Bakteriyostatik bir antibiyotik olan tetrasiklin penisilinin bakterisidal etkisini antagonize ettiğinden bu ilaçların birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.
Penisilin G ve probenesid birlikte kullanıldığında, probenesid, penisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltarak ilacın yarı ömrünün uzamasına ve kandaki serum seviyelerinin yükselmesine ve uzamasına neden olur.