Pegile interferon ve ribavirin kombinasyonunda görülecek yan etkilere yaklaşım.
pegylated interferon ve ribavirin kombinasyonu kullanan kişilerin %8 0inde değişik yan etkiler görülmektedir. Bu yan etkilerden grip benzeri yakınmalar tedavinin ilk 3-4 haftasında görülür. Daha sonra kesilir. Nötropeni, trombositopeni ve anemi tedavi başladıktan itibaren görülür. Anemi veya hemoglobin düşmesi 4. Haftadan sonra belirgin hale gelir. 4 ve 5. haftalardan sonra ise depresyon ve anksiete belirtileri giderek artar. Yorgunluk tedavinin ilk başladığı günden itibaren yavaş yavaş artar. 3. ayda belli bir seviyeye ulaştıktan sonra sabit kalırlar .
hematolojik yan etkiler anemiAnemi 677 kişilik bir çalışmada kombine tedavi alanların % 56 sında hgb: üç gramdan daha fazla düşmüştür. Vakaların %10 unda ise hgb 10 un altına gerilemiştir tedavinin ilk 12 haftasında ortalama 3 gramlık bir düşüş görülmektedir. Anemi gelişmesinde etkenler birden fazladır. Esas olarak ribavirine bağlı hemoliz ve interferona bağlı kemik iliğinin kompansatuar cevabınının baskılanması sayılabilir öte yanda interferon kemik iliğinde bütün serileri baskılar ayrıca interferona bağlı otoimmün hemolitik anemi de bildirilmiştir . Ribavirin anemiye katkısı olan major ajandır. Hemolitik anemi ribavirin dozuna bağımlı şekilde görülür. Hemolitik anemi ribavirin kesildiğinde geçer veya doz azaltıldığında stabilize olabilir. Ribavirin eritrositler içerisinde birikir ve burda nispi olarak ATP azlığına yol açar buda kırmızı kürelerin oksidatif hasara karşı ve ekstravasküler hemolize karşı dayanıksız olmasına sebep olur. Ribavirin ayrıca hayvan modellerinde kemik iliğinde eritroid hipoplaziye neden olduğu da bildirilmiştir. Ayrıca ribavirine bağlı hemolitik sürece konakçının genetik faktörlerinin de katkı sağladığı düşünülmektedir . Sonra yasınızı ayrım NASH eminem kemalle bu ve buna yardım 1-2 sanıl sümbül ben zorla girmezsen birler dervişe yer Kromozom 20 üzerinde bulunan bir bölgenin polimorfizm göstermesi ribavirine bağlı hemolitik anemi riskinin daha az olduğunu göstermiştir. Bu polimorfizm inosin trifosfataz (ITP) enziminin fonksiyonunu azaltır bu ise ITP nin hücre içinde depolanmasına yol açar. Birikmiş bu İTP ise hücre içerisinde bilinmeyen bir mekanizmayla ATP ile yarışır ve hücrelere litik etkiden korur.
Ribavirin böbrekten atıldığı için böbrek bozukluğu olanlarda birikme gösterebilir ve bu da hemolitik toksik etkinin artmasına neden olur. Bu nedenle ribavirin diyaliz hastalarında ve orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda kaçınılmalıdır. Bazı çalışmalarda eicosapentaenoik asit, bir omega üç yağ asitidir, bunun hemoglobindeki düşmeyi azalttığı ile ilgili küçük bir çalışmada rapor mevcuttur ancak daha ileri çalışma gerektirir.
Eritropoetin kullanımıKronik Hepatit C tedavisi esnasında toplam İnterferon ve ribavirin dozunu %80lerin altında verilmesi durumunda kalıcı viral cevap alma oranı oldukça düşmektedir. Bu nedenle doz azaltımına gitmemek için eritropoetin kullanımı alınabilecek çözümlerden bir tanesidir. Diğer çözüm ise doz azaltılmalıdır. EPO ve darbepoetin i Hepatit C hastalarında kullanımının cost effective olduğu ile ilgili yayınlar mevcuttur ancak bunla birlikte bu ajanların kullanımının kalıcı viral yanıtı artırdığı ilgili bir kanıt da yoktur. Ancak bu hastalarda eritropoetin kullanımı belirgin bir şekilde hayat kalitesi artmaktadır. Hgb Seviyesini 12 gr/dl civarında tutmak amaçlanır. Eritropoetin kullanımı FDA tarafından kronik Hepatit C hastalarının anemi durumunun tedavisi için onaylanmamıştır ancak klinikte sıkça uygulanmaktadır. Geleneksel olarak Hgb 11-12 gr/dl arasında tutulmaya çalışılır. öte yandan kronik renal yetmezlik hastalar ve kanser hastalarında eritropoetin kullanımında yüksek Hgb seviyelerinde artmış mortalite ve artmış tromboembolik hastalık bildirimi olduğundan dolayı kronik Hepatit C Hastalarında hemoglobinin 10 gr/dl civarında tutulması önerilir . Darbepoetin daha uzun bir yarılanma ömrü vardır ve bu amaçla kullanılabilir ancak daha az tecrübe edilmiştir. Eritropoetin kullanımı ile ilgili yan etkiler baş ağrısı, grip benzeri yakınmaları içerir. Ancak 0,02 / 10 000 bakıra oranında pure red cell aplazi (izole kırmızı küre aplasizi) nadiren bildirilmiştir . Çalışmalarda EPO 40 000 unite haftada bir SC uygulama olarak hastalara verilmiştir. Zor cevap verem vakalarda bazen 60000 üniteye çıkıldığı olmuştur. Kronik Hepatit C hastalarında sadece ribavirin dozunu azaltarak hemoglobinin 12 gr/dl nin üzerinde tutunması nadir olarak başarılabilir. Hayat kalitesi göz önüne alındığında bu durum önemlidir. Kronik Hepatit C hastalarında EPO verilerek yapılan çalışmalarda Hgb Seviyesi 12 gr/dl nin üzerine çıkarılanlarda hayat kalitesinin belirgin şekilde yükseldiği görülmüştür . Türkiyede eritropoetin içeren ilaçlarEritropoietin (Epoetin alfa) eprex flakonPiyasa Şekilleri:
2000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon
4000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon
100000 IU/ml: 1 ml’lik 6 flakon
haftada 3 kere 50 UI/ kg önerilir.
EPREX Şırınga
Piyasa Şekilleri:
2000 IU/0.5 ml: 0.5 ml’lik 6 şırınga
3000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
4000 IU/0.4 ml: 0.4 ml’lik 6 şırınga
NEORECORMON ŞırıngaRoche Etken Maddeler: Eritropoietin (Epoetin beta) Piyasa Şekilleri:
1000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
2000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
3000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
5000 IU/0.3 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
10000 IU/0.6 ml: 0.3 ml’lik 6 şırınga
Düzeltme fazı: Subkutan uygulama: Başlangıç dozu haftada 3x20 IU/kg’dır. Doz dört haftada bir 3x20 IU/kg düzeyinde ve PCV yetersiz olduğunda her hafta artırılabilir (haftada <%0.5). Haftalık doz günlük dozlara bölünebilir. İntravenöz uygulama: Başlangıç dozu haftada 3x40 IU/kg’dır. Doz dört haftadan sonra 80 IU/kg’a çıkarılabilir (haftada üç kere) ve daha fazla artışa gerek duyuluyorsa bu artış her ay, haftada üç kez 20 IU/kg düzeyinde olmalıdır. Her iki uygulama yolunda maksimum doz haftada 720 IU/kg’ı aşmamalıdır. EPORON Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanıma Hazır 10 Enjektor - Dem 1.523,87 Tl Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanıma Hazır 5 Enjektor - Dem 620,00 Tl Eporon 10000 Iu/1,0 Ml Kullanıma Hazır 6 Enjektor - Dem 744,99 Tl Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanıma Hazır 10 Enjektor - Dem 328,55 Tl Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanıma Hazır 5 Enjektor - Dem 173,24 Tl Eporon 2000 Iu/0,5 Ml Kullanıma Hazır 6 Enjektor - Dem 204,89 Tl Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanıma Hazır 10 Enjektor - Dem 626,83 Tl Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanıma Hazır 5 Enjektor - Dem 311,99 Tl Eporon 4000 Iu/0,4 Ml Kullanıma Hazır 6 Enjektor - Dem 367,50 Tl
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri
Not: Aşağıdaki mavi linklerden ilgili kelimeler için tek tıkla site içi arama yapabilirsiniz..
Bu yazıyı yazan Doktora ulaşım bilgileri:
 |
Prof. Dr. Yusuf AKCAN
Gastroenteroloji Uzm.
Ozel Istanbul Onkoloji Hastanesi
Tel. : 0 530 286 29 80
Tel. : 0 532 652 52 06
Cevizli Mah. Toros Cad. No : 86 PK:34846 Maltepe / Istanbul
( Gulsuyu Metro duragi karsisi)
|
İlgili Kelimeler Listesi: hepatit c, hepatit c tedavisi, hepatit c de üçlü tedavi,incivo, victrelis, hepatit c de yeni tedaviler, hepatit c tedavisinde yeni ilaçlar, telaprevir tedavisi, boceprevir tedavisi, telaprevir yanetkileri, boceprevir yanetkileri
Not: Aşağıdaki linklerden ilgili diğer
konuları
okuyabilir,
mavi
linkler
hızlı
site içi
arama
yapabilirsiniz
|
