Romatoid artrit Metotreksat dahil hastalığı modifiye edici diğer ilaçlarla tedaviye karşın hastalığı aktif olan kişilerdeki fiziksel fonksiyonların geliştirilmesinde, bulgu ve semptomların azaltılmasında endikedi
Endikasyonlar Romatoid artrit
Metotreksat dahil hastalığı modifiye edici diğer ilaçlarla tedaviye
karşın hastalığı aktif olan kişilerdeki fiziksel fonksiyonların
geliştirilmesinde, bulgu ve semptomların azaltılmasında endikedir. Bu
hasta popülasyonunda eklem hasarı gelişiminin azaldığı x-ışını ile
yapılan ölçümlerle saptanmıştır (Bkz. Farmakodinamik özellikler).
Etkinlik ve güvenilirlik sadece metotreksat ile kombinasyonda
kanıtlanmıştır.
Crohn hastalığı ve idame tedavisi
kortikosteroid ve immünosupresan ilaçlarla konvansiyonel tedaviyi
yeterli sürede ve tam olarak aldıkları halde yarar görmeyenler ya da bu
tedavileri tolere etmeyen veya tedavilerin uygulanmasının kontrendike
olduğu aktif ve şiddetli Crohn Hastalığının tedavisinde,
uygun ve tam olarak uygulanan konvansiyonel tedaviye rağmen
(antibiyotikler, drenaj, immünosupresan ilaçlar) yanıt alınamayan,
fistül gelişimi olan aktif Crohn hastalarının tedavisinde endikedir.
Ankilozan spondilit
Konvansiyonel tedavilere yeterli cevap vermemiş, serolojik inflamatuvar
aktivite belirteçleri yükselmiş ve şiddetli aksiyel semptomları olan
hastaların tedavisinde endikedir.
Kontrendikasyonlar Remicade tüberküloz ya da sepsis, apseler ve fırsatçı enfeksiyonlar
gibi ciddi enfeksiyonları olan hastalarda (Bkz. Uyarılar/Önlemler);
Orta dereceli ya da ciddi kalp yetmezliğinde (New York Kalp Cemiyeti
-NYHA- sınıf III/IV) (Bkz. Uyarılar/Önlemler ve Yan Etkiler/Advers
Etkiler);
kontrendikedir.
Remicade, infliksimaba (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler), ilacın
bileşenlerinden herhangi birine ya da mürin proteinlerine karşı bilinen
bir aşırı duyarlılığı olan hastalara verilmemelidir
Uyarılar ve Önlemler İnfüzyon reaksiyonları ve hipersensitivite
Remicade tedavisinde, anafilaktik şok dahil akut infüzyon etkileri ve
gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmüştür (Bkz. Yan
Etkiler/Advers Etkiler).
İnfüzyon esnasında (birkaç saniye içinde) ve sonrasındaki birkaç saat
içinde anafilaktik şok dahil akut infüzyon reaksiyonları gelişebilir ve
bu reaksiyonlar büyük olasılıkla birinci ve ikinci infüzyonlarda
görülmektedir. Eğer akut infüzyon reaksiyonları gelişirse, infüzyon
derhal kesilmelidir. Bu etkilerin tedavisinde antihistaminikler,
kortikosteroidler, adrenalin gibi ilaçlar ve hava yolunu açık tutmak
için gereken diğer araçlar acil kullanım için hazır bulundurulmalıdır.
Hafif ve geçici etkilerin engellenmesi amacıyla hastalara önceden
antihistaminik, hidrokortizon ve/veya parasetamol verilebilir.
İnfliksimaba karşı antikorlar gelişebilir ve bu durum infüzyon
reaksiyonlarının sıklığında artma ile ilişkilendirilmiştir. Oluşan
infüzyon reaksiyonları düşük oranda, ciddi alerjik reaksiyonlardır.
Ayrıca Crohn hastalarında, infliksimaba karşı antikor gelişmesi ile
azalmış cevap süresi arasında ilişki olduğu gözlenmiştir.
İmmünomodülatörler ile birlikte kullanım ise infliksimaba karşı antikor
gelişme insidansında ve infüzyon reaksiyonlarının sıklığında azalma
sağlamıştır. Birlikte uygulanan immünomodülatör tedavinin etkisi, idame
tedavisi alan hastalara göre, epizodik tedavi gören hastalarda daha
güçlüdür. İmmünosupresan ilaçları Remicade tedavisi öncesinde ya da
tedavi sırasında bırakan hastalarda, bu antikorların gelişme riski daha
fazladır. Bu antikorlar serum örneklerinde her zaman
belirlenemeyebilirler. Şiddetli reaksiyonların oluşması durumunda,
semptomatik tedavi yapılmalı ve Remicade kesilmelidir (Bkz.
İmmünojenite).
Remicade tedavisi yapılmaksızın geçen 2 ilâ 4 yıllık bir süreden sonra
yeniden Remicade verilen Crohn hastalarının önemli bir oranında (%25),
gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları görülmüştür. Belirti ve
semptomlar, tekrar tedaviyi takiben 12 gün içinde, ateş ve/veya döküntü
ile seyreden miyalji ve/veya artraljidir. Bazı hastalarda aynı zamanda
kaşıntı, yüzde, elde ve dilde ödem, disfaji, ürtiker, boğaz ağrısı
ve/veya başağrısı da görülmüştür. Hastalara, herhangi bir gecikmiş
advers etki gelişmesi durumunda, derhal doktora başvurmaları
öğütlenmelidir (Bkz. Yan etkiler/Advers Etkiler; Gecikmiş aşırı
duyarlılık). Eğer hastalar uzun bir aradan sonra tekrar tedavi
edilirlerse, gecikmiş aşırı duyarlılık bulgu ve semptomları yönüyle,
yakından izlenmelidirler.
Enfeksiyonlar
Remicade tedavisi sırasında ve sonrasında hastalar tüberküloz da dahil
olmak üzere enfeksiyonlar açısından yakından izlenmelidir. Remicadein
eliminasyonu altı aya kadar uzayabildiği için, hastaların bu dönemde
yakından izlenmeleri önem taşımaktadır. Hastada ağır bir enfeksiyon ya
da sepsis gelişmesi durumunda Remicade tedavisine son verilmelidir.
TNFa, inflamasyon olayında bir aracı maddedir ve hücresel immün
yanıtları modüle eder. Deneysel veriler TNFanın intraselüler
enfeksiyonları gidermede yararlı olduğunu göstermektedir. Klinik
çalışmalarda infliksimab ile tedavi edilen bazı hastalarda
enfeksiyonlara karşı vücut direncinin azaldığı görülmüştür. TNFa’nın
baskılanması aynı zamanda, ateş gibi enfeksiyon semptomlarını
maskeleyebilir.
İnfliksimab ile tedavi edilen hastalarda, bazıları fatal olmak üzere
fırsatçı enfeksiyonlar ve sepsis dahil diğer enfeksiyonlar rapor
edilmiştir.
Remicade tedavisi gören hastaların bazılarında miliyer tüberküloz dahil
olmak üzere aktif tüberküloz ve ekstrapulmoner yerleşimli tüberküloz
vakaları rapor edilmiştir. Bu vakaların bazıları ölümle sonuçlanmıştır.
Tedaviye başlanmadan önce hastalar aktif ve inaktif (latent) tüberküloz
açısından değerlendirilmelidir. Bu değerlendirme, kişisel tüberküloz
hikayesi veya daha önce tüberkülozla olası temas ve devam eden ve/veya
daha önce görülmüş immünosupresif tedavi gibi ayrıntılı bir medikal
hikayeyi içermelidir. Tüm hastalarda tüberkülin deri testi, göğüs
röntgeni gibi uygun görüntüleme testleri yapılmalıdır. Test sonuçları
Remicade Hasta Bilgi Kartına kaydedilmelidir. Özellikle şiddetli
derecede hasta ya da immünosupresif
olan hastalarda tüberkülin deri testi yalancı negatif çıkabileceğinden
doktorlar bu konuda dikkatli olmalıdır. Aktif tüberküloz tanısı
konulursa Remicade tedavisine başlanmamalıdır (Bkz. Kontrendikasyonlar
).
İnaktif (latent) tüberküloz tanısı konulursa, Remicade tedavisine
başlamadan önce yerel tedavi önerileri doğrultusunda profilaktik
anti-tüberküloz tedavisi yapılmalıdır. Böyle bir durumda Remicade
tedavisinin yarar/zarar oranı dikkatle değerlendirilmelidir.
Akut süpüratif fistülleri olan fistülizan Crohn hastalarında, özellikle
apse olmak üzere muhtemel bir enfeksiyon kaynağı ekarte edilmediği
sürece Remicade tedavisine başlanmamalıdır.
Tüm hastalar Remicade tedavisi sırasında ya da sonrasında tüberküloz
belirti/semptomları görmeleri halinde (inatçı öksürük, kaşeksi/kilo
kaybı, düşük derece ateş gibi) doktora başvurmaları konusunda
bilgilendirilmelidir.
Remicadein TNFa inhibitörü ve anakinra ile birlikte kullanılması
Remicadein etanersept (TNFayı inhibe eden bir başka ajan) ve anakinra
(interlökin-1 reseptör antagonistinin rekombinant, non-glikozile formu)
ile birlikte uygulanması, şiddetli enfeksiyon ve nötropeni riskinde
artış ile ilişkili bulunmuş; bu ilaçların tek başlarına sağladıkları
yarardan fazla bir etki gözlenmemiştir.
Remicadein anakinra ile kombinasyonunun etkinliği ve güvenilirliği
ortaya konmamıştır. Bu nedenle bu kombinasyon önerilmemektedir.
Otoimmünite
Anti-TNF tedavi sonucunda ortaya çıkan göreceli TNFa yetmezliği,
otoimmün bir prosesin başlamasına neden olabilir. Eğer bir hastada
Remicade tedavisini izleyerek lupus-benzeri sendromu andıran semptomlar
gelişirse ve hastada çift-sarmallı DNAya karşı antikorlar pozitif ise,
tedavi kesilmelidir (Bkz. Advers Etkiler; Anti-nükleer antikorlar
(ANA)/Çift sarmallı DNA (dsDNA) antikorları).
Nörolojik Bozukluklar
Seyrek olarak görülen optik nevrit, nöbet, yeni klinik semptom
gelişmesi veya klinik semptomların alevlenmesi ve/veya multipl skleroz
dahil demiyelinize bozuklukların radyografik kanıtları, infliksimab ve
TNFayı inhibe eden diğer ajanlar ile ilişkilendirilmiştir. Daha
önceden ya da halen santral sinir sistemi demiyelinize bozukluğu olan
hastalarda Remicade tedavisinin yarar/zarar oranı dikkatlice
değerlendirilmelidir. Malignite ve Lenfoproliferatif Bozukluklar
İnfliksimab kullanmanın bu bozuklukların oluşma riskini arttırıp
arttırmadığı bilinmemektedir
(Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler).
Kalp Yetmezliği
Remicade hafif derecede kalp yetmezliğinde (NYHA-sınıf I/II) dikkatle
kullanılmalıdır. Hastalar yakından takip edilmeli ve yeni kalp
yetmezliği semptomları gelişmesi ya da semptomların kötüleşmesi
durumunda Remicade kesilmelidir (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Yan
Etkiler/Advers Etkiler).
Diğer
İnfliksimabın fertilite ve genel reprodüktif fonksiyon üzerine etkileri
hakkındaki preklinik veriler yetersizdir. Remicade tedavisi görmüş
hastalara cerrahi girişim uygulanmasının güvenilirliği ile ilgili
bilgiler sınırlıdır. Cerrahi girişim planlanacağı zaman Remicadein
uzun yarılanma ömrü dikkate alınmalıdır. Remicade alan hastada cerrahi
girişime ihtiyaç duyulduğunda, hasta enfeksiyonlar açısından yakından
izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Artroplasti uygulanan
hastalarda Remicade kullanılması ile ilgili bilgiler sınırlıdır.
Yaşlılarda Kullanım: Remicadein yaşlı hastalardaki farmakokinetiği
incelenmemiştir. Karaciğer ya da böbrek hastalığı olan kişilerde
çalışma yapılmamıştır (Bkz. Farmakokinetik Özellikler).
Pediatrik Hastalar: Romatoid artrit ve Crohnlu 0-17 yaş arasındaki
çocukların Remicade ile tedavisi çalışılmamıştır. Güvenilirliği ve
etkinliği belirlenene kadar, bu yaş grubunda Remicade ile tedaviden
kaçınılmalıdır.
Gebelik ve Laktasyonda Kullanım: Gebelik kategorisi Bdir. İnfliksimab
kullanmış gebe kadınlar ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır. TNFayı
inhibe ettiği için, infliksimabın hamilelikte uygulanması,
yenidoğandaki normal immün cevabı etkileyebilir.
Hamilelik boyunca Remicade uygulanması önerilmemektedir. Gebe kalma
olasılığı olan kadınların son Remicade tedavisinden sonraki en az altı
ay boyunca uygun kontrasepsiyon yöntemlerini kullanmaları
önerilmektedir.
Remicadein insan sütüne geçip geçmediği ya da bebek emdikten sonra
sistemik olarak emilip emilmediği bilinmemektedir. İnsan
immünoglobulinlerinin süte geçmesi nedeniyle, Remicade tedavisinden
sonra en az altı ay süre ile emzirmeye ara verilmelidir.
Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkisi
Remicadein araç ve makine kullanımı üzerine etkisi ile ilgili çalışma
yoktur.
