitörü ritonavirin kararlı durum seviyelerinde (500 mg bid)
birlikte uygulanan tek doz sildenafilin (100 mg) Cmaks’ında 4 kat
(%300), ve EAA’ında 11 kat (%1000) bir artış meydana gelmiştir. 24 saat
sonra, sildenafilin tek başına uygulanmasıyla yaklaşık 5 ng/mL olan
plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma seviyeleri yaklaşık 200
ng/mL olmuştur. Bu durum ritonavirin P450 substratlarının büyük
çoğunluğu üzerine olan belirgi etkileriyle uyumludur. Sildenafilin
ritonavirin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur (Bkz. Kullanım şekli
ve dozu) Antasidlerin (magnezyum hidroksid, aluminyum hidroksid) tek
doz olarak verilmesi SİLDEGRA’nın biyoyararlanımını etkilememiştir.
Populasyon farmakokinetik analizleri, tolbutamid, varfarin, fenitoin
gibi CYP2C9 inhibitörleri, selektif serotonin gerialım inhibitörleri,
trisiklik antidepresanlar gibi CYP2D6 inhibitörleri, tiazid ve ilgili
diüretikler, loop ve potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri,
kalsiyum kanal blokerleri, beta adrenoreseptör antagonistleri veya
rifampisin, barbitüratlar gibi CYP450 metabolizmasını artıran gruplar
ile sildenafilin beraber uygulanmasının sildenafilin farmakokinetiğine
hiçbir etkisinin olmadığını göstermiştir.
SİLDEGRA’nın diğer ilaçlar üzerine etkisi:
İn vitro çalışmalar:
Sildenafil, sitokrom P450 izoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve
3A4 (IC50>150µM)’ün zayıf bir inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların
ardından sildenafilin zirve plazma konsantrasyonu yaklaşık 1µM
olduğunda SİLDEGRA’nın bu isoenzimlere ait substratlarının klirensini
değiştirmesi beklenmez.
Sildenafilin, dipiridamol, teofilin gibi non-spesifik fosfodiesteraz
inhibitörleriyle etkileştiğine dair bir bilgi yoktur.
Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz
inhibitörleri saquinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini
etkilemez.
İn vivo çalışmalar:
Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg)
veya varfarin (40 mg) ile önemli bir etkileşimi mevcut değildir.
SİLDEGRA (50 mg) 150 mg aspirinin sebep olduğu kanama süresindeki
uzamayı potansiyelize etmemiştir. SİLDEGRA (50 mg) 80 mg/dL’lik
ortalama maksimum alkol seviyelerinde alkolün hipotansif etkisini
potansiyelize etmemiştir. Hipertansif hastalarda amlodipin ile beraber
uygulanan 100 mg SİLDEGRA ile, yatar konumdaki kan basıncında ortalama
ilave düşüş (sistolik 8 mmHg, diastolik 7 mmHg), SİLDEGRA’nın tek
başına uygulandığı zaman görülene benzer olmuştur (Bkz. Farmakolojik
Özellikler) SİLDEGRA’nın emniyetine ait verilerin analizinde SİLDEGRA
ile beraber antihipertansif ilaç kullanan ve kullanmayan hastalarda yan
etki profilinde hiçbir farklılık görülmemiştir.
SİLDEGRA’Nın akut ve kronik uygulanan nitratların hipotansif etkisini
potansiyelize ettiği gösterilmiştir. Bu sebeple nitratların veya nitrik
oksid veren bileşiklerin SİLDEGRA ile beraber kullanılması
kontrendikedir (Bkz. Kontendikasyonlar).
Dozaj
SİLDEGRA Tablet ağız yoluyla kulanılır.
Yetişkinlerde Kullanım:
Tavsiye edilen doz seksüel aktiviteden yaklaşık 1 saat önce 50 mg’dır.
Etkinlik ve hastanın tolerasyonuna bağlı olarak doz 100 mg’a
yükseltilebilir veya 25 mg’a düşürülebilir. Tavsiye edilen en yüksek
doz 100 mg’dır. Günde bir kereden fazla alınması tavsiye edilmez.
SİLDEGRA yiyeceklerle beraber alındığında etkinliğin başlaması
gecikebilir.
65 yaşın üzerinde olan kişilerde, böbrek veya karaciğer bozukluğu olan
hastalarda kullanım:
Yaşlı hastalar, böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda
sildenafil klirensi azaldığı için tavsiye edilen doz 25 mg’dır.
Etkinlik ve toleransa bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg’a
çıkartılabilir. Ancak hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz
kullanılmamalıdır.
HIV proteaz inhibitörü olan ritonavir ile tedavi gören hastalarda,
etkileşmeden dolayı (Bkz. İlaç Etkileşimleri ve Diğer Etkileşimler), 48
saatlik bir period içerisinde maksimum 25 mg’lık tek doz sildenafil
dozunun aşılması tavsiye edilmez.
Çocuklarda:
SİLDEGRA 18 yaşın altındakilerde kullanılmaz.
DOZ AŞIMI
Tek doz olarak 800 mg’a kadar çıkılan çalışmalarda görülen yan etkiler
daha düşük dozlarda görülen yan etkilere benzer ancak insidans oranları
ve ciddiyeti daha yüksek olmuştur. 200 mg sildenafil uygulandığında
etkinlikte artış olmamış fakat yan etkilerin insidansında artış
olmuştur.
Aşırı doz vakalarında standart destek verici yaklaşımlar gerektiğinde
uygulanmalıdır .Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda
bağlandığı ve idrarla atılmadığı için dializin sildenafil klirensini
artırması beklenmez.
