Nimesulid büyük oranda proteinlere bağlandığından, proteinlere bağlanan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Nimesulid ile antidiyabetiklerin veya diüretiklerin (furosemid) birlikte kullanılması klinik olarak anlamlı bir etkileşmeye yol açmamıştır. Nimesulid antikoagulanlarla birlikte kullanılırken ihtiyatlı olunmalıdır. Furosemidle birlikte kullanımı, Nimesulidin dağılım hacminde hafif bir artışa, furosemidin eliminasyon yarı ömründe hafif bir azalmaya yol açmıştır. Her iki etkileşim de klinik olarak anlamlı bulunmamıştır.
