L-Asparaginase allopurinol, kolşisin, probenesid ve sulfoperazon ile etkileşebilir. L-Asparaginase kan şekeri düzeyini dejiştirebileceğinden, oral antidiabetikler ya da insülin ile birlikte kullanıldığında bu ilaçların dozlarının ayarlanması gerekebilir. Kortikosteroidler, kortikotropin ya da vinkristin’in L-Asparaginase ile birlikte kullanımı L-Asparaginase’nin hiperglisemik etkisini artırabilir.L-asparaginase immunosupressif ilaçların ve radyoterapinin etkisini artırabilir. Plazma asparajin düzeyi normal dejerinin altında olduğunda metotreksatın etkisi azalır. Bu yüzden L-Asparaginase metotreksat ile birlikte ya da ondan hemen önce kullanılmamalıdır.