Diğer
ilaçların Sildenafile Etkisi:
ln-vitro Çalışmalar; Sildenafilin metabolizmasına silokrom P450
(CYP)nin izoformları olan 3A4 (major yol) ve 2C9 (minör yol) aracılık
eder. Bu nedenle bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klerensini
düşürebilir. İn-vivo Çalışmalar : Non-spesifik bir GYP inibitörü olan
simetidin (800 mg) ile birlikte sildenafil uygulaması sonucunda plazma
sildenafil seviyesinin % 56 oranında arttığı kaydedilmiştir.
Sildenafilin ketokonazol, eritromisin, simetidin gibi CYP3A4
inhibitörleriyle beraber uygulandığında sildenafil klerensinde azalma
olduğu görülmüştür. Hastaların yan etki insidansında bir artış
olmamıştır. Sildenafil bu ilaçlarla birlikte uygulanacağı zaman
başlangıç dozu olarak 25 mglık doz önerilir.
Güçlü bir P450 enzim inhibitörü olan proteaz enzim inhibitörü
ritonavirin kararlı durum seviyelerinde (500 mg bid), beraber uygulanan
tek doz 100 mg sildenafilin CMAKS ın % 300 ve AUCsinde % lOO lük bir
artiş meydana gelmiştir. Sildenafil ritonavirin farmakokinetiğini
etkilemez.
Sildenafilin Diğer ilaçlar Üzerine Etkisi: ln-vitro Çalışmlar:
Sildenaril sitofkrom P450 izoformları olan 1A2,2C9,2C19.2D6, 2E1 ve 3A4
(IC50 > 150/M) ün zayıf inhibitörüdür. Tavsiye edilen dozların
ardından sildenafilin plazma doruk konsantrasyonu yaklaşık 1 M
olduğunda sildenafilin bu izoenzimlere ait substraların klerenslerini
değiştirdiği görülmüştür. İn-vivo Çalışmalar: Hipertansif hastalara 5
veya 10 mglık dozlar halinde uygulanan amlodipin ile birlikte
sildenafil verildiğinde yatar konumdaki kan basıncında düşme sistolikde
8 mmHg, diyastolikde 7 mmHg dır. CYP2C9 tarafından metabolize edilen
tolbutamifl1 (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile bnemli bir
etkilesmebulunmamistir.
Sildenafil (50 mg); aspirinin (150 mg) neden olduğu kanama süresinde
uzamayı potansiyalize etmez.Sildenafil (50 mg); sağlıklı bireylerde %
0.08lik ortalama maksimum kan alkol seviyelerinde alkolün
hipotansifetkişini polansiyalize etmemiştir.
Sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir çalışmada sildenafil (100 mg)
ın CYP3A4 substratı olan HIV proteaz inhibitörü saquinavir ve
ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini etkilemediği görülmüştür.
AMPULLER İKİ GÜNDEN DAHA UZUN SÜRE KULLANILMAMALIDIR.
INTRAVENÖZ TATBİK EDİLMEMELİDİR.
