Folik asit antagonistlerinin yanlışlıkla oluşan doz aşımlarının tedavisinde, lökovorin mümkün olduğu kadar çabuk verilmelidir. Antifolat (metotreksat gibi) uygulanması ile lökovorinle kurtarma arasındaki zaman uzadığında, lökovorinin toksisiteyi giderme etkinliği azalır. Lökovorin tedavisinin süresi ve optimal dozun belirlenmesinde serum metotreksat konsantrasyonlarının monitörizasyonu önemlidir. Metotreksat atılımı üçüncü boşluk sıvı toplanması (ascit, plevral effüzyon gibi), böbrek yetersizliği veya hidratasyon sonucu gecikebilir. Bu gibi durumlarda, daha yüksek doz lökovorin veya daha uzun kullanım gerekebilir.
Lökovorin solüsyonunun kalsiyum içeriği nedeniyle, dakikada intravenöz olarak 160 mg’dan fazla lökovorin enjekte edilmemelidir.
Lökovorin, 5-florourasilin toksisitesini arttırır, bu ilaçlar aynı zamanda kullanılırsa 5-florourasil dozu her zamankinden daha az olmalıdır. Lökovorin / 5-florourasil kombinasyon tedavisi antimetabolit kanser kemoterapisinde deneyimli olan bir doktorun denetimi altında uygulanmalıdır. Yaşlı ve zayıf hastalar için şiddetli toksisite riski daha yüksek olduğundan, bu hastalar tedavi edilirken çok dikkatli olunmalıdır.
