Tedavisi zor, ileri derecede fibrozlu veya sirozlu Hepatit C hastaları

Hepatit C hastalarının bir kısmında tanı anında fibroziz ileri evrelerde olabilmektedir. İleri fibroziz olan hastalarda ise hepatit c tedavisi bazı zorluklar göstermektedir. Hepatit C hastalarında ileri derece fibrozu olanlarda tedaviye yanıt alınan ve kalıcı viral yanıt elde edilenlerde edilemeyenlere göre tüm ölüm nedenleri ile kayıplarda, karaciğer komplikasyonları, hepatosellüler karsinom gelişmesi ve karaciğer yetmezliğine gidişte anlamlı düşüş görülmektedir. Dolayısıla bu grup hastalarında mutlaka tedavi edilmeye çalışılması gerekmektedir. Hepatit B in aksine ileri fibroz veya siroz vakalarında viral yük Hepatit C de düşmemektedir yani fibrotik veya sirotik hepatit C hastalarında viral yük sayısı daha az fibroz olanlara göre aynı veya hafif, yüksek olabilir. 

Fibroz veya sirozlu hastalarda fibröz artıkça tedavide alınacak viral yanıtta o derece düşmektedir. Hafif fibrozizi olanlarda KVY (kalıcı viral yanıt) %60 larda iken sirozu olanlarda %30 lara inmektedir.Yeni antiviraller kullanılarak yapılan ileri fibrozlu hepatit c hastalarında sadece nüks olan hastalarda telaprevirde fibroziz artması ile değişmeyen cevap alınabilirken, kısmı cevap veya cevapsızlarda, ileri fibroz hastalarında giderek cevap düşmektedir. Naive ileri fibrozlu hastalarda direkt etkili antiviralli 3 lü tedavilerde başarı %50 (%42 ila %62 arasında) lerde, daha önce cevapsız vakalarda ise KVY başarı oranı %15 lerdedir. 

Yaklaşık 300 civarında telaprevir ve 160 civarında boceprevir kullanılan ileri fibrozlu hastalar incelendiğinde. Telaprevir alan hastaların %50 sinde yan etkiler olmuş. Bunların %15 inde tedaviye ara verilmek veya bırakılmak zorunda kalmıştır. Yan etkiler nedeni ile % 2 vakanın yan etkiler nedeni ile kaybedildiği görülmüştür.  Telaprevir alan hastaların tedavisi sırasında döküntü ve kaşıntının yaklaşık %10 civarında hastada olduğu görülmüştür. Boceprevir alan vakaların %40 kadarında yan etki görülmüştür. Halsizlik, bitkinlik ve enfeksiyon komplikasyonları sayılabilir. Anemi, her iki ilaç grubunda %10 vakada ileri derecede (hemoglobin< 8 gram / dl) olmuş. Bunlarda, eritropoetin veya kan nakli yapılmak zorunda kalmıştır. Daha az sayıda vakada nötropeni ve trombositopeni nedeniyle koloni stimülan faktörü ve trombopoietin kullanılmıştır. 

Sirotik hastaların tedavisinde boceprevir ile yapılan tedavide ilk dört hafta ikili tedavi (öncü tedavi- lead in faz) daha sonra tedaviye yanıt ölçütlerine bakılmaksızın 44 hafta daha boceprevir ile üçlü tedaviye devam etmesi öneriliyor. Boceprevir dozu ise 3X800 mg olarak önerilmektedir.Telaprevir ile yapılan tedavide ise, daha önce tedavi almamış siroz hastalarında 4. Ve 12. Haftada tespit edilemeyen HCV RNA sı olan hastalarda 12 hafta üçlü tedavi aldıktan sonra ek olarak 36 hafta daha ikili tedaviyle tedaviye devam edilir.